近日,PD-L1单抗Tecentriq(atezolizumab,PD-L1 )获美国食品和药物管理局(FDA)扩大批准适应症范围,用于治疗无法进行常规顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌。 尿路上皮癌是膀胱癌的常见类型,膀胱癌(BC)是全球第9大最常见癌症,男性发病率为女性3倍。转移性尿路上皮膀胱癌(UBC)治疗选择有限,而且预后很差,在近30年中该领域无重大进展。 Tecentriq获得FDA首次批准,用于接受含铂化疗治疗期间或治疗后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者的治疗,以及用于手术前(新辅助治疗,neoadjuvant)或手术后(辅助治疗,adjuvant)接受含铂化疗治疗12个月内病情恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者的治疗。 批准日期:2019年03月12日 公司:基因泰克 Tecentriq(阿特珠单抗[atezolizumab])注射液,用于静脉注射 美国首次批准:2016 最近的主要变化 适应症和用途,三阴性乳腺癌–加速批准适应症 删除:10/2021 适应症和用途,尿路上皮癌-加速批准适应症 删除:4/2021 适应症与用途,非小细胞肺癌:10/2021 用法用量:1/2022 用法用量:2/2021 警告和注意事项:10/2021 作用机制 PD-L1可能在肿瘤细胞和/或肿瘤浸润性免疫细胞上表达,并有助于抑制肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应。PD-L1与T细胞和抗原呈递细胞上的PD-1和B7.1受体结合可抑制细胞毒性T细胞活性、T细胞增殖和细胞因子产生。Atezolizumab是一种单克隆抗体,可与PD-L1结合并阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。这释放了PD-L1/PD-1介导的免疫反应抑制,包括激活抗肿瘤免疫反应而不诱导抗体依赖性细胞毒性。在同基因小鼠肿瘤模型中,阻断PD-L1活性会导致肿瘤生长减少。 在癌症小鼠模型中,与单独的靶向治疗相比,PD-1/PD-L1和MAPK通路的双重抑制通过增加抗原呈递和T 细胞浸润和活化来抑制肿瘤生长并提高肿瘤免疫原性。 适应症和用法 TECENTRIQ是一种程序性死亡配体1(PD-L1)阻断抗体,表明: 尿路上皮癌 用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者: 不符合含顺铂化疗的条件,并且其肿瘤表达PD-L1(PD-L1染色的肿瘤浸润免疫细胞[IC]覆盖≥5%的肿瘤区域),由FDA批准的测试确定,或者不符合无论PD-L1状态如何,都符合任何含铂化疗的条件 该适应症是根据肿瘤反应率和反应持续时间在加速批准下批准的。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。 非小细胞肺癌(NSCLC) 经FDA批准的测试确定,其肿瘤在≥1%的肿瘤细胞上表达PD-L1的成年II至IIIA期NSCLC患者的切除和铂类化疗后的辅助治疗。 用于肿瘤具有高PD-L1表达(PD-L1染色≥50%的肿瘤细胞[TC≥50%]或PD-L1染色的肿瘤浸润性免疫细胞[IC])的成人转移性 NSCLC 患者的一线治疗覆盖≥10%的肿瘤区域[IC≥10%]),由FDA批准的测试确定,没有EGFR或ALK基因组肿瘤异常。 联合贝伐单抗、紫杉醇和卡铂,用于一线治疗无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非鳞状非小细胞肺癌成人患者。与紫杉醇蛋白结合和卡铂联合用于无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非鳞状NSCLC成年患者的一线治疗。 用于治疗在含铂化疗期间或之后出现疾病进展的成年转移性非小细胞肺癌患者。有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的患者在接受TECENTRIQ之前,应在FDA批准的具有这些畸变的NSCLC治疗中出现疾病进展。 小细胞肺癌(SCLC) 与卡铂和依托泊苷联用,用于成人广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的一线治疗。 肝细胞癌(HCC) 与贝伐单抗联合用于治疗既往未接受过全身治疗的不可切除或转移性HCC患者。 黑色素瘤 与cobimetinib和vemurafenib联合用于治疗BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤患者。 