部分中文唑来磷酸处方资料（仅供参考）
商品名：Zole-1A Pharma
英文名：Zoledronsaeure
中文名：唑来磷酸注射液
生产商：1A Pharma GmbH
药品简介
Zoledronsaeure（唑来膦酸）属于含氮双膦酸化合物，主要作用于人体骨骼，通过对破骨细胞的抑制，从而抑制骨吸收。用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。用于治疗Paget's病（变形性骨炎）。
药理作用
本品是一种特异性地作用于骨的二磷酸化合物，主要是抑制骨的再吸收。在体外可抑制破骨细胞凋亡，还可通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收。还可以抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和钙释放。
适应症
- 预防涉及骨骼的晚期恶性肿瘤成人患者的骨骼相关事件（病理性骨折、脊柱压迫、骨放射或手术，或肿瘤引起的高钙血症）。
- 治疗肿瘤引起的高钙血症(TIH)的成年患者。
用法与用量
唑来膦酸只能由在静脉内双膦酸盐给药方面经验丰富的医疗保健专业人员开具处方和给药于患者。应向接受唑来膦酸治疗的患者提供包装说明书和患者提醒卡。
剂量
预防涉及骨的晚期恶性肿瘤患者的骨骼相关事件
成人和老年人
预防涉及骨骼的晚期恶性肿瘤患者骨骼相关事件的推荐剂量是每3至4周4毫克唑来膦酸。
患者还应每天口服500毫克和400国际单位维生素D的口服钙补充剂。
为预防骨骼相关事件而对骨转移患者进行治疗的决定应考虑治疗效果的起效时间为2-3个月。TIH的治疗
成人和老年人
高钙血症（白蛋白校正血清钙≥12.0mg/dl或3.0 mmol/l）的推荐剂量是单剂量4mg唑来膦酸。
肾功能不全
TIH：
只有在评估了治疗的风险和益处后，才应考虑对患有严重肾功能损害的TIH患者进行唑来膦酸治疗。临床研究中排除血清肌酐>400μmol/l或>4.5mg/dl的患者。血清肌酐<400µmol/l或<4.5mg/dl的TIH患者无需调整剂量。
预防涉及骨的晚期恶性肿瘤患者的骨骼相关事件：在多发性骨髓瘤或实体瘤转移性骨病变患者开始使用唑来膦酸治疗时，应确定血清肌酐和肌酐清除率(CLcr)。
CLcr是使用 Cockcroft-Gault公式从血清肌酐计算的。唑来膦酸不推荐用于治疗开始前出现严重肾功能损害的患者，该人群的定义为CLcr<30ml/min。在唑来膦酸的临床试验中，血清肌酐>265μmol/l或>3.0mg/dl的患者被排除在外。
对于肾功能正常（定义为CLcr>60ml/min）的患者，可直接滴注唑来膦酸4mg/100ml溶液，无需进一步配制。对于在开始治疗前出现轻度至中度肾功能损害的骨转移患者，该人群的定义为 CLcr 30–60ml/min，建议减少唑来膦酸剂量。
基线肌酐清除率（毫升/分钟） 唑来膦酸推荐剂量*
>60                         4.0毫克唑来膦酸
50–60                      3.5毫克唑来膦酸
40–49                      3.3毫克唑来膦酸
30–39                      3.0毫克唑来膦酸
* 计算剂量时假设目标AUC为0.66（mg•hr/l）（CLcr=75ml/min）。预计肾功能不全患者的降低剂量将达到与肌酐清除率 75 ml/min 患者相同的AUC。
开始治疗后，应在每次给药唑来膦酸之前测量血清肌酐，如果肾功能恶化，应停止治疗。在临床试验中，肾脏恶化的定义如下：
- 对于基线血清肌酐正常（<1.4mg/dl或<124µmol/l）的患者，增加0.5mg/dl或 44µmol/l；
- 对于基线肌酐异常（>1.4mg/dl或>124µmol/l）的患者，增加1.0mg/dl或88 µmol/l。
在临床研究中，仅当肌酐水平恢复到基线值的10%以内时才恢复唑来膦酸治疗。
唑来膦酸治疗应以治疗中断前给予的相同剂量重新开始。
儿科人群
唑来膦酸在1岁至17岁儿童中的安全性和有效性尚未确定。当前可用的数据在第 5.1 节中进行了描述，但无法对剂量学提出建议。
给药方法
静脉使用。
用于输注的唑来膦酸4毫克/100毫升溶液应在不少于15分钟内作为单次静脉输注给药。
对于肾功能正常的患者，定义为CLcr>60 ml/min，用于输注的唑来膦酸4 mg/100 ml溶液不得进一步稀释。
对于轻度至中度肾功能不全的患者，建议减少唑来膦酸的剂量。
要为基线CLcr≤60ml/min的患者准备减少剂量，请参阅下表1。从小瓶中取出指示体积的唑来膦酸溶液，并替换为等体积的无菌氯化钠9mg/ml(0.9%)注射用溶液，或5%注射用葡萄糖溶液。
制备减少剂量的唑来膦酸4毫克/100毫升溶液用于输注（参见原处方资料）
