部份中文依那西普生生物仿制药处方资料（仅供参考）

商品名：Nepexto Fertigpen

英文名：Etanercept

中文名：依那西普生预充注射笔注射溶液

生产商：Medius AG

药品简介

Nepexto（etanerceptr）是一种肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂的生物仿制药，一种促炎细胞因子，用于治疗类风湿性关节炎、青少年特发性关节炎和银屑病关节炎、斑块状银屑病和强直性脊柱炎等自身免疫性疾病。

中轴型脊柱关节炎（axSpA）是一种主要累及骶髂关节及脊柱的慢性炎性病变。 该疾病以慢性背痛及脊柱僵硬作为典型的初期临床表现，但亦常伴随外周（即附着点炎、关节炎和指（趾）和肌肉骨骼外（即葡萄膜炎、炎症性肠病和银屑病）的表现等。

作用机制

类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的大部分关节病理学和局部银屑病的皮肤病理学是由TNF控制的网络中连接的促炎分子介导的。依那西普的作用机制被认为是其竞争性抑制TNF与细胞表面TNFR的结合，通过使TNF失去生物活性来阻止TNF介导的细胞反应。依那西普也可能调节由其他因素控制的生物反应

由TNF诱导或调节的下游分子（如细胞因子、粘附分子或蛋白酶）。

适应症

类风湿性关节炎

对包括甲氨蝶呤（除非禁忌）在内的改善疾病的抗风湿药物的反应不足时，奈普拓与甲氨蝶呤联合用于治疗成人中重度活动性类风湿性关节炎。

Nepexto可作为单一疗法，用于治疗对甲氨蝶呤不耐受或不适合继续使用甲氨蝶呤的情况。

Nepexto也适用于治疗以前未用甲氨蝶呤治疗的严重、活动性和进展性类风湿性关节炎。

Nepexto单独或与甲氨蝶呤联合使用已被证明可以降低X射线测量的关节损伤进展率，并改善身体功能。

幼年特发性关节炎

治疗对甲氨蝶呤反应不足或被证明不耐受的2岁以上儿童和青少年的多发性关节炎（类风湿因子阳性或阴性）和扩展性少发性关节病。

治疗对甲氨蝶呤反应不足或被证明不耐受的12岁以上青少年的银屑病关节炎。

对12岁以上对常规治疗反应不足或被证明不能耐受的青少年进行附着点炎相关关节炎的治疗。

银屑病关节炎

当对以前的疾病反应不足时，治疗成人活动性和进行性银屑病关节炎。依那西普已被证明可以改善银屑病关节炎患者的身体功能，并降低多关节对称亚型患者通过X射线测量的外周关节损伤的进展率。

轴型脊椎关节炎

强直性脊柱炎

对常规治疗反应不足的严重活动性强直性脊柱炎成年人的治疗

非放射学轴型脊椎关节炎

治疗对非甾体抗炎药（NSAIDs）反应不足的严重非放射学轴型脊柱关节炎成人患者，这些患者有C-反应蛋白（CRP）升高和/或磁共振成像（MRI）证据表明的客观炎症体征。

斑块状银屑病

治疗对其他全身疗法（包括环孢素、甲氨蝶呤或

补骨脂素和紫外线A光。

儿童斑块状银屑病

治疗6岁以上儿童和青少年的慢性严重斑块状银屑病，这些儿童和青少年对其他全身疗法或光疗控制不足或不耐受。

用法与用量

Nepexto治疗应由在类风湿性关节炎、青少年特发性关节炎，银屑病关节炎，强直性脊柱炎，非放射学轴型脊柱关节炎，斑块状银屑病或儿童斑块状银屑病的诊断和治疗方面经验丰富的专科医生发起和监督。接受Nepexto治疗的患者应获得患者卡。

