近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Orencia（abatacept）与钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）和甲氨蝶呤（MTX）联合用于预防或预防急性移植物抗宿主病（aGvHD），用于2岁及以上接受匹配或等位基因不匹配无关供体（URD）造血干细胞移植（HSCT）的成人和儿童患者。
造血干细胞移植（HSCT）是治疗血液系统恶性肿瘤和其他非恶性血液系统疾病的有效方法，通常是治愈的唯一选择。然而，其一些益处，特别是在无关供体移植的情况下，被主要由严重急性移植物抗宿主病（aGvHD）和感染引起的高移植相关死亡率所抵消。当移植的供体T细胞识别供体和受体之间的抗原差异，并攻击受体的健康组织和器官时，就会发生HSCT后的急性移植物反宿主病。T细胞的这种激活会导致宿主严重的免疫介导组织损伤，皮肤、肝脏和胃肠道是最常见的靶点。急性移植物抗宿主病介导的对这些重要器官的损伤与发病率和死亡率的增加有关。
急性移植物抗宿主病影响高达70%的接受干细胞移植的患者，特别是那些来自无关和人类白细胞抗原（HLA）不匹配的供体的患者。对于造血干细胞移植后的少数种族和族裔患者群体，这可能特别令人担忧。这可能是由于影响总体结果的几个因素，包括缺乏供体可用性或获得匹配的造血干细胞移植和相关护理。
批准日期：2019年01月01日 公司：百时美施贵宝
Orencia（阿巴西普[abatacept]）注射用，静脉注射用
Orencia（阿巴替普[abatacept]）注射液，皮下注射
美国首次批准：2005年
最近的重大变化
适应症和用法，银屑病关节炎：10/2023
剂量和给药，银屑病关节炎的剂量：10/2023
作用机制
Abatacept是一种选择性共刺激调节剂，通过与CD80和CD86结合来抑制T细胞（T淋巴细胞）活化，从而阻断与CD28的相互作用。这种相互作用提供了T淋巴细胞完全激活所需的共刺激信号。活化的T淋巴细胞与RA、pJIA和PsA的发病机制有关，存在于RA、pJAA和PsA患者的滑膜中。
在体外，阿巴西普可降低T细胞增殖，抑制细胞因子TNF-α（TNFα）、干扰素-γ和白细胞介素-2的产生。在大鼠胶原诱导的关节炎模型中，阿巴西普抑制炎症，减少抗胶原抗体的产生，并减少干扰素-γ的抗原特异性产生。这些生物反应标志物与ORENCIA发挥其临床作用的机制之间的关系尚不清楚。
适应症和用法
ORENCIA是一种选择性T细胞共刺激调节剂，适用于：
•治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）的成年患者。
•治疗2岁及以上中度至重度活动性多关节幼年特发性关节炎（pJIA）患者。
•治疗2岁及以上活动性银屑病关节炎（PsA）患者。
•在2岁及以上接受匹配或1个等位基因不匹配的无关供体造血干细胞移植（HSCT）的成人和儿童患者中，联合钙调神经磷酸酶抑制剂和甲氨蝶呤预防急性移植物抗宿主病（aGVHD）。
使用限制：
不建议同时使用ORENCIA和其他免疫抑制剂[例如，生物疾病修饰抗风湿药物（bDMARDS）、Janus激酶（JAK）抑制剂]。
剂量和给药
成人RA和成人PsA的静脉注射。
•在0、2和4周时给药，此后每4周给药一次，每次30分钟输注
患者体重           剂量           小瓶数量
小于60公斤        500毫克            2
60至100公斤       750毫克            3
100公斤以上      1000毫克            4
成人RA皮下用药。
•在第一次皮下注射之前，可以根据上述体重类别一次性静脉注射可选的负荷剂量。
•每周一次皮下注射125mg（如果静脉注射，则在静脉注射后一天内）。
•从静脉注射改为皮下注射的患者，服用第一剂皮下注射，而不是下一剂预定的静脉注射。
≥6岁儿童患者静脉注射pJIA。
•体重<75kg的儿科患者静脉注射10mg/kg，体重≥75 kg的患者静脉注射成人给药方案（最大剂量不超过1000mg），持续30分钟。
•随后在2周和4周以及此后每4周输注一次。
≥2岁儿童患者皮下使用pJIA和PsA。
•皮下注射，无需静脉注射负荷剂量
儿科患者体重                     剂量（每周一次）
10公斤至25公斤以下                 50毫克
25公斤至50公斤以下                 87.5毫克
50公斤或以上                       125毫克
成人PsA皮下使用。
•每周皮下注射一次125 mg，无需静脉负荷剂量。
•从静脉注射改为皮下注射的患者，服用第一剂皮下注射，而不是下一剂预定的静脉注射。
静脉注射用于预防aGVHD。