用于输注的唑来膦酸4毫克/100毫升溶液不得与其他输注溶液混合，应在单独的输液管中作为单一静脉内溶液给药。
在使用唑来膦酸之前和之后，患者必须保持充足的水分。
禁忌症
• 对活性物质、其他双膦酸盐或列出的任何赋形剂过敏
• 母乳喂养.
保质期
未开封的小瓶：30个月
打开后：
化学和物理稳定性已在2°C-8°C 和 25°C下显示24小时。
从微生物学的角度来看，输液溶液应立即使用。 如果不立即使用，使用前的使用存储时间和条件由用户负责，并且在2°C-8°C下通常不会超过24小时。冷冻溶液应在给药前平衡至室温。
储存的特别注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
有关首次开封药品后的储存条件。
容器的性质和内容
100毫升溶液装在透明玻璃小瓶中，用溴化丁基橡胶塞盖住，并用铝聚丙烯翻盖密封。
用于输注的唑来膦酸4mg/100ml溶液以包装形式提供，其中包含：
1 瓶 100毫升
4 瓶 100毫升
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/7205/smpc
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Zoledronsaeure-1A Pharma 4mg/5ml Kon.Her.Inlg
1A Pharma GmbH
Produktinformation zu Zoledronsaeure - 1A Pharma 4 mg/5 ml Kon.Her.Inlg ***
Indikation
Der Wirkstoff des Arzneimittels heißt Zoledronsäure und ist ein Vertreter einer Substanzgruppe, die Bisphosphonate genannt wird. Zoledronsäure wirkt, indem es an die Knochen bindet und die Geschwindigkeit des Knochenumbaus verlangsamt. Sie wird verwendet:
Zur Verhinderung von Komplikationen am Knochen, z. B. Knochenbrüche (Frakturen), bei Erwachsenen mit Knochenmetastasen (Ausbreitung der Krebserkrankung von der Ursprungsstelle in die Knochen).
Zur Verringerung der Menge an Kalzium im Blut bei Erwachsenen, wenn diese wegen eines Tumors zu hoch ist. Tumore können den normalen Knochenumbau so beschleunigen, dass die Freisetzung von Kalzium aus den Knochen erhöht ist. Dieser Zustand wird als tumorinduzierte Hyperkalzämie (TIH) bezeichnet.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden,
wenn Sie stillen,
wenn Sie allergisch gegen Zoledronsäure, andere Bisphosphonate (der Substanzgruppe, zu der Zolendronsäure gehört) oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Dosierung von Zoledronsaeure - 1 A Pharma 4 mg/5 ml Kon.Her.Inlg
Das Arzneimittel darf nur durch medizinisches Fachpersonal angewendet werden, das mit der intravenösen (d. h. in eine Vene) Gabe von Bisphosphonaten vertraut ist.
Ihr Arzt wird Ihnen empfehlen, dass Sie vor jeder Behandlung ausreichend Wasser trinken, um einen Flüssigkeitsmangel zu vermeiden.