Nepexto有25毫克和50毫克两种规格。

剂量

类风湿性关节炎

推荐剂量为每周一次25mg依那西普。或者，每周服用一次50mg已被证明是安全有效的。

银屑病关节炎、强直性脊柱炎和非放射学轴型脊柱关节炎。推荐剂量为每周一次25mg依那西普，或每周一次50mg。

对于上述所有适应症，现有数据表明，临床反应通常在治疗12周内达到。对于在此时间段内没有反应的患者，应仔细重新考虑继续治疗。

斑块状银屑病

依那西普的推荐剂量为25mg，每周两次或50mg，每周一次。或者，每周两次服用50mg，最多可使用12周，如有必要，可每周两次或每周一次服用25mg。Nepexto治疗应持续至缓解，最长可达24周。对于一些成年患者，连续治疗超过24周可能是合适的（见第5.1节）。12周后没有反应的住院患者应停止治疗。如果需要再次使用奈普拓治疗，应遵循相同的治疗持续时间指南。剂量应为25mg，每周两次或50mg，每周一次。

特殊人群

肾和肝损伤

无需调整剂量

老年患者

无需调整剂量。姿势学和给药与18-64岁的成年人相同。

儿科人群

Nepexto仅提供25mg预充注射器、50mg预充注射器和50mg预填充笔。

因此，对于需要少于25mg或50mg全剂量的儿科患者，不可能给药Nepexto。需要25毫克或50毫克以外剂量的儿科患者不应接受奈普托。如果需要替代剂量，应使用提供这种选择的其他依那西普产品。

依那西普的剂量基于儿科患者的体重。体重小于62.5kg的患者应使用注射用粉末和溶剂或注射用粉末以mg/kg为基础准确给药（具体适应症的给药见下文）。体重62.5kg或以上的患者可以使用固定剂量的预充式注射器或预充式笔进行给药。

依那西普对2岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。

没有可用数据。

幼年特发性关节炎

推荐剂量为0.4mg/kg（每剂最多25mg），每周两次皮下注射，两次之间间隔3-4天，或0.8mg/kg（每剂最高50mg），每周一次。4个月后没有反应的患者应考虑停止治疗。

对于体重低于25公斤的JIA儿童，10毫克的小瓶剂量可能更合适。

尚未对2至3岁的儿童进行正式的临床试验。然而，来自患者登记处的有限安全性数据表明，当每周皮下注射0.8mg/kg时，2至3岁儿童的安全性与成人和4岁及以上儿童的相似。

依那西普通常不适用于2岁以下儿童的幼年特发性关节炎。

儿童斑块状银屑病（6岁及以上）

建议剂量为0.8mg/kg（每剂最多50mg），每周一次，持续24周。12周后无反应的患者应停止治疗。

如果需要再次使用Nepexto治疗，应遵循上述治疗持续时间的指导。剂量应为0.8mg/kg（每剂最多50mg），每周一次。

依那西普通常不适用于6岁以下儿童斑块型银屑病。

给药方法

Nepexto用于皮下注射。

包装说明书第7节“使用说明”中给出了全面的给药说明。

禁忌症

对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。

败血症或败血症风险。

活动性感染（包括慢性或局部感染）患者不应开始使用Nepexto治疗。

保质期

2年。

储存特别注意事项

存放在冰箱中（2°C-8°C）。

不要冻结。

将预先填充的注射器或笔放在外纸箱中，以防止光线照射。

Nepexto可以在最高25°C的温度下储存长达四周；之后，不应再次冷藏。如果取出冷藏后四周内未使用，应丢弃Nepexto。

容器的性质和内容

Nepexto 25mg预充式注射器注射溶液

注射器由透明的1型玻璃制成，带有带刚性针罩的27号不锈钢针和含有0.5毫升溶液的FluroTec涂层溴丁基橡胶塞。

Nepexto有4个预充注射器+4个酒精拭子的包装，包装包含

12个预充式注射器+12个酒精拭子，包含8个预充注射器和8个拭子的多包装（2包4个预充的注射器+4个酒精拭根）和包含24个预充针头和24个拭子（2包12个预填充的注射器+12根酒精拭子）的多包装。