•对于6岁及以上的患者，在移植前一天以10mg/kg的剂量（最大剂量1000mg）进行60分钟的输注，然后在移植后第5、14和28天进行注射。
•对于2至6岁以下的患者，在移植前一天以15mg/kg的剂量输注60分钟，然后在移植后第5、14和28天以12mg/kg的剂量输液60分钟。
制备和管理说明。
•RA、pJIA和成人PsA静脉注射30分钟。
•静脉注射60分钟预防aGVHD。
•有关静脉输液的制备和给药说明以及皮下使用的建议，请参阅完整的处方信息。仅使用无硅一次性注射器制备ORENCIA。
剂型和强度
静脉输液
•注射用：250mg冻干粉装在单剂量小瓶中。
皮下使用
•注射：50mg/0.4mL、87.5mg/0.7mL、125mg/mL溶液，装在单剂量预充式注射器中。
•注射：125 mg/mL溶液，装在单剂量预充ClickJect™自动注射器中。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
•与TNF拮抗剂同时使用会增加感染和严重感染的风险。
•发生超敏反应和过敏反应。
•报告严重感染。有反复感染史或易感染的潜在疾病的患者可能会经历更多的感染。如果出现严重感染，请停止治疗。
•开始治疗前筛查潜伏性结核病感染。检测呈阳性的患者应在开始ORENCIA之前接受治疗。
•在开始ORENCIA之前筛查病毒性肝炎。
•在开始ORENCIA之前更新疫苗接种。活疫苗不应同时接种或在停药后3个月内接种。ORENCIA可能会削弱某些免疫接种的有效性。
•慢性阻塞性肺病患者可能会出现更频繁的呼吸道不良反应。
•接受aGVHD预防治疗的患者中巨细胞病毒（CMV）和爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）的再激活。
不良反应
•RA最常见的不良事件（≥10%）是头痛、上呼吸道感染、鼻咽炎和恶心。
•预防aGVHD最常见的不良反应（≥10%）是贫血、高血压、CMV再激活/CMV感染、发热、肺炎、鼻出血、CD4淋巴细胞减少、高镁血症和急性肾损伤。
如需报告疑似不良反应，请致电1-800-721-5072联系百时美施贵宝，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局或WWW.FDA。政府/医疗观察。
包装供应/储存和搬运
用于静脉输液
注射用ORENCIA®（阿巴西普）是一种白色冻干粉，经复溶和稀释后用于静脉输液。它以单独包装的单剂量小瓶（可以使用少于小瓶全部内容物或使用多个小瓶）的形式提供，配有无硅一次性注射器，可提供250毫克的阿巴西普：
NDC 0003-2187-10：蛤壳式演示
NDC 0003-2187-13：纸箱展示
皮下使用
ORENCIA®（abatacept）注射液和ORENCIA™ClickJect（abataccept）注射液是透明至微乳白色、无色至淡黄色的皮下给药溶液。
预充式注射器
ORENCIA（阿巴西普）注射液，50mg/0.4mL、87.5mg/0.7mL和125mg/mL，以单剂量一次性预充玻璃注射器的形式提供，带有BD UltraSafe Passive™针护罩和法兰延长器。
I型玻璃注射器有一个涂层塞子和固定的不锈钢针（5斜面，29号薄壁，½英寸针），上面覆盖着刚性针罩。预充式注射器提供以下包装的ORENCIA：
NDC 0003-2814-11（50mg/0.4mL）：一包4个注射器，带被动针安全防护装置
NDC 0003-2818-11（87.5mg/0.7mL）：一包4个注射器，带被动针安全防护装置
NDC 0003-2188-11（125mg/mL）：一包4个注射器，带被动针安全防护装置
单击Ject自动注射器
ORENCIA（abatacept）ClickJect，125mg/mL，作为单剂量一次性预充式自动注射器提供。自动注射器中的I型玻璃注射器有一个涂层塞子和固定的不锈钢针（5个斜面，27号特殊薄壁，½英寸针），上面覆盖着刚性针罩。
自动注射器在1毫升中提供125毫克阿巴西普，包装如下：
NDC 0003-2188-51：一包4个自动注射器
保管部
将装在小瓶中的ORENCIA冻干粉在2°C至8°C（36°F至46°F）下冷藏。请勿在小瓶上的有效期后使用。在使用前，请将小瓶存放在原始包装中，以保护其免受光线照射。
将预装注射器或ClickJect自动注射器中的ORENCIA溶液在2°C至8°C（36°F至46°F）下冷藏。请勿在预充式注射器或自动注射器的有效期后使用。在使用前，请将其存放在原始包装中，避免光照。不要让预充式注射器或自动注射器冻结。

请参阅随附的Orencia完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0836c6ac-ee37-5640-2fed-a3185a0b16eb