部份中文重组人神经生长因子处方资料（仅供参考）
英文名：cenegermin eye drops
商品名：Oxervate solution
中文名：重组人神经生长因子滴眼液
生产商：Dompé Farmaceutici S.p.A.
药品简介
近日，新药Oxervate(cenegermin eye drops)获欧盟批准，用于中度至重度神经营养性角膜炎（neurotrophic keratitis，NK）。NK是一种眼科罕见病，目前人群发病率约为万分之五。导致角膜上皮细胞损伤和角膜敏感度丧失，在更严重的情况下可引起角膜溃疡、角膜融解和穿孔，严重影响患者视觉能力，甚至导致失明。    
在临床上，神经营养性眼角膜炎的治疗非常复杂，缺乏有效的治疗方式，该病是眼表创伤愈合综合病症中最具挑战性的疾病之一。许多不同的临床疾病均能引起NK，例如眼角膜病毒感染、角膜手术甚至系统性疾病如糖尿病等。
作用机制
OXEVERATE含有一种重组形式的人神经生长因子。神经生长因子是一种参与神经元分化和维持的内源性蛋白，通过特异性高亲和力（即TrkA）和低亲和力（即p75NTR）神经生长因子受体发挥作用。神经生长因子受体在眼的前段（角膜、结膜、虹膜、睫状体和晶状体）、泪腺和后段眼内组织中表达。以滴眼液的形式使用齐格明治疗，旨在恢复角膜完整性。
适应症
中度（持续性上皮缺损）或重度（角膜溃疡）神经营养性角膜炎的治疗。
用法与用量
治疗应由眼科医生或眼科专业的医护人员开始并监督。
剂量
成人
建议剂量为受影响眼结膜囊内滴入一滴OXEVATE，每天6次，间隔2小时，从早晨开始，12小时内。治疗应持续八周。眼部感染患者应在开始使用OXEVATE治疗之前接受治疗。
如果错过一次剂量，应在下一次计划给药时继续正常治疗。在每日小瓶的12小时保质期内，可以稍后给药。应建议患者在任何给药过程中不要在受影响的眼睛中滴入超过一滴。
特殊人群
老年人
65岁及以上的患者无需调整剂量。
肝肾损害
该药物尚未在肝或肾损害患者中进行研究。然而，这些人群中无需调整剂量。
儿科人群
该药物对18岁以下儿童和青少年的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
仅供眼部使用。
服用药物前应采取的预防措施：
应指导患者在使用前洗手。
根据第6.6节中的说明，只能使用相关的输送系统（小瓶适配器和移液管）给药OXEVATE。
每次应用应使用单独的移液管。
如果使用不止一种局部眼用产品，则滴眼液必须间隔至少15分钟，以避免稀释其他产品。如果使用眼膏、凝胶或其他粘性眼药水，则应在OXEVATE治疗后15分钟内使用。
如果与隐形眼镜同时使用。
有关给药前药物的制备和处理说明。
禁忌症
对列出的活性物质或任何赋形剂过敏。
保质期
未打开的小瓶
3年。
打开的小瓶
一旦打开，产品必须储存在25°C以下，并在25°C下12小时内使用。
从微生物学的角度来看，打开方法（即通过将小瓶适配器连接到小瓶）排除了微生物污染的风险。
储存的特殊预防措施
OXERVATE小瓶
药房（未开封的小瓶）
装有小瓶的每周纸箱必须存放在冷冻室（-20°C±5°C）中。
患者（未打开的小瓶）
患者每周将收到一个纸箱，包括7瓶装在绝缘包装中的OXEVATE。像患者一回到家中（且不迟于患者在药房收到产品后的5小时），应将每周的纸箱放入冰箱，温度为2-8°C。需要注意的是，从药房收到的冷冻药品可能需要30分钟才能食用。
患者（打开的小瓶）
将从冰箱中取出一瓶单独的多剂量OXEVATE，以便在一天内使用。每个打开的小瓶可以存放在冰箱中或低于25°C，但必须在12小时内使用。
在这段时间之后，无论小瓶中是否残留一些残留产品，都应丢弃小瓶内容物。
容器的性质和内容
1ml OXEVATE溶液，装在无菌、无防腐剂的多剂量I型玻璃瓶中，用橡皮塞封闭，铝盖上聚丙烯翻盖，装在纸板箱中。
包装尺寸：每个纸箱7个多剂量小瓶
患者每周将收到一个纸箱，其中包含7瓶OXEVATE。
请参阅随附的Oxervate完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/oxervate-epar-product-information_en.pdf
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Oxervate 20mcg/ml collirio, soluzione 7flaconcini multidose da 1ml è un medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta.
