近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Defitelio（defibrotide sodium）上市，用于治疗成人和儿童肝VOD患者，也称为正弦阻塞综合征（SOS），伴有HSCT后的肾或肺功能障碍。
HSCT是一种积极的、潜在的治疗方法，用于治疗恶性和非恶性血液系统疾病，如白血病、淋巴瘤和再生障碍性贫血，以及先天性免疫缺陷和自身免疫性疾病。VOD是HSCT的一种罕见并发症，约有9-14%的HSCT患者发生VOD。肝脏VOD，也称为SOS，是一种影响肝脏正弦内皮细胞的早期危及生命的并发症，通常发生在HSCT后的前21天。大约30-50%的病例中，肝脏VOD会危及生命。VOD伴多器官功能障碍（MOD）的总死亡率（死亡率）为84%。3MOD的特征是存在肾或肺功能障碍。VOD通常以体重突然增加、肝肿大（肝脏异常肿大）和胆红素升高为特征。
批准日期：2016年3月30日 公司：爵士制药公司
DEFITELIO（去纤苷酸[defibrotide sodium]）注射液，用于静脉注射
美国首次批准：2016年
作用机制
defibrotide sodium的作用机制尚未完全阐明。在体外，降纤肽钠增强纤溶酶水解纤维蛋白凝块的酶活性。评价降纤肽钠对内皮细胞（EC）药理学作用的研究主要在人微血管内皮细胞系中进行。在体外，降纤肽钠增加了组织纤溶酶原激活剂（t-PA）和血栓调节蛋白的表达，并降低了血管性血友病因子（vWF）和纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）的表达，从而减少了EC激活并增加了EC介导的纤溶。去纤肽钠保护内皮细胞免受化疗、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血清饥饿和灌注引起的损伤。
适应症和用法
DEFITELIO适用于治疗造血干细胞移植（HSCT）后出现肾或肺功能障碍的成人和儿童肝静脉闭塞性疾病（VOD），也称为正弦阻塞综合征（SOS）。
剂量和给药
•每6小时给予DEFITELIO 6.25 mg/kg，静脉滴注2小时。
•至少治疗21天。如果VOD的体征和症状在21天后仍未消退，则继续治疗，直到消退。
剂型和强度
注射：200mg/2.5mL（80mg/mL），装在一个患者使用的小瓶中。
禁忌症
•同时给予全身抗凝或纤溶治疗。
•已知对DEFITELIO或其任何赋形剂过敏。
警告和注意事项
•出血：监测患者是否出血。如果出现严重出血，停止使用DEFITELIO。
•过敏反应：如果出现严重或危及生命的过敏反应，停止使用DEFITELIO，按照护理标准进行治疗，并进行监测，直到症状和体征消失。
不良反应
DEFITELIO治疗最常见的不良反应（发生率≥10%，与因果关系无关）是低血压、腹泻、呕吐、恶心和鼻出血。
如需报告可疑的不良反应，请致电1-800-520-5568联系Jazz Pharmaceuticals，股份有限公司，或致电1-800-FDA-1088联系FDA，或致电WWW.FDA.GOV/MEDWATCH。
药物相互作用
•DEFITELIO可能增强抗血栓/纤溶药物的活性。
包装供应/储存和处理
DEFITELIO（降纤肽钠）注射液装在一个患者使用的透明玻璃小瓶中，呈透明、浅黄色至棕色、无菌、无防腐剂的溶液，用于静脉输液。每个小瓶（NDC 68727-800-01）含有200 mg/mL（浓度为80 mg/mL）的降纤肽钠。
每箱DEFITELIO（去纤肽钠）注射液（NDC 68727-800-02）包含10个小瓶。
在20°C-25°C（68°F-77°F）下储存DEFITELIO（降纤肽钠）注射液；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移（见USP控制的室温）。
请参阅随附的DEFITELIO完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2c3db989-d7ad-41ed-9ebf-698dcf6c24ec