部份中文盐酸西那卡塞处方资料（仅供参考）
商品名：Mimpara Tablets
英文名：Cinacalcet
中文名：盐酸西那卡塞薄膜片
生产商：安进制药
药品简介
盐酸西那卡塞是一款口服的钙敏感受体激动剂，通过增强受体对血流中钙水平的敏感性，来降低甲状旁腺激素、钙、磷和钙-磷乘积的水平。
该药由美国NPS Pharmaceuticals公司研发,最早于2004年3月由安进开发在美国获批上市，商品名Sensipar，同年12月在欧洲获批上市，商品名Mimpara，2007年由协和发酵麒麟制药公司开发在日本获批，商品名Regpara。
作用机制
甲状旁腺主细胞表面的钙敏感受体是PTH分泌的主要调节剂。西那卡塞是一种拟钙剂，它通过增加钙感应受体对细胞外钙的敏感性来直接降低PTH水平。PTH的降低伴随着血清钙水平的降低。
适应症
继发性甲状旁腺功能亢进
成年人
接受维持透析治疗的终末期肾病(ESRD)成人患者继发性甲状旁腺功能亢进 (HPT)的治疗。
儿科人群
继发性甲状旁腺功能亢进症 (HPT) 的3岁及以上接受维持透析治疗的终末期肾病(ESRD)儿童的继发性甲状旁腺功能亢进症(HPT)的治疗，其中继发性甲状旁腺功能亢进症(HPT)未能通过标准护理疗法得到充分控制。
Mimpara可用作包括磷酸盐结合剂和/或维生素D甾醇在内的治疗方案的一部分。
成人甲状旁腺癌和原发性甲状旁腺功能亢进
减少成年患者的高钙血症：
• 甲状旁腺癌。
• 根据血清钙水平（根据相关治疗指南的定义）需要进行甲状旁腺切除术的原发性HPT，但甲状旁腺切除术在临床上不合适或有禁忌症。
用法与用量
剂量
继发性甲状旁腺功能亢进
成人和老年人（>65岁）
成人的推荐起始剂量为每天一次30毫克。Mimpara应每2至4周滴定一次，最大剂量为180毫克，每天一次，以使透析患者的甲状旁腺激素(PTH)目标达到150-300pg/mL(15.9-31.8 pmol/L) 之间的完整PTH(iPTH)测定。应在服用Mimpara后至少12小时评估PTH水平。应参考当前的治疗指南。
应在Mimpara开始或剂量调整后1至4周测量PTH。在维护期间，应大约每1-3个月监测一次PTH。完整PTH(iPTH)或生物完整PTH(biPTH) 均可用于测量PTH水平； Mimpara治疗不会改变iPTH和 biPTH 之间的关系。
根据血清钙水平调整剂量
在施用第一剂 Mimpara 之前，应测量和监测校正血清钙，并且应处于或高于正常范围的下限。钙的正常范围可能因当地实验室使用的方法而异。
在剂量滴定期间，应经常监测血清钙水平，并在Mimpara开始或剂量调整后1周内监测。一旦确定维持剂量，应大约每月测量一次血清钙。如果校正后的血清钙水平低于8.4mg/dL(2.1 mmol/L) 和/或出现低钙血症症状，建议进行以下处理：
纠正血清钙水平或低钙血症的临床症状           建议
<8.4mg/dL（2.1mmol/L）和>7.5mg/dL            根据临床判断，可采用含钙磷结合剂、
（1.9mmol/L），或存在低钙血症的临床症状      维生素D甾醇和/或调整透析液钙浓度来提高血钙。
<8.4mg/dL(2.1mmol/L) 和>7.5mg/dL(1.9mmol/L   减少或保留Mimpara的剂量
) 或尽管试图增加血清钙仍持续存在低钙血症症状
≤7.5mg/dL(1.9mmol/L) 或低钙血症和维生素D的  在血清钙水平达到8.0毫克/分升（2.0毫摩尔/升）
持续症状不能增加                             和/或低钙血症的症状已经解决之前，暂停给予Mimpara
                                             应使用下一个最低剂量的Mimpara重新开始治疗。
儿科人群
在施用第一剂Mimpara之前，校正的血清钙应处于或高于年龄指定参考区间的上限，并密切监测。正常钙范围因当地实验室使用的方法和儿童/患者的年龄而异。
根据患者的干重，≥3岁至<18岁儿童的推荐起始剂量≤0.20mg/kg，每日一次。
可以增加剂量以达到所需的目标iPTH范围。剂量应通过可用剂量水平按顺序增加，频率不应超过每4周一次。剂量可以增加到最大剂量2.5毫克/公斤/天，不超过180毫克的总日剂量。
儿科患者的Mimpara日剂量
患者干重（公斤）    起始剂量（毫克）  可用的连续剂量水平 (毫克)
10至<12.5              1               1、2.5、5、7.5、10和15
≥ 12.5至<25           25              2.5、5、7.5、10、15和30
≥ 25至<36                             5、10、15、30和60
                       5
≥36至<50                             5、10、15、30、60和90
≥50至<75             10              10、15、30、60、90和120
≥75                  15              15、30、60、90、120和180
基于PTH水平的剂量调整
应在Mimpara给药后至少12小时评估PTH水平，并应在Mimpara开始或剂量调整后1至4周测量iPTH。
剂量应根据iPTH进行调整，如下所示：
• 如果iPTH<150pg/mL(15.9pmol/L)且≥100pg/mL(10.6pmol/L)，将Mimpara的剂量降低至下一个较低的剂量。