Oxervate 20mcg/ml collirio, soluzione 7flaconcini multidose da 1ml
INFORMAZIONI GENERALI
TITOLARE AIC:
Dompé Farmaceutici S.p.A.
MARCHIO
Oxervate
CONFEZIONE
20mcg/ml collirio, soluzione 7 flaconcini multidose da 1ml
FORMA FARMACEUTICA
collirio
PRINCIPIO ATTIVO
cenegermin
GRUPPO TERAPEUTICO
Oftalmologici
CLASSE
H
RICETTA
medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - oculista
INDICAZIONI TERAPEUTICHE
A cosa serve Oxervate(cenegermin)?
Trattamento della cheratite neurotrofica moderata(difetto epiteliale persistente) o severa (ulcera corneale) negli adulti.
CONTROINDICAZIONI
Quando non dev'essere usato Oxervate(cenegermin)
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
AVVERTENZE E PRECAUZIONI D'USO
Cosa serve sapere prima di prendere Oxervate(cenegermin)
Rischio di necrosi asettica o imminente perforazione della cornea
È importante valutare il rischio di necrosi asettica o perforazione corneale imminente, e la necessità di sottoporsi a chirurgia di emergenza o ad altra procedura prima di iniziare la terapia con OXERVATE, poichè cenegermin non può essere usato nei pazienti per i quali è richiesta chirurgia immediata.
Reazioni oculari
OXERVATE può provocare al paziente disagio oculare da lieve a moderato, come dolore oculare. Il paziente deve essere avvisato di contattare il medico in caso di preoccupazione o di reazione oculare più grave.
Uso di corticosteroidi o colliri contenenti conservanti
L'uso di agenti oftalmici topici noti per inibire la riparazione epiteliale, compresi corticosteroidi o colliri contenenti conservanti quali benzalconio cloruro, poliquaternium-1, benzododecinio bromuro, cetrimide e altri derivati dell'ammonio quaternario devono essere evitati durante il trattamento della cheratite neurotrofica, poichè questi potrebbero interferire con il processo di riparazione corneale (vedere paragrafo 4.5).
Infezioni oculari
Un'eventuale infezione oculare deve essere trattata prima dell'uso di OXERVATE. Se si verificasse un'infezione oculare, OXERVATE deve essere sospeso fino alla guarigione dell'infezione(vedere sezione 4.2).
Cancro oculare
Poiché cenegermin è un fattore di crescita, in teoria può avere un'influenza sul cancro oculare. OXERVATE deve essere usato con cautela in pazienti con cancro oculare. Si raccomanda che questi pazienti continuino ad essere monitorati per la progressione del cancro durante e dopo il trattamento con questo medicinale.
Lenti a contatto
Ai pazienti deve essere detto di rimuovere le lenti a contatto prima di applicare OXERVATE e di attendere 15 minuti dopo l'instillazione della dose prima di indossarle di nuovo, poichè la presenza di una lente a contatto(terapeutica o correttiva)potrebbe limitare la distribuzione di cenegermin nell'area della lesione corneale.
