部份中文重组人神经生长因子处方资料（仅供参考）
英文名：cenegermin eye drops
商品名：Oxervate solution
中文名：重组人神经生长因子滴眼液
生产商：DOMPE FARMACEUTICI S.p.A.
药品简介
近日，新药Oxervate(cenegermin eye drops)获欧盟批准，用于中度至重度神经营养性角膜炎（neurotrophic keratitis，NK）。NK是一种眼科罕见病，目前人群发病率约为万分之五。导致角膜上皮细胞损伤和角膜敏感度丧失，在更严重的情况下可引起角膜溃疡、角膜融解和穿孔，严重影响患者视觉能力，甚至导致失明。    
在临床上，神经营养性眼角膜炎的治疗非常复杂，缺乏有效的治疗方式，该病是眼表创伤愈合综合病症中最具挑战性的疾病之一。许多不同的临床疾病均能引起NK，例如眼角膜病毒感染、角膜手术甚至系统性疾病如糖尿病等。
作用机制
OXEVERATE含有一种重组形式的人神经生长因子。神经生长因子是一种参与神经元分化和维持的内源性蛋白，通过特异性高亲和力（即TrkA）和低亲和力（即p75NTR）神经生长因子受体发挥作用。神经生长因子受体在眼的前段（角膜、结膜、虹膜、睫状体和晶状体）、泪腺和后段眼内组织中表达。以滴眼液的形式使用齐格明治疗，旨在恢复角膜完整性。
适应症
中度（持续性上皮缺损）或重度（角膜溃疡）神经营养性角膜炎的治疗。
用法与用量
治疗应由眼科医生或眼科专业的医护人员开始并监督。
剂量
成人
建议剂量为受影响眼结膜囊内滴入一滴OXEVATE，每天6次，间隔2小时，从早晨开始，12小时内。治疗应持续八周。眼部感染患者应在开始使用OXEVATE治疗之前接受治疗。
如果错过一次剂量，应在下一次计划给药时继续正常治疗。在每日小瓶的12小时保质期内，可以稍后给药。应建议患者在任何给药过程中不要在受影响的眼睛中滴入超过一滴。
特殊人群
老年人
65岁及以上的患者无需调整剂量。
肝肾损害
该药物尚未在肝或肾损害患者中进行研究。然而，这些人群中无需调整剂量。
儿科人群
该药物对18岁以下儿童和青少年的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
仅供眼部使用。
服用药物前应采取的预防措施：
应指导患者在使用前洗手。
根据第6.6节中的说明，只能使用相关的输送系统（小瓶适配器和移液管）给药OXEVATE。
每次应用应使用单独的移液管。
如果使用不止一种局部眼用产品，则滴眼液必须间隔至少15分钟，以避免稀释其他产品。如果使用眼膏、凝胶或其他粘性眼药水，则应在OXEVATE治疗后15分钟内使用。
如果与隐形眼镜同时使用。
有关给药前药物的制备和处理说明。
禁忌症
对列出的活性物质或任何赋形剂过敏。
保质期
未打开的小瓶
3年。
打开的小瓶
一旦打开，产品必须储存在25°C以下，并在25°C下12小时内使用。
从微生物学的角度来看，打开方法（即通过将小瓶适配器连接到小瓶）排除了微生物污染的风险。
储存的特殊预防措施
OXERVATE小瓶
药房（未开封的小瓶）
装有小瓶的每周纸箱必须存放在冷冻室（-20°C±5°C）中。
患者（未打开的小瓶）
患者每周将收到一个纸箱，包括7瓶装在绝缘包装中的OXEVATE。像患者一回到家中（且不迟于患者在药房收到产品后的5小时），应将每周的纸箱放入冰箱，温度为2-8°C。需要注意的是，从药房收到的冷冻药品可能需要30分钟才能食用。
患者（打开的小瓶）
将从冰箱中取出一瓶单独的多剂量OXEVATE，以便在一天内使用。每个打开的小瓶可以存放在冰箱中或低于25°C，但必须在12小时内使用。
在这段时间之后，无论小瓶中是否残留一些残留产品，都应丢弃小瓶内容物。
容器的性质和内容
1ml OXEVATE溶液，装在无菌、无防腐剂的多剂量I型玻璃瓶中，用橡皮塞封闭，铝盖上聚丙烯翻盖，装在纸板箱中。
包装尺寸：每个纸箱7个多剂量小瓶
患者每周将收到一个纸箱，其中包含7瓶OXEVATE。
请参阅随附的Oxervate完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/oxervate-
epar-product-information_en.pdf
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包装规格[注：本品德国上市包装，采购者以咨询为准]
OXERVATE眼药水溶液 20微克/毫升 7支 × 1毫升
生产商：德国：DOMPE FARMACEUTICI S.p.A.