Nepexto 50mg预充式注射器注射溶液

注射器由透明的1型玻璃制成，带有27号不锈钢针，带刚性针罩和FluroTec涂层溴丁基橡胶塞，含有1毫升溶液。

Nepexto有4个预充式注射器+4个酒精拭子和12个预充注射器+12个酒精拭子两种包装。

Nepexto 50mg注射用溶液，装在预充笔中

预充笔，内含预充的Nepexto注射器。笔内的注射器由透明的1型玻璃制成，带有27号不锈钢针头，带有刚性针头护罩和FluroTec涂层溴丁基橡胶塞，含有1毫升溶液。

Nepexto有4支预充笔+4支酒精棉签的包装和12支预充钢笔+12支酒精棉棒的包装。

上市许可持证商

Mylan IRE Healthcare Limited

 

请参阅随附NepextoE的完整处方信息：

https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2021/20210621152277/anx_152277_en.pdf

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Nepexto 50mg/1ml, Injektionslösung im Fertigpen，2Fertigpenx1ml CHF：935.60  4Fertigpen x1ml CHF：1550.10

Medius AG

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Etanerceptum, aus gentechnisch veränderten CHO (Chinese Hamster Ovary)-Zellen hergestellt.

Hilfsstoffe

Nepexto Injektionslösung in einer Fertigspritze und Nepexto Injektionslösung im Fertigpen

Glycinum, natrii citras dihydricus, natrii dihydrogenophosphas dihydricus, natrii chloridum, saccharum, acidum hydrochloridum (zur pH Einstellung), natrii hydroxidum (zur pH Einstellung), aqua ad injectabile.

Gesamtgehalt an Natrium: 3 mg/ml.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Nepexto Injektionslösung in einer Fertigspritze

Fertigspritze zu 25 mg/0.5 ml oder 50 mg/1 ml Etanercept.

Subkutane Anwendung.

Nepexto Injektionslösung im Fertigpen

Fertigpen zu 50 mg/1 ml Etanercept.

Subkutane Anwendung.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Rheumatoide Arthritis

Nepexto ist indiziert zur Behandlung der aktiven rheumatoiden Arthritis (Erwachsene), wenn die vorausgegangene antirheumatische Standardtherapie mit krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) unzulänglich war. Nepexto kann in Kombination mit Methotrexat verwendet werden für Patienten, die auf Methotrexat alleine ungenügend angesprochen haben.

Des Weiteren ist Nepexto indiziert zur Behandlung von schwerer aktiver und progressiver Formen der rheumatoiden Arthritis bei Erwachsenen, die zuvor nicht mit Methotrexat behandelt worden sind.

Durch Röntgenuntersuchungen wurde gezeigt, dass Etanercept bei dieser Patientenpopulation die Progression der durch die Krankheit hervorgerufenen strukturellen Schädigungen verlangsamt.

Juvenile idiopathische Arthritis

Nepexto ist indiziert zur Behandlung der Polyarthritis (Rheumafaktor-positiv oder -negativ) und der erweiterten (extended) Oligoarthritis bei Kindern und Jugendlichen (ab dem Alter von 2 Jahren), die unzureichend auf eine Methotrexat-Behandlung angesprochen haben oder eine Methotrexat-Behandlung nicht vertragen.

Behandlung der Psoriasis-Arthritis (Arthritis psoriatica) bei Jugendlichen ab dem Alter von 12 Jahren, die unzureichend auf eine Methotrexat-Behandlung angesprochen haben oder eine Methotrexat-Behandlung nicht vertragen.

Behandlung der Enthesitis-assoziierten Arthritis bei Jugendlichen ab dem Alter von 12 Jahren, die unzureichend auf eine konventionelle Therapie angesprochen haben oder eine konventionelle Therapie nicht vertragen.