Befolgen Sie sorgfältig alle anderen Anweisungen, die Ihnen Ihr Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal geben.
Wie viel Zolendronsäure wird gegeben?
Die übliche Einzeldosis beträgt 4mg.
Wenn Sie Nierenprobleme haben, wird Ihnen Ihr Arzt abhängig von der Schwere des Nierenproblems eine geringere Dosis verabreichen.
Wie häufig wird das Präparat angewendet?
Wenn Sie wegen Knochenmetastasen zur Vorbeugung von Komplikationen am Knochen behandelt werden, erhalten Sie alle drei bis vier Wochen eine Zolendronsäure-Infusion.
Wenn Sie behandelt werden, um die Menge an Kalzium in Ihrem Blut zu verringern, erhalten Sie üblicherweise nur eine einzige Zolendronsäure-Infusion.
Wenn Sie eine größere Menge angewendet haben, als Sie sollten
Wenn Sie höhere Dosierungen erhalten haben als empfohlen, müssen Sie von Ihrem Arzt sorgfältig überwacht werden. Das kommt daher, weil Sie Veränderungen bei Ihren Serum-Elekrolyten entwickeln können (z. B. abnorme Spiegel für Kalzium, Phosphat und Magnesium) und/oder Veränderungen der Nierenfunktion, einschließlich schwerer Nierenfunktionsstörung. Wenn Ihre Kalziumspiegel zu sehr abfallen, kann es sein, dass Sie zusätzliche Kalzium-Infusionen erhalten müssen.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Befolgen Sie sorgfältig alle Anweisungen, die Ihnen Ihr Arzt gegeben hat.
Ihr Arzt wird vor Beginn Ihrer Behandlung mit dem Präparat Bluttests durchführen und in regelmäßigen Abständen das Ansprechen auf die Behandlung überprüfen.
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt vor der Anwendung des Arzneimittels,
wenn Sie Probleme mit den Nieren haben oder hatten.
wenn Sie Schmerzen, Schwellungen oder Taubheitsgefühl im Kieferbereich, das „Gefühl eines schweren Kiefers" oder eine Lockerung der Zähne haben oder hatten. Ihr Arzt empfiehlt Ihnen möglicherweise, sich einer zahnärztlichen Untersuchung zu unterziehen, bevor Sie eine Behandlung mit diesem Präparat beginnen.
wenn Sie eine Zahnbehandlung oder einen zahnchirurgischen Eingriff vor sich haben, sagen Sie Ihrem Zahnarzt, dass Sie mit Zolendronsäure behandelt werden und informieren Sie Ihren Arzt über Ihre Zahnbehandlung.
Während Sie mit diesem Präparat behandelt werden, sollten Sie auf eine gute Mundhygiene (einschließlich regelmäßigem Zähneputzen) achten und regelmäßige zahnärztliche Kontrolluntersuchungen durchführen lassen.
Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt und Zahnarzt, wenn bei Ihnen irgendwelche Probleme mit Ihrem Mund und Ihren Zähnen auftreten , wie z. B. Lockerung der Zähne, Schmerzen oder Schwellungen, nicht-verheilende Wunden oder ablaufendes Sekret im Mund oder Kieferbereich, da dies Anzeichen einer sogenannten Kieferosteonekrose sein können.
Bei Patienten, die begleitend eine Chemotherapie und/oder Strahlentherapie erhalten, die gleichzeitig Steroide einnehmen, die sich gleichzeitig einer zahnchirurgischen Operation unterziehen, die keine regelmäßigen zahnärztlichen Kontrolluntersuchungen durchführen lassen, die Zahnfleischerkrankungen haben, die rauchen, oder die zuvor mit einem Biphosphonat (zur Behandlung oder Vorbeugung von Knochenerkrankungen) behandelt wurden, besteht eventuell ein höheres Risiko für die Entwicklung einer Osteonekrose im Kieferbereich.