• 如果iPTH <100pg/mL(10.6pmol/L)，停止Mimpara治疗，一旦iPTH>150pg/mL(15.9pmol/L)，以下一个较低剂量重新开始Mimpara。如果Mimpara治疗已停止超过14天，则以推荐的起始剂量重新开始。
根据血清钙水平调整剂量
应在开始或调整 Mimpara 剂量后1周内测量血清钙。
维持剂量确定后，建议每周测量血清钙。儿科患者的血清钙水平应维持在正常范围内。如果血清钙水平低于正常范围或出现低钙血症的症状，应采取适当的剂量调整步骤，如下表2所示：
≥3岁至<18岁儿科患者的剂量调整
校正血清钙值或低钙血症的临床症状          剂量建议
校正血清钙等于或低于年龄指定的正常下限    停止使用Mimpara治疗.*
或
如果出现低钙血症的症状，无论钙水平如何。 根据临床指示给予钙补充剂、含钙磷酸盐结合剂和/或维生素D甾醇。
校正后的血清总钙高于年龄规定的正常下限   在下一个较低的剂量重新开始。 如果Mimpara治疗已停止超过14天
，低钙血症的症状已经解决。               ，则以推荐的起始剂量重新开始。
                                         如果患者在停药前接受最低剂量（1毫克/天），则以相同剂量
                                         （1毫克/天）重新开始。
*如果已停止给药，应在5至7天内测量校正血清钙
Mimpara治疗3岁以下儿童继发性甲状旁腺功能亢进症的安全性和有效性尚未确定。可用数据不足。
从etelcalcetide切换到Mimpara尚未在患者中研究从etelcalcetide转换为Mimpara和适当的冲洗期。对于已停用etelcalcetide的患者，在至少三个后续血液透析疗程完成后才应开始使用 Mimpara，此时应测量血清钙。在启动Mimpara之前确保血清钙水平在正常范围内。
甲状旁腺癌和原发性甲状旁腺功能亢进
成人和老年人（>65岁）
成人 Mimpara 的推荐起始剂量为30毫克，每天两次。Mimpara的剂量应每2至4周滴定一次，依次给药30mg每天两次、60mg每天两次、90mg每天两次和90mg每天3次或4次，以将血清钙浓度降低至或低于正常上限。临床试验中使用的最大剂量为每天4次，每次90毫克。
应在开始或调整Mimpara剂量后1周内测量血清钙。维持剂量水平确定后，应每2至3个月测量一次血清钙。滴定至最大剂量Mimpara后，应定期监测血清钙；如果血清钙的临床相关降低不能维持，则应考虑停止Mimpara治疗。
儿科人群
Mimpara治疗儿童甲状旁腺癌和原发性甲状旁腺功能亢进的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
肝功能损害
无需改变起始剂量。中度至重度肝功能损害患者应谨慎使用Mimpara，在剂量调整和持续治疗期间应密切监测治疗情况。
给药方法
用于口服。
片剂应整片服用，不得咀嚼、压碎或分开。
建议将Mimpara与食物一起服用或饭后不久服用，因为研究表明，与食物一起服用时，西那卡塞的生物利用度会增加。
Mimpara也可作为儿科使用的颗粒使用。需要剂量低于30毫克或无法吞咽片剂的儿童应接受Mimpara颗粒。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
低钙血症。
保质期
5年。
储存的特别注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
Aclar/PVC/PVAc/铝泡罩，含14片。 包装规格为每箱14片（1个泡罩）、28片（2个泡罩）和 84片（6个泡罩）。
带棉卷的HDPE瓶和带感应密封的防儿童聚丙烯瓶盖，装入纸箱。每瓶含有30片。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/10675/smpc
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MIMPARA 28CPR RIV 30MG
AMGEN Srl
Principio attivo: CINACALCET CLORIDRATO
Iperparatiroidismo secondario Adulti Trattamento dell’iperparatiroidismo secondario(HPT)in pazienti adulti affetti da compromissione renale in stadio terminale (end-stage renal disease ESRD) in terapia dialitica di mantenimento. Popolazione pediatrica Trattamento dell'iperparatiroidismo secondario (HPT) nei bambini di età superiore o uguale ai 3 anni con malattia renale in fase terminale (ESRD) in terapia dialitica di mantenimento in cui il valore di HPT secondario non è adeguatamente controllato con la terapia standard (vedere paragrafo 4.4).