Etanercept wurde bei Kindern unter 2 Jahren nicht geprüft. Etanercept in Kombination mit Methotrexat wurde bei Kindern untersucht, nicht aber in Kombination mit anderen DMARDs.

Psoriasis-Arthritis

Behandlung der aktiven und progressiven Psoriasis-Arthritis bei Erwachsenen, wenn das Ansprechen auf eine vorhergehende Therapie mit krankheitsmodifizierenden Antirheumatika unzulänglich war.

Nepexto verbessert die körperliche Funktionsfähigkeit bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis und verhindert das Fortschreiten der radiologisch nachweisbaren strukturellen Schädigungen der peripheren Gelenke bei Patienten mit polyartikulären symmetrischen Subtypen der Erkrankung.

Morbus Bechterew (Ankylosierende Spondylitis)

Nepexto ist indiziert zur Reduktion der Anzeichen und Symptome und zur Verbesserung der körperlichen Funktionsfähigkeit bei erwachsenen Patienten mit schwerem aktivem Morbus Bechterew, die auf konventionelle Therapie nicht angesprochen haben.

Plaque-Psoriasis

Behandlung erwachsener Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis.

Plaque-Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen

Behandlung der chronischen schweren Plaque-Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen ab dem Alter von 6 Jahren, die unzureichend auf eine andere systemische Therapie oder Lichttherapie angesprochen haben oder sie nicht vertragen.

Dosierung/Anwendung

Nepexto soll nur von Ärzten verordnet werden mit Erfahrung in der Betreuung von Patienten mit aktiver, refraktärer rheumatoider Arthritis, aktiver juveniler idiopathischer Arthritis mit polyartikulärem Verlauf, Psoriasis-Arthritis, Morbus Bechterew, Plaque-Psoriasis oder Plaque-Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen.

Nepexto, Injektionslösung im Fertigpen ist in der Dosierungsstärke 50 mg erhältlich. Nepexto, Injektionslösung in einer Fertigspritze ist in den Stärken 25 mg und 50 mg verfügbar.

Nach entsprechender Schulung können sich Patienten mit Nepexto, Injektionslösung in einer Fertigspritze bzw. Nepexto, Injektionslösung im Fertigpen die verschriebene Nepexto-Dosis von 25 bzw. 50 mg selbst verabreichen, wenn dies vom Arzt bzw. von der Ärztin als geeignet betrachtet wird und eine medizinische Betreuung gewährleistet ist.

Ausführliche Hinweise zur Anwendung sind in der jeweiligen Packungsbeilage unter «Hinweise zur Anwendung» ersichtlich.

Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.

Übliche Dosierung

Erwachsene

Rheumatoide Arthritis

Die empfohlene Dosierung beträgt 25 mg Nepexto 2x wöchentlich verabreicht als subkutane Injektion im Abstand von 72-96 h.

Als Alternative zeigte sich, dass 50 mg Nepexto 1x wöchentlich gegeben sicher und wirksam ist (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»).

Eine vorbestehende Therapie mit Methotrexat, Glukokortikoiden, Salicylaten, NSAIDs oder Analgetika kann während der Nepextotherapie fortgesetzt werden. Komedikation mit anderen DMARDs als Methotrexat ist nicht untersucht worden. Höhere Dosen von Etanercept sind nicht untersucht worden.

Psoriasis-Arthritis und Morbus Bechterew

Die empfohlene Dosierung beträgt 25 mg Nepexto, verabreicht 2x wöchentlich im Abstand von 3 bis 4 Tagen, oder 50 mg Nepexto verabreicht 1x wöchentlich.

Plaque-Psoriasis

Bei der Plaque-Psoriasis liegt die Dosierung bei 50 mg Nepexto pro Woche (verabreicht in zwei einzelnen Injektionen zu 25 mg im Abstand von 3 bis 4 Tagen oder als eine einzelne Injektion zu 50 mg) bis zum Erreichen der Remission über einen Zeitraum von bis zu 24 Wochen.