Verminderte Kalzium-Spiegel im Blut (Hypokalzämie), die manchmal zu Muskelkrämpfen, trockener Haut oder Hitzegefühl führen, wurde bei behandelten Patienten berichtet. Unregelmäßiger Herzschlag (Herzrhythmusstörungen), Krämpfe, Muskelkrämpfe und Zuckungen (Tetanie) wurden als Folge einer schweren Hypokalzämie berichtet. In einigen Fällen kann eine Hypokalzämie lebensbedrohlich sein. Wenn etwas davon auf Sie zutrifft, teilen Sie dies unverzüglich Ihrem Arzt mit.
Wenn Sie eine bestehende Hypokalzämie haben, muss diese vor Beginn der Behandlung ausgeglichen werden. Sie werden eine geeignete Begleittherapie mit Kalzium und Vitamin D erhalten.
Patienten im Alter ab 65 Jahren
Das Arzneimittel kann bei Patienten ab 65 Jahren angewendet werden. Es gibt keine Hinweise dafür, dass zusätzliche Vorsichtsmaßnahmen erforderlich sind.
Kinder und Jugendliche
Die Anwendung des Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wird nicht empfohlen.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
In sehr seltenen Fällen trat Müdigkeit und Schläfrigkeit bei der Anwendung des Präparates auf. Sie sollten daher vorsichtig sein beim Fahren, beim Bedienen von Maschinen und bei der Durchführung anderer Tätigkeiten, die Ihre volle Aufmerksamkeit erfordern.
Schwangerschaft
Schwangerschaft
Das Arzneimittel sollte bei Ihnen nicht angewendet werden, wenn Sie schwanger sind. Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie schwanger sind oder vermuten, dass Sie schwanger sein könnten.
Stillzeit
Das Arzneimittel darf bei Ihnen nicht angewendet werden, wenn Sie stillen.
Fragen Sie während der Schwangerschaft und Stillzeit vor der Anwendung/Einnahme von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Einnahme Art und Weise
Das Präparat wird über mindestens 15 Minuten in eine Vene infundiert. Es sollte als gesonderte intravenöse Lösung über eine eigene Infusionslinie verabreicht werden.
Patienten, deren Kalziumspiegel nicht zu hoch ist, erhalten zusätzlich jeden Tag Kalzium und Vitamin D.
Wechselwirkungen bei Zoledronsaeure - 1 A Pharma 4 mg/5 ml Kon.Her.Inlg
Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen. Es ist besonders wichtig, dass Sie Ihrem Arzt mitteilen, wenn Sie die folgenden Arzneimittel einnehmen/anwenden:
Aminoglykoside (Arzneimittel zur Behandlung schwerer Infektionen), Calcitonin (eine Art von Arzneimitteln zur Behandlung der postmenopausalen Osteoporose und Hyperkalzämie), Schleifendiuretika (ein Art von Arzneimitteln zur Behandlung von Bluthochdruck oder Ödemen) oder andere kalziumsenkende Arzneimittel, da durch die Kombination dieser Arzneimittel mit Bisphosphonaten der Kalziumspiegel im Blut zu niedrig werden kann.
Thalidomid (ein Arzneimittel, das zur Behandlung einer bestimmten Blutkrebsart, bei der auch der Knochen betroffen ist, angewendet wird) oder andere Arzneimittel, die Ihre Nieren schädigen können.
Aclasta (ein Arzneimittel, das auch Zoledronsäure enthält und zur Behandlung der Osteoporose und anderer Nicht-Krebserkrankungen des Knochens verwendet wird) oder andere Bisphosphonate, weil die kombinierten Wirkungen dieser Arzneimittel zusammen mit diesem Präparat nicht bekannt sind.
Angiogenesehemmer (zur Krebsbehandlung), weil deren Kombination mit dem Arzneimittel mit einem erhöhten Risiko für eine Osteonekrose des Kiefers (ONJ) in Zusammenhang gebracht wurde.
Erfahrungsberichte zu Zoledronsaeure-1A Pharma 4mg/5ml Kon.Her.Inlg, 1ST、4ST