OXERVATE 20 Mikrogramm/ml Augentropfen Lösung
DOMPE FARMACEUTICI S.p.A.
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Cenegermin                           20µg 
Dinatrium hydrogenphosphat           Hilfstoff  
Hypromellose                         Hilfstoff  
Macrogol 6000                        Hilfstoff  
Mannitol                             Hilfstoff  
Methionin                            Hilfstoff  
Natrium dihydrogenphosphat 2-Wasser  Hilfstoff  
Natrium hydroxid                     Hilfstoff  
Salzsäure, konzentriert              Hilfstoff  
Stickstoff                           Hilfstoff  
Trehalose 2-Wasser                   Hilfstoff  
Wasser, für Injektionszwecke         Hilfstoff   
Produktinformation zu OXERVATE 20 Mikrogramm/ml Augentropfen Lösung
Indikation
•Das Arzneimittel enthält den Wirkstoff Cenegermin. Cenegermin ist ein Nervenwachstumsfaktor (ein menschliches Protein), der natürlich auf der Augenoberfläche vorkommt.
•Es wird zur Behandlung von Erwachsenen mit mittelschwerer oder schwerer „neurotrophen Keratitis" angewendet. Dies ist eine Erkrankung der Hornhaut (die transparente Schicht im vorderen Teil des Auges), die Defekte (an der äußeren Oberfläche der Hornhaut, die nicht natürlich abheilen) oder Hornhautgeschwüre verursachen kann.
•Das Präparat soll die Heilung der Hornhaut ermöglichen.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden,
◦wenn Sie allergisch gegen Cenegermin oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Dosierung von OXERVATE 20 Mikrogramm/ml Augentropfen Lösung
•Wenden Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker an.
•Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
•Die empfohlene Dosis beträgt ein Tropfen in das betroffene Auge, 6 Mal pro Tag im Abstand von 2 Stunden, beginnend morgens (d. h. 6 Tropfen täglich innerhalb von 12 Stunden). Sie sollten Ihre Behandlung 8 Wochen lang fortsetzen.
•Wenn Sie eine größere Menge angewendet haben, als Sie sollten
◦Wenn Sie mehr anwenden, als Sie sollten, spülen Sie das betroffene Auge mit lauwarmem Wasser.
◦Träufeln Sie nicht nach, bis es Zeit für die nächste planmäßige Anwendung ist. Die Anwendung von mehr Cenegermin als empfohlen, ist wahrscheinlich nicht schädlich. Machen Sie dann mit der nächsten Dosis wie vorgesehen weiter.
•Wenn Sie die Anwendung vergessen haben
◦Machen Sie dann mit der nächsten Dosis wie vorgesehen weiter. Wenden Sie nicht die doppelte Dosis an, wenn Sie die vorherige Anwendung vergessen haben. Sie können die vergessene Dosis 2 Stunden nach Ihrer letzten geplanten Dosis dieses Tages anwenden, aber achten Sie darauf, dass dies noch innerhalb von 12 Stunden nach dem ersten Öffnen der Durchstechflasche für diesen Tag geschieht.
◦Wenden Sie nicht mehr als 6 Tropfen täglich in jedes betroffene Auge an.
•Wenn Sie die Anwendung abbrechen
◦Die Läsion oder das Geschwür in Ihrem Auge kann sich verschlechtern und zu Infektionen und einer Beeinträchtigung des Sehvermögens führen. Sprechen Sie zuerst mit Ihrem Arzt, wenn Sie die Anwendung abbrechen möchten.
•Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Patientenhinweise
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Wenden Sie dieses Arzneimittel nur in Ihrem/n betroffenen Auge(n) an.
◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie dieses Arzneimittel anwenden:
■Wenn Sie eine Infektion im Auge haben, da zuerst die Infektion behandelt werden muss. Wenn Sie während der Anwendung eine Infektion im Auge entwickeln, müssen Sie Ihre Behandlung sofort abbrechen und Ihren Arzt kontaktieren.
■Wenn Sie Augenkrebs haben, da dieses Arzneimittel Ihre Krebserkrankung verschlechtern könnte.
■Wenn Sie Augentropfen anwenden, die Corticosteroide (z. B. zur Behandlung einer Augenentzündung) oder Konservierungsstoffe (z. B. Benzalkoniumchlorid, Polyquaternium-1, Benzododeciniumbromid, Cetrimid) enthalten. Augentropfen mit diesen Wirkstoffen können die Heilung des Auges verlangsamen oder beeinträchtigen und sollten daher während der Behandlung mit diesem Arzneimittel vermieden werden.