剂量和给药 超过60分钟静脉内给予TECENTRIQ。如果可以耐受第一次输液,则所有后续输液可在30分钟内完成。 尿路上皮癌 TECENTRIQ作为单药给药,每2周840mg,每3周1200mg,或每4周1680mg。 非小细胞肺癌 在辅助设置中,在切除和最多4个周期的铂类化疗后给予TECENTRIQ,每2周840mg、每3周1200mg或每4周 1680mg,最长1年。 在转移性环境中,每2周给予TECENTRIQ 840mg,每3周1200mg,或每4周1680mg。 当与化疗联合或不联合贝伐单抗给药时,在化疗前给药 TECENTRIQ 和贝伐单抗在同一天给药。 小细胞肺癌 给予TECENTRIQ每2周840mg,每3周1200mg,或每4周1680mg。当与卡铂和依托泊苷一起给药时,当在同一天给予时,在化疗前给予TECENTRIQ。 肝细胞癌 给予TECENTRIQ每2周840mg,每3周1200mg,或每4周1680mg。当在同一天给予贝伐单抗之前给予TECENTRIQ。贝伐单抗以 15mg/kg每3周给药一次。 黑色素瘤 在完成28天的cobimetinib和vemurafenib周期后,每2周给予TECENTRIQ 840mg,每3周1200mg,或每4周给予1680mg,cobimetinib 60mg 每天口服一次(21天开/7天关)和vemurafenib 720每日两次口服毫克。 剂型和规格 注射剂:840mg/14mL(60mg/mL)和1200mg/20mL(60mg/mL)溶液在单剂量小瓶中。 禁忌症 没有。 警告和注意事项 免疫介导的不良反应。 免疫介导的不良反应可能是严重或致命的,可发生在任何器官系统或组织中,包括:免疫介导的肺炎、免疫介导的结肠炎、免疫介导的肝炎、免疫介导的内分泌病、免疫介导的皮肤病不良反应、免疫介导的肾炎和肾功能不全,以及实体器官移植排斥。 监测早期识别和管理。在基线和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。 根据严重程度和反应类型暂停或永久停止。 输液相关反应:根据输液反应的严重程度中断、减慢输液速度或永久停药。 异基因HSCT的并发症:在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后接受异基因 HSCT 的患者可能会出现致命和其他严重并发症。 胚胎-胎儿毒性:可能对胎儿造成伤害。忠告有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险和使用有效的避孕措施。 不良反应 用TECENTRIQ作为单药最常见的不良反应 (≥20%) 是疲劳/虚弱、食欲下降、恶心、咳嗽和呼吸困难。TECENTRIQ与其他抗肿瘤药物联用在NSCLC和SCLC患者中最常见的不良反应(≥20%) 是疲劳/乏力、恶心、脱发、便秘、腹泻和食欲下降。 TECENTRIQ与贝伐单抗联用在HCC患者中最常见的不良反应(≥20%) 是高血压、疲劳和蛋白尿。 TECENTRIQ与cobimetinib和vemurafenib联用在黑色素瘤患者中最常见的不良反应(≥20%)是皮疹、肌肉骨骼疼痛、疲劳、肝毒性、发热、恶心、瘙痒、水肿、口腔炎、甲状腺功能减退和光敏反应。 要报告疑似不良反应,请致电1-888-835-2555 联系基因泰克或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。 在特定人群中使用 哺乳期:建议不要母乳喂养。 包装提供/储存和处理 TECENTRIQ注射液是一种无菌、无防腐剂、无色至微黄色的静脉输注溶液,以纸盒形式提供,内含一个840mg/14mL单剂量小瓶 (NDC 50242-918-01) 或1,200mg/20mL单剂量 剂量小瓶(NDC 50242-917-01)。 将小瓶存放在 2°C至8°C(36°F至46°F)的冷藏条件下,置于原装纸箱中以避光。不要冻结。不要摇晃。 请参阅随附的Tecentriq完整处方信息: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=6fa682c9-a312-4932-9831-f286908660ee ------------------------------------------------- TECENTRIQ 60MG/ML 20ML SDV PF 1/EA ATEZOLIZUMAB 持证商:GENENTECH USA NDC:50242-0917-01 参考价格(美元):12147.49 TECENTRIQ 60MG/ML 14ML SDV PF 1/EA ATEZOLIZUMAB 持证商:GENENTECH USA NDC50242-0918-01 参考价格(美元): 7997.46