近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已扩展批准Harvoni（Ledipasvir/Sofosbuvir）用于基因型4、5和6慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染患者及合并感染HIV的患者。此外，Harvoni加利巴韦林12周疗程被批准作为一种替代疗法用于有24周Harvoni治疗经历的肝硬化基因型1患者。
丙型肝炎病毒（HCV）感染是由黄病毒科的一种包膜单链线性核糖核酸（RNA）病毒引起的。据估计，0.8%的加拿大人（约242000人）患有慢性丙型肝炎（CHC）感染，但受影响的确切人数尚不清楚，因为30%至70%的患者不知道自己已被感染。
Harvoni是一种由NS5A抑制剂，由Ledipasvir/sofosbuvir组成的固定剂量组合片，每天口服一次，持续8至24周，用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒感染。
批准日期：2014年10月10日；公司：吉利德科学
Harvoni（索非布韦/雷迪帕韦[Ledipasvir/Sofosbuvir]）片剂,口服
Harvoni（索非布韦/雷迪帕韦[Ledipasvir/Sofosbuvir]）微丸，口服
美国首次批准：2014年
警告：HCV和HBV合并感染患者乙型肝炎病毒再激活的风险,有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。
据报道，乙型肝炎病毒（HBV）再激活，在某些情况下导致暴发性肝炎、肝功能衰竭和死亡。
作用机制
HARVONI是ledipasvir和sofosbuvir的固定剂量组合，它们是针对丙型肝炎病毒的直接抗病毒药物[见微生物学]。
适应症和用法
HARVONI是丙型肝炎病毒（HCV）NS5A抑制剂ledipasvir和丙型肝炎病毒核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂sofosbuvir的固定剂量组合，适用于治疗3岁及以上成人和儿童患者的慢性丙型肝炎病毒：
基因型1、4、5或6感染，无肝硬化或代偿性肝硬化
基因型1感染失代偿性肝硬化，联合利巴韦林
基因型1或4感染，是没有肝硬化或代偿性肝硬化的肝移植受者，联合利巴韦林。
剂量和给药
治疗开始前的检测：通过测量HBsAg和抗-HBc来检测所有患者的HBV感染情况。
3岁及以上患者的推荐治疗方案和持续时间：
HCV基因分型         患者人群                            制度和持续时间
基因型1        无肝硬化或代偿性肝硬化的幼稚治疗         HARVONI®12周
              （Child-Pugh A）.
                   无肝硬化的治疗经历.                  HARVONI®12周
               代偿性肝硬化的治疗经验（Child-Pugh A）   HARVONI®24周
               失代偿性肝硬化（Child-Pugh B或C）的治    HARVONI+利巴
               疗幼稚和治疗经验.                        韦林12周
基因型1或4     未经治疗和接受过治疗的肝移植受者没有肝   HARVONI+利巴
               硬化或患有代偿性肝硬化（Child-Pugh A）   韦林12周
基因型4、5或6  治疗幼稚，治疗经验丰富，无肝硬化或代偿   HARVONI®12周
               性肝硬化（Child-Pugh A）
•成人推荐剂量：一片（90 mg ledipasvir和400 mg sofosbuvir），每天口服一次，有食物或没有食物。
•3岁及以上儿童患者的推荐剂量：3岁及以下儿童患者的HARVONI推荐剂量基于体重。关于基于体重的具体剂量指南，请参阅完整处方信息的表2。
•HARVONI口服微丸的制备和给药应遵循使用说明书。
•HCV/HIV-1合并感染：对于患有HCV/HIV1合并感染的成人和儿童患者，请遵循完整处方信息中表格中的剂量建议。
•如果与利巴韦林联合使用，请遵循利巴韦林剂量和剂量修改的建议。
•对于任何程度的肾损伤患者，包括透析中的终末期肾病患者，不建议调整HARVONI剂量。
剂型和强度
•片剂：90毫克ledipasvir和400毫克sofosbuvir；45毫克ledipasvir和200毫克sofosbuvir。
•口服微丸：45毫克ledipasvir和200毫克sofosbuvir；33.75毫克ledipasvir和150毫克sofosbuvir。
禁忌症
如果与利巴韦林联合使用，利巴韦林的所有禁忌症也适用于HARVONI联合治疗。
警告和注意事项
•乙型肝炎病毒再激活的风险：在开始HCV治疗之前，对所有患者进行当前或之前HBV感染的证据检测。在HCV治疗和治疗后随访期间监测HCV/HBV合并感染患者的HBV再激活和肝炎发作。根据临床指示，对HBV感染进行适当的患者管理。
•胺碘酮联合用药心动过缓：服用胺碘酮的患者可能会出现严重的症状性心动过缓，特别是同时服用β受体阻滞剂的患者，或有潜在心脏并发症和/或晚期肝病的患者。不建议胺碘酮与HARVONI联合用药。对于没有其他可行治疗方案的患者，建议进行心脏监测。
不良反应
•HARVONI治疗中最常见的不良反应（发生率大于或等于10%，所有等级）是疲劳、头痛和乏力。
如需报告可疑的不良反应，请致电1-800-Gilead-5或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系吉利德科学股份有限公司。
药物相互作用
•与胺碘酮联合用药可能导致严重的症状性心动过缓。不建议将HARVONI与胺碘酮一起使用。
•P-糖蛋白诱导剂（如利福平、圣约翰草）：可能会改变ledipasvir和sofosbuvir的浓度。不建议将HARVONI与P-gp诱导剂一起使用。
•使用前咨询完整的处方信息，以了解潜在的药物相互作用。
•用直接作用的抗病毒药物清除HCV感染可能会导致肝功能的变化，这可能会影响合并用药的安全有效使用。可能需要频繁监测相关实验室参数（INR或血糖）和调整某些伴随药物的剂量。
在特定人群中使用
•儿科使用：没有关于HARVONI在肾功能损害的儿科患者中的安全性的数据。
包装供应/储存和处理
片剂
HARVONI片剂90mg/400mg呈橙色，菱形，薄膜包衣，片剂一侧刻有“GSI”，另一侧刻有“7985”。每瓶含有28片（NDC 61958-1801-1）、硅胶干燥剂和聚酯线圈，并用儿童安全盖封闭。
HARVONI片剂，45mg/200mg，白色，胶囊状，薄膜包衣，片剂一侧刻有“GSI”，另一侧刻有“HRV”。每瓶含有28片（NDC 61958-1803-1）、硅胶干燥剂和聚酯线圈，并用儿童安全盖封闭。
储存温度低于30°C（86°F）。
仅在原始容器中分配。
如果瓶口密封损坏或缺失，请勿使用。
口服微丸
HARVONI颗粒，45mg/200mg，是橙色颗粒，以单位剂量包装在纸箱中供应。每个纸箱包含28包（NDC 61958-1804-1）。
HARVONI颗粒，33.75mg/150 mg，为橙色颗粒，以单位剂量包装在纸箱中供应。每个纸箱包含28包（NDC 61958-1805-1）。
储存温度低于30°C（86°F）。
如果纸箱防篡改密封或包装密封破损或损坏，请勿使用。

参阅随附HARVONI的完整处方信息；
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/fda/fdaDrugXsl.cfm?setid=f4ec77e4-bae8-4db0-b3d5-bde09c5fa075