◦Die Behandlung kann zu leichten bis mittelschweren Augenbeschwerden wie zum Beispiel Augenschmerzen führen. Kontaktieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen eine schwere Augenreaktion auftritt.
◦Kontaktlinsen können die ordnungsgemäße Anwendung dieses Arzneimittels beeinträchtigen. Wenn Sie Kontaktlinsen tragen, entfernen Sie diese vor der Anwendung von diesem Arzneimittel und warten Sie 15 Minuten nach der Anwendung von diesem Arzneimittel, bevor Sie sie wieder einsetzen.
◦Kinder und Jugendliche
■Dieses Arzneimittel darf bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht angewendet werden, da nicht genügend Informationen zu seiner Anwendung in dieser Altersgruppe vorliegen.
•Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦Direkt nach der Anwendung dieses Arzneimittels können Sie vorübergehend unter verschwommenem Sehen leiden. Wenn dies geschieht, warten Sie bis Sie wieder klar sehen, bevor Sie am Verkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen.
Schwangerschaft
•Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
•Schwangerschaft
◦Während der Schwangerschaft sollte eine Anwendung dieses Arzneimittels vermieden werden.
◦Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind oder vermuten, schwanger zu sein.
•Stillzeit
◦Es ist nicht bekannt, ob dieses Arzneimittel in die Muttermilch übergehen. Sprechen Sie vor dem Stillen Ihres Babys mit Ihrem Arzt, da eine Entscheidung getroffen werden muss, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob die Behandlung ausgesetzt bzw. auf sie verzichtet werden soll.
Einnahme Art und Weise
•Befolgen Sie diese Anweisungen sorgfältig und fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn es etwas gibt, das Sie nicht verstehen.
•Anwendung am Auge
•Sie erhalten einen isolierten Behälter, der einen Karton mit dem wöchentlichen Vorrat des Präparates und ein separates Anwendungssystem (bestehend aus Medizinprodukten, die zur Entnahme und zur Anwendung des Arzneimittels bestimmt sind).
•Der Wochen-Karton enthält 7 Durchstechflaschen (1 Durchstechflasche pro Tag der Woche). Entnehmen Sie sobald wie möglich (keinesfalls später als 5 Stunden, nachdem Sie das Arzneimittel von Ihrem Apotheker erhalten haben) den Karton aus dem isolierten Behälter und bewahren Sie ihn im Kühlschrank auf. Da das Arzneimittel in der Apotheke in einem Gefrierschrank aufbewahrt wird, müssen Sie, wenn Sie die Behandlung sofort nach Erhalt des wöchentlichen Kartons beginnen möchten, warten bis die erste Durchstechflasche aufgetaut ist (dies kann bis zu 30 Minuten dauern).
•Entnehmen Sie morgens (immer zur gleichen Zeit) eine Durchstechflasche dieses Arzneimittels aus dem Kühlschrank, und bereiten Sie die Anwendung auf die folgende Weise vor:
◦Waschen Sie Ihre Hände.
◦Wenn Sie Kontaktlinsen tragen, müssen Sie diese herausnehmen, bevor Sie die Tropfen anwenden.
◦Entfernen Sie die Kunststoff-Abdeckkappe von der Durchstechflasche.
◦Ziehen Sie die Rückseite der Blisterpackung des Durchstechflaschenadapters ab.
◦Verbinden Sie den Adapter, ohne ihn aus seiner Blisterpackung zu entnehmen, mit der Durchstechflasche, indem Sie ihn fest auf die Durchstechflasche drücken, bis er auf den Hals der Durchstechflasche einrastet. Die Spitze des Durchstechflaschenadapters sollte durch den Gummistopfen der Durchstechflasche dringen. Sobald der Adapter richtig angeschlossen ist, darf er nicht mehr von der Durchstechflasche entfernt werden.
◦Entfernen und entsorgen Sie die Verpackung der Durchstechflasche und des Durchstechflaschenadapters.
•Die Mehrdosen-Durchstechflasche kann jetzt angewendet werden (sechsmal täglich alle 2 Stunden 1 Tropfen in das betroffene Auge). Die Durchstechflasche kann über den Tag im Kühlschrank oder unter 25 °C aufbewahrt werden, darf aber nicht eingefroren werden.
•So entnehmen und wenden Sie eine Dosis dieses Arzneimittels an:
◦Nehmen Sie ein Desinfektionstuch und reinigen Sie damit vorsichtig die Oberfläche des Ventils am Anschlussstück des Durchstechflaschenadapters. Warten Sie nach der Reinigung ca. 1 Minute, damit das Ventil trocknen kann.
◦Entnehmen Sie eine Pipette aus der Schutzverpackung.