INTERAZIONI
Quali farmaci, principi attivi o alimenti possono interagire con l'effetto di Oxervate (cenegermin)
Durante il trattamento con OXERVATE possono essere usati altri prodotti oftalmici topici, se usati a 15 minuti di distanza, con l'eccezione di agenti noti per inibire la riparazione epiteliale(ad es. corticosteroidi o colliri contenenti conservanti come benzalconio cloruro, poliquaternium-1, benzododecinio bromuro, cetrimide e altri derivati dell'ammonio quaternario) (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). Se vengono usati unguenti oculari, gel o altri colliri viscosi, OXERVATE deve essere somministrato per primo.
Non sono stati effettuati studi di interazione con altri medicinali.
Poiché l'assorbimento sistemico di cenegermin dopo l'uso di questo medicinale è trascurabile o non rilevabile, non sono previste interazioni farmacologiche.
POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE
Come si usa Oxervate (cenegermin)? Dosi e modo d'uso
Il trattamento deve essere iniziato e supervisionato da un oftalmologo o da un operatore sanitario qualificato in oftalmologia.
Posologia
Adulti:
La dose raccomandata è una goccia di OXERVATE nel fornice congiuntivale inferiore dell'occhio interessato/degli occhi interessati, 6 volte al giorno ad intervalli di 2 ore, iniziando al mattino ed entro 12 ore. Il trattamento deve essere continuato per otto settimane.
Nei pazienti con infezione oculare, tale infezione deve essere trattata prima di iniziare la terapia con OXERVATE (vedere paragrafo 4.4).
Se viene saltata una dose, il trattamento deve essere continuato normalmente alla successiva somministrazione programmata. La dose saltata può essere somministrata successivamente, entro le 12 ore del periodo di validità del flaconcino giornaliero. Ai pazienti deve essere consigliato di non instillare più di una goccia nell'occhio interessato/negli occhi interessati per ogni somministrazione.
Popolazioni speciali
Anziani:
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con età pari o superiore ai 65 anni.
Compromissione epatica e renale:
Il medicinale non è stato studiato in pazienti con compromissione epatica o renale. Tuttavia non è considerato necessario l'aggiustamento della dose in queste popolazioni.
Popolazione pediatrica:
La sicurezza e l'efficacia di questo medicinale nei bambini e negli adolescenti al di sotto di 18 anni non sono state stabilite. Non vi sono dati disponibili.
Modo di somministrazione
Solo per uso oftalmico.
Precauzioni che devono essere prese prima della somministrazione del medicinale:
Ai pazienti deve essere detto di lavarsi le mani prima dell'uso.
OXERVATE deve essere somministrato usando solo il sistema di erogazione associato (adattatore del flaconcino e pipette), secondo le istruzioni illustrate nel paragrafo 6.6.
Deve essere usata una singola pipetta per applicazione.
Se viene usato più di un prodotto oftalmico, i colliri devono essere somministrati ad almeno 15 minuti di distanza l'uno dall'altro, per evitare di diluire l'altro prodotto. Se vengono usati un unguento oculare, un gel o un altro collirio viscoso, questi devono essere somministrati 15 minuti dopo il trattamento con OXERVATE (vedere anche paragrafo 4.5).
In caso di uso concomitante di lenti a contatto, vedere paragrafo 4.4.
Per le istruzioni sulla preparazione e la manipolazione di questo medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
SOVRADOSAGGIO
Cosa fare se avete preso una dose eccessiva di Oxervate (cenegermin)
È improbabile che si verifichi un sovradosaggio topico o che questo sia associato a tossicità. Un sovradosaggio topico di cenegermin può essere lavato via dall'occhio/dagli occhi con acqua tiepida.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
E' possibile prendere Oxervate(cenegermin)durante la gravidanza e l'allattamento?
Gravidanza
Non ci sono dati sull'uso di cenegermin in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali con cenegermin non indicano effetti dannosi diretti o indiretti per quanto riguarda la tossicità riproduttiva quando somministrato per via sottocutanea(vedere paragrafo 5.3).
L'esposizione sistemica a cenegermin è trascurabile o non si verifica.