Als Alternative können 50 mg 2x wöchentlich während bis zu 12 Wochen gegeben werden, und anschliessend, falls nötig, gefolgt von einer Dosis von 25 mg 2x wöchentlich oder 50 mg 1x pro Woche.

Für erwachsene Patienten, welche gemäss Beurteilung des Arztes gut auf Nepexto ansprechen, aber jeweils kurze Zeit nach Absetzen zu Rezidiven neigen, kann eine kontinuierliche Therapie über 24 Wochen hinaus eingesetzt werden (siehe «Eigenschaften/Wirkungen, Klinische Wirksamkeit»).

Falls bei Patienten, welche auf eine initiale Behandlung angesprochen haben, eine erneute Behandlung mit Nepexto angezeigt ist, sollte dieselbe beschriebene Anleitung für die Behandlungsdauer befolgt werden. Die Dosis sollte 2x wöchentlich 25 mg oder 1x wöchentlich 50 mg betragen.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Patienten mit Leber- und Nierenfunktionsstörungen

Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Ältere Patienten

Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Kinder und Jugendliche

Die Dosierung richtet sich bei pädiatrischen Patienten nach dem Körpergewicht (KG). Nepexto ist erhältlich in den Dosisstärken von 25 mg in einer Fertigspritze, 50 mg in einer Fertigspritze und 50 mg in einem Fertigpen. Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 62.5 kg sollten angemessen auf einer mg/kg KG Basis mit anderen Etanerceptprodukten dosiert werden.

Patienten mit einem Körpergewicht von 62.5 kg oder mehr können mit einer fixen Einmaldosis mittels Nepexto, Injektionslösung in einer Fertigspritze oder Injektionslösung im Fertigpen behandelt werden.

Juvenile idiopathische Arthritis mit Körpergewicht ≥62.5 kg

2x wöchentlich 25 mg als subkutane Injektion, im Abstand von 72-96 h oder 1x wöchentlich 50 mg. Bei Patienten, die nach 4 Monaten nicht auf die Behandlung angesprochen haben, sollte ein Abbruch der Behandlung in Betracht gezogen werden.

Plaque-Psoriasis Jugendlichen mit Körpergewicht ≥62.5 kg

1x wöchentlich 50 mg für bis zu 24 Wochen. Bei Patienten, die nach 12 Wochen nicht angesprochen haben, sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Falls eine erneute Behandlung mit Nepexto indiziert ist, sollte die oben beschriebene Anleitung zur Behandlungsdauer befolgt werden. Die Dosis sollte 1x wöchentlich 0.8 mg/kg KG (bis zu einer Maximaldosis von 50 mg) betragen.

Eine vorbestehende Therapie mit Glukokortikoiden, NSAIDs oder Analgetika kann während der Nepextotherapie fortgesetzt werden. Etanercept in Kombination mit Methotrexat wurde bei Kindern mit JIA untersucht, nicht aber in Kombination mit anderen DMARDs. Höhere Dosen von Nepexto sind nicht untersucht worden.

Vergessene Dosis

Wenn eine Dosis vergessen wurde, sollten die Patienten angewiesen werden, die Dosis zu nehmen, sobald sie sich daran erinnern, es sei denn, die nächste geplante Dosis ist am nächsten Tag; in diesem Fall sollte die vergessene Dosis ausgelassen werden. Die Patienten sollten das Arzneimittel weiterhin an ihren üblichen Tagen injizieren. Wenn ein Patient sich erst an dem Tag erinnert, an dem die nächste Injektion fällig ist, weisen Sie den Patienten an, keine doppelte Dosis zu nehmen.

Präklinische Daten

Sicherheitspharmakologie

In Studien zur Toxikologie von Etanercept wurde keine Dosis-begrenzende oder Zielorgan-Toxizität festgestellt.