◦Schrauben Sie die Pipette (im Uhrzeigersinn) auf das Anschlussstück des Adapters.
◦Achten Sie darauf, dass der Kolben der Pipette ganz nach unten geschoben wurde.
◦Drehen Sie die Durchstechflasche auf den Kopf (mit angeschlossener Pipette) und ziehen Sie den Kolben bis zum Anschlag zurück, um die Lösung in die Pipette aufzuziehen. Achten Sie darauf, dass der Kolben den Anschlag erreicht hat.
◦Überprüfen Sie die Pipette, um sicherzustellen, dass sie die Augentropfen enthält. Luftblasen können Verstopfungen verursachen und verhindern, dass sich die Pipette ordnungsgemäß füllt (vor allem bei der ersten Entnahme). Wenn die Pipette leer ist, halten Sie die Durchstechflasche mit der angeschlossenen Pipette weiter mit dem Flaschenkopf nach unten, drücken Sie den Kolben ganz hinein und ziehen Sie ihn dann wieder zurück.
◦Sobald die Pipette ordnungsgemäß gefüllt ist, schrauben Sie die Pipette aus dem Anschluss des Adapters.
◦Halten Sie die Pipette zwischen Ihrem Mittelfinger und Daumen nach unten, neigen Sie Ihren Kopf zurück und positionieren Sie die Pipette über Ihrem betroffenen Auge. Ziehen Sie das untere Augenlid nach unten und klappen Sie es zwischen dem inneren Augenlid und dem Augenball um. Drücken Sie den Kolben sanft nach unten, bis sich ein Tropfen in den Bindehautsack löst. Achten Sie darauf, dass Sie Ihr Auge nicht mit der Spitze der Pipette berühren.
◦Blinzeln Sie ein paar Mal mit zurückgelegtem Kopf, damit sich das Arzneimittel auf der Oberfläche Ihres Auges verteilt.
◦Entsorgen Sie die verwendete Pipette, nachdem Sie sie verwendet haben, auch wenn sich noch etwas Flüssigkeit in ihr befindet.
◦Sollte ein Tropfen nicht ins Auge gelangt sein, wiederholen Sie den Vorgang mit einer neuen Pipette und einem neuen Desinfektionstuch.
◦Stellen Sie die Durchstechflasche für den Rest des Tages nach jeder Anwendung mit angeschlossenem Durchstechflaschenadapter zurück in den Kühlschrank (oder lagern Sie sie bei unter 25 °C).
•Wiederholen Sie den oben beschriebenen Vorgang alle 2 Stunden 6 Mal pro Tag.
•Verwenden Sie jedes Mal ein neues Desinfektionstuch und eine neue Pipette.
•Wenn Sie das Arzneimittel in beiden Augen anwenden, wiederholen Sie die obigen Anweisungen für das zweite Auge mit einer neuen Pipette (in diesem Fall benötigen Sie 2 Durchstechflaschen pro Tag).
•Entsorgen Sie die gebrauchte Durchstechflasche am Ende jeden Tages (auch wenn sie noch etwas Flüssigkeit enthält), und auf jeden Fall nach spätestens 12 Stunden nachdem Sie den Adapter darauf angebracht haben.
•Für die Dauer der Behandlung erhalten Sie jede Woche einen neuen Vorrat des Arzneimittels.
•Sie können sich einen Wecker stellen, um die exakte Dosierung alle 2 Stunden zu gewährleisten.
•Sie sollten das mit dem Anwendungssystem mitgelieferte Wochen-Dosisprotokoll verwenden, um die ordnungsgemäße Anwendung der täglichen sechs Dosierungen zu überwachen. Vermerken Sie auf dieser Karte das Datum der ersten wöchentlichen Anwendung, den Zeitpunkt an dem Sie den Durchstechflaschenadapter mit der Durchstechflasche verbinden und danach die Uhrzeit jeder Anwendung eines Tropfens dieses Arzneimittels, um die Behandlung über die Woche zu dokumentieren.
Wechselwirkungen bei OXERVATE 20 Mikrogramm/ml Augentropfen Lösung
•Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden, kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel anzuwenden.
◦Sie sollten zwischen der Anwendung des Präparates und der Anwendung von anderen Augentropfen mindestens 15 Minuten (davor oder danach) warten. Damit lässt sich verhindern, dass die eine Sorte Augentropfen die andere Sorte verdünnt. Wenn Sie auch eine Augensalbe, ein Gel oder andere Augentropfen mit einer dicken Konsistenz anwenden, sollten Sie zuerst dieses Präparat anwenden und dann mindestens 15 Minuten warten, bevor Sie das andere Arzneimittel anwenden werden.