Per precauzione, è preferibile evitare l'uso di OXERVATE durante la gravidanza.
Allattamento
Non è noto se cenegermin sia escreto nel latte materno.
Non può essere escluso un rischio per il lattante.
Deve essere presa una decisione relativa alla sospensione dell'allattamento al seno o alla sospensione/astensione da questa terapia tenendo conto dei benefici dell'allattamento con latte materno per il bambino e dei benefici della terapia per la donna.
Fertilità
Non vi sono dati sugli effetti di cenegermin sulla fertilità nell'uomo.
GUIDA DI VEICOLI E USO DI MACCHINARI
Effetti di Oxervate (cenegermin) sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari
Il trattamento altera lievemente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari, poichè può provocare temporaneo offuscamento della vista o altri disturbi visivi, che possono durare qualche minuto dopo la somministrazione. Se al momento dell'istillazione si verifica offuscamento della vista, il paziente deve aspettare che la vista si sia schiarita prima di guidare veicoli o di usare macchinari.
PRINCIPIO ATTIVO
Un mL di soluzione contiene 20microgrammi di cenegermin*
* Forma ricombinante del fattore di crescita nervoso umano prodotto in Escherichia Coli.
Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
ECCIPIENTI
Trealosio diidrato
Mannitolo
Disodio fosfato dibasico, anidro
Sodio fosfato monobasico, diidrato
Idrossipropilmetil cellulosa
Polietilenglicole 6000
L-metionina
Acqua per preparazioni iniettabili
Acido cloridrico
Sodio idrossido
Azoto
SCADENZA E CONSERVAZIONE
Scadenza: 24 mesi
OXERVATE flaconcini
Farmacia:
La confezione settimanale contenente i flaconcini deve essere conservata nel congelatore (-20 °C ±5 °C).
Paziente:
Il paziente riceverà una confezione settimanale contenente 7 flaconcini di OXERVATE in una scatola termica. Appena il paziente è a casa(e non più tardi di 5 ore da quando il paziente riceve il prodotto dalla farmacia), la confezione settimanale deve essere posta in frigorifero, a 2-8 °C. Deve essere noto che il medicinale congelato ricevuto dalla farmacia potrebbe richiedere fino a 30 minuti per scongelarsi.
Deve essere rimosso dal frigorifero un singolo flaconcino multidose di OXERVATE da usare nel corso di un solo giorno. Ciascun flaconcino aperto può essere conservato in frigorifero o a temperatura inferiore a 25 °C, ma deve essere usato entro 12 ore.
Dopo questo periodo di tempo il contenuto del flaconcino deve essere gettato, indipendentemente dalla presenza di prodotto residuo nel flaconcino.
NATURA E CONTENUTO DEL CONTENITORE
1mL di OXERVATE soluzione in flaconcini multidose sterili di vetro di tipo I, senza conservante, chiusi con un tappo di gomma e un sigillo di alluminio con capsula di chiusura a scatto in polipropilene, contenuti in scatole di cartone.
Dimensioni della confezione: 7 flaconcini multidose per scatola.
Il paziente riceverà una confezione settimanale contenente 7 flaconcini di OXERVATE.
Questo medicinale deve essere usato solo con gli adattatori specifici e i dispositivi usa e getta(pipette) che sono forniti separatamente dalla confezione settimanale di OXERVATE.
Saranno forniti separatamente 7 adattatori(cioè uno al giorno), 42 pipette (cioè 6 al giorno) e 42 salviette disinfettanti(cioè 6 al giorno), sufficienti per la somministrazione del medicinale per una settimana insieme ad una scheda di annotazione delle dosi. In aggiunta, saranno inclusi come scorta un altro adattatore(1), pipette(3)e salviette(3).
PATOLOGIE ASSOCIATE
Oxervate (cenegermin) è utilizzato per la cura delle seguenti patologie:
Congiuntivite
Processo infiammatorio della congiuntiva, la sottile membrana trasparente che ricopre il bulbo oculare e la porzione interna delle palpebre.