Die subkutane Gabe von Einzeldosen von 2'000 mg Etanercept/kg KG oder die intravenöse Einzelgabe von 1'000 mg Etanercept/kg KG rief in Mäusen oder Ratten keine Letalität oder sichtbaren Anzeichen von Toxizität hervor. Nach 2x wöchentlicher subkutaner Gabe von Dosierungen (15 mg/kg KG), die, bezogen auf AUC, zu Serumspiegeln führten, die mehr als 27-fach höher waren als bei Patienten mit rheumatoider Arthritis nach Gabe der empfohlenen Dosis von 25 mg, über 4 oder 26 aufeinanderfolgende Wochen wurde keine Dosis-begrenzende oder Zielorgan-Toxizität durch Etanercept in Cynomolgus-Affen hervorgerufen.

Genotoxizität

Aufgrund der Ergebnisse einer Vielzahl von in vitro und in vivo Studien wird Etanercept für nichtmutagen befunden.

Kanzerogenität

Bedingt durch die Entwicklung von neutralisierenden Antikörpern in Nagetieren wurden mit Etanercept keine Kanzerogenitätsstudien durchgeführt.

Reproduktionstoxizität

Bedingt durch die Entwicklung von neutralisierenden Antikörpern in Nagetieren wurden mit Etanercept keine Standarduntersuchungen zur Fertilität und postnatalen Toxizität durchgeführt.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Da keine Verträglichkeitsstudien durchgeführt wurden, darf das Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Im Kühlschrank (2-8°C) lagern. Nicht einfrieren.

Den Behälter im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Nepexto Injektionslösung in einer Fertigspritze bzw. im Fertigpen kann während einer einzelnen Zeitperiode von bis zu 4 Wochen bei Raumtemperatur (bis zu einem Maximum von 25°C) gelagert werden. Nepexto Injektionslösung in einer Fertigspritze bzw. im Fertigpen, welches nicht innerhalb von 4 Wochen nach Entnahme aus dem Kühlschrank und Lagerung bei 15–25°C verwendet wurde, muss verworfen werden und darf nicht mehr gekühlt werden.

Der Patientin/dem Patienten sollte empfohlen werden, sich das Datum, an welchem sie/er Nepexto aus dem Kühlschrank entnommen hat und das Datum, nach welchem Nepexto nicht mehr verwendet werden darf, auf der Faltschachtel zu notieren.

Hinweise für die Handhabung

Nepexto Injektionslösung in einer Fertigspritze

Vor der Verabreichung der Injektion sollte die Fertigspritze auf Raumtemperatur gebracht werden, weshalb sie ca. 30 min vorher aus dem Kühlschrank zu entnehmen ist. Die Kanülenkappe bleibt während dieser Zeit aufgesetzt.

Die Lösung sollte klar bis opaleszent, farblos bis gelb oder blassbraun sein und kann Spuren von durchscheinenden bis weissen amorphen Partikeln enthalten. Wenn sie verfärbt ist oder Klumpen, Flocken oder andere als die beschriebenen Partikel enthält, darf sie nicht verwendet werden.

Nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sind gemäss lokalen Vorgaben zu entsorgen.

Nepexto Injektionslösung im Fertigpen

Vor der Verabreichung der Injektion sollte der Nepexto Fertigpen auf Raumtemperatur gebracht werden, weshalb er ca. 30 min vorher aus dem Kühlschrank zu entnehmen ist. Die Kanülenkappe bleibt während dieser Zeit aufgesetzt. Prüfen Sie die Lösung durch das Sichtfenster; sie sollte klar bis opaleszent, farblos bis gelb sein und kann Spuren von durchscheinenden bis weissen amorphen Partikeln enthalten. Wenn sie verfärbt ist oder Klumpen, Flocken oder andere als die beschriebenen Partikel enthält, darf sie nicht verwendet werden.

Nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sind gemäss lokalen Vorgaben zu entsorgen.

Zulassungsinhaberin

Medius AG, 4132 Muttenz.