Mimpara può essere usato come parte di un regime terapeutico che includa, secondo necessità, chelanti del fosfato e/o steroli della vitamina D (vedere paragrafo 5.1). Carcinoma paratiroideo e iperparatiroidismo primario negli adulti Riduzione dell’ipercalcemia in pazienti adulti con:
• carcinoma paratiroideo. • iperparatiroidismo primario, nei quali la paratiroidectomia sarebbe indicata sulla base dei valori sierici di calcio (in accordo con le relative linee guida di trattamento), ma nei quali l’intervento chirurgico non è clinicamente appropriato o è controindicato.
Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:
Medicinali noti per ridurre il calcio sierico La somministrazione concomitante di Mimpara con altri medicinali noti per diminuire i livelli di calcio sierico può portare a un aumentato rischio di ipocalcemia (vedere paragrafo 4.4).
I pazienti che ricevono Mimpara non devono essere trattati con etelcalcetide (vedere paragrafo 4.4). Effetto di altri medicinali su cinacalcet Cinacalcet viene metabolizzato in parte dall'enzima CYP3A4. La somministrazione di 200 mg bid di ketoconazolo, un potente inibitore del CYP3A4, ha determinato un aumento dei livelli di cinacalcet di circa 2 volte.
Una correzione della dose di Mimpara può essere necessaria nel caso in cui un paziente trattato con Mimpara inizi o interrompa una terapia con un inibitore potente (per es. ketoconazolo, itraconazolo, telitromicina, voriconazolo o ritonavir) o con un induttore potente(per es. rifampicina) di questo enzima. I dati in vitro indicano che cinacalcet viene in parte metabolizzato dal CYP1A2.
Il fumo induce il CYP1A2; è stato osservato che la clearance del cinacalcet è risultata più elevata del 36-38% nei fumatori rispetto ai non fumatori. L'effetto dei potenti inibitori del CYP1A2 (per es. fluvoxamina, ciprofloxacina) sui livelli plasmatici di cinacalcet non è stato studiato.Può essere necessario un aggiustamento della dose nel caso in cui il paziente inizi o smetta di fumare, oppure in caso di inizio o interruzione di un trattamento concomitante con potenti inibitori del CYP1A2. Carbonato di calcio: la somministrazione concomitante di carbonato di calcio(una dose singola da 1500mg) non ha alterato la farmacocinetica di cinacalcet. Sevelamer: la somministrazione concomitante di sevelamer(2.400 mg t.i.d.) non ha influenzato la farmacocinetica di cinacalcet. Pantoprazolo: la somministrazione concomitante di pantoprazolo (80 mg una volta al giorno) non ha alterato la farmacocinetica di cinacalcet. Effetto di cinacalcet su altri medicinali Medicinali metabolizzati dall'enzima P450 2D6 (CYP2D6): cinacalcet è un potente inibitore del CYP2D6. Nel caso in cui si somministri Mimpara contemporaneamente a medicinali metabolizzati preva lentemente dal CYP2D6, titolati individualmente e con un ristretto indice terapeutico (per es. flecainide, propafenone, metoprololo, desipramina, nortriptilina, clomipramina) possono essere necessari aggiustamenti della dose dei medicinali assunti in concomitanza.
Desipramina: la somministrazione concomitante di 90 mg di Cinacalcet qd con 50 mg di desipramina, un antidepressivo triciclico metabolizzato principalmente dal CYP2D6, ha determinato un aumento significativo della concentrazione della desipramina di 3,6 volte (IC al 90%: 3,0-4,4)nei metabolizzatori rapidi CYP2D6. Destrometorfano: dosi multiple di 50 mg di cinacalcet hanno aumentato l’AUC di 30 mg di destrometorfano (metabolizzato principalmente dal CYP2D6) di 11 volte nei metabolizzatori estensivi del CYP2D6. Warfarin: dosi orali multiple di cinacalcet non hanno influenzato la farmacocinetica o la farmacodinamica di warfarin (valutate in base al tempo di protrombina e al fattore VII della coagulazione).
Il mancato effetto di cinacalcet sulla farmacocinetica di R-warfarin e di S-warfarin e l’assenza di autoinduzione in seguito a somministrazione di dosi multiple nei pazienti indica che, nell’uomo, cinacalcet non è un induttore del CYP3A4, del CYP1A2 e del CYP2C9. Midazolam: la somministrazione concomitante di cinacalcet (90 mg) con midazolam (2 mg), un substrato del CYP3A4 e del CYP3A5, per via orale, non ha modificato la farmacocinetica di midazolam. Questi dati suggeriscono che cinacalcet non influenza la farmacocinetica di quelle classi di medicinali che vengono metabolizzati dal CYP3A4 e CYP3A5, come alcuni farmaci immunosoppressivi, tra cui ciclosporina e tacrolimus.
Scheda tecnica (RCP) Composizione:
Ogni compressa contiene 30 mg, 60 mg o 90 mg di cinacalcet (come cloridrato). Eccipiente con effetto noto: Mimpara 30 mg compresse rivestite con film Ciascuna compressa da 30 mg contiene 2,74 mg di lattosio. Mimpara 60mg compresse rivestite con film Ciascuna compressa da 60 mg contiene 5,47 mg di lattosio. Mimpara 90 mg compresse rivestite con film Ciascuna compressa da 90 mg contiene 8,21 mg di lattosio. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.