| 简介：
部份中文阿达木单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Abrilada Injektionslösung
英文名：Adalimumab
中文名：阿达木单抗预填充注射器
生产商：辉瑞制药
药品简介
2019年11月19日，生物类似药Abrilada (adalimumab)获欧盟批准，该药是艾伯维产品Humira®（Humira，adalimumab，阿达木单抗）的生物仿制药，用于治疗多种自身免疫性疾病。
Abrilada™（PF-06410293）是抗肿瘤坏死因子（TNF）-α抗体阿达木单抗的生物仿制药。具有与欧盟和美国来源的参考阿达木单抗相似的理化和药效学特性，被批准用于阿达木单抗被批准的所有适应症，包括炎性关节疾病（如类风湿性关节炎）、幼年特发性关节炎（JIA）、银屑病关节炎（PsA）、强直性脊柱炎（AS）、葡萄膜炎、成人克罗恩病（CD）、溃疡性结肠炎（UC）、斑块型银屑病。
强直性脊柱炎 （Ankylosing spondylitis ，AS) 是一种以慢性炎症为特征的关节炎，其主要影响背部和颈部（脊柱），经常发作的背痛是强直的典型症状。
强直性脊柱炎 （AS) 也称为放射学阳性中轴型脊柱关节炎（axSpA）。中轴型脊柱关节炎（axSpA）主要分为放射学阳性中轴型脊柱关节炎（r-axSpA）和非放射学中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA），其中r-axSpA又称为强直性脊柱炎（AS）。
作用机制
阿达木单抗特异性结合TNF，并通过阻断TNF与p55和p75细胞表面TNF受体的相互作用来中和TNF的生物学功能。
阿达木单抗还调节由TNF诱导或调节的生物反应，包括负责白细胞迁移的粘附分子水平的变化（ELAM-1、VCAM-1和ICAM-1，IC50为0.1-0.2 nM）。
适应症
风湿性关节炎
Abrilada联合甲氨蝶呤适用于：
•当对包括甲氨蝶呤在内的改善疾病的抗风湿药物的反应不足时，治疗成年患者的中重度活动性类风湿性关节炎。
•治疗以前未用甲氨蝶呤治疗的成人严重、活动性和进行性类风湿性关节炎。
如果对甲氨蝶呤不耐受或不适合继续使用甲氨蝶呤治疗，Abrilada可以作为单一疗法给予。
阿达木单抗与甲氨蝶呤联合使用时，已被证明可以降低X射线测量的关节损伤进展率，并改善身体功能。
幼年特发性关节炎
多关节幼年特发性关节炎
Abrilada联合甲氨蝶呤适用于治疗2岁以上对一种或多种疾病缓解抗风湿药物（DMARDs）反应不足的患者的活动性多关节葡萄膜炎特发性关节炎。如果对甲氨蝶呤不耐受或继续使用甲氨蝶呤异丙三酯治疗时，可以给予阿必拉达作为单一疗法（单一疗法的疗效见第5.1节）。阿达木单抗尚未对2岁以下的住院患者进行研究。
炎症性关节炎
Abrilada适用于治疗6岁及以上对常规治疗反应不足或不能耐受的患者的活动性附着点炎相关关节炎。
中轴型脊柱关节炎
强直性脊柱炎（AS）
Abrilada适用于治疗对常规治疗反应不足的严重活动性强直性脊柱炎成年人。
无AS影像学证据的轴型脊椎关节炎
Abrilada适用于治疗没有AS放射学证据但有CRP和/或MRI升高的炎症客观体征的严重轴型脊柱关节炎成年人，这些人对非甾体抗炎药（NSAIDs）反应不足或不耐受。
银屑病关节炎
Abrilada适用于治疗成人活动性和进行性银屑病关节炎，当对以前的疾病改善抗风湿药物治疗的反应不足时。阿达木单抗已被证明可以降低多关节对称亚型疾病的X射线住院患者的外周关节损伤进展率（见第5.1节），并改善身体功能。
银屑病
Abrilada适用于治疗适合全身治疗的成年患者的中重度慢性斑块状银屑病
儿童斑块状银屑病
Abrilada适用于治疗4岁以上对局部治疗和光疗反应不足或不适合的儿童和青少年的严重慢性斑块状银屑病。
化脓性汗腺炎
Abrilada适用于治疗12岁以上成人和青少年的活动性中重度化脓性汗腺炎（HS）（acneinversa），对常规全身HS治疗反应不足。
克罗恩病
Abrilada适用于治疗中度至重度活动性克罗恩病，适用于成年患者，尽管使用了皮质类固醇和/或免疫抑制剂进行了完整和充分的治疗，但他们没有反应；或对此类疗法不耐受或有医学禁忌症。
小儿克罗恩病
Abrilada适用于治疗对常规治疗（包括初级营养治疗和皮质类固醇和/或免疫调节剂）反应不足的儿科患者（6岁以上）的中度至重度活动性克罗恩病，或者对这些治疗不耐受或有禁忌症的儿童。
溃疡性结肠炎
Abrilada适用于治疗对包括皮质类固醇和6-巯基嘌呤（6-MP）或硫唑嘌呤（AZA）在内的常规治疗反应不足的成年患者的中度至重度活动性溃疡性结肠炎，或对此类治疗不耐受或有药物禁忌的成年患者。
儿童溃疡性结肠炎
Abrilada适用于治疗对皮质类固醇和/或6-巯基嘌呤（6-MP）或硫唑嘌呤（AZA）等常规疗法反应不足的儿科患者（6岁以上）的中度至重度活动性溃疡性结肠炎，或对此类疗法不耐受或有医学禁忌症的儿童。
葡萄膜炎
Abrilada适用于治疗对皮质类固醇反应不足的成年患者、需要保留皮质类固醇的患者或不适合皮质类固醇治疗的患者的非感染性中间、后部和全葡萄膜炎。
儿童葡萄膜炎
Abrilada适用于治疗2岁以上对常规治疗反应不足或不耐受，或常规治疗不合适的儿童慢性非感染性前葡萄膜炎。
用法与用量
Abrilada治疗应由在诊断和治疗Abrilade所指疾病方面经验丰富的专科医生发起和监督。建议眼科医生在开始使用Abrilada治疗之前咨询合适的专家。接受Abrilada治疗的患者应获得患者提醒卡。
经过适当的注射技术培训后，如果医生认为合适，患者可以自行注射Abrilada，并在必要时进行医学随访。
在使用Abrilada治疗期间，应优化其他伴随疗法（如皮质类固醇和/或免疫调节剂）。
剂量
类风湿性关节炎
成人类风湿性关节炎患者的Abrilada推荐剂量为40mg阿达木单抗，每隔一周皮下注射一次。在Abrilada治疗期间应继续使用甲氨蝶呤。
在Abrilada治疗期间，可以继续使用糖皮质激素、水杨酸盐、非甾体抗炎药或镇痛药。关于与甲氨蝶呤以外的改善疾病的抗风湿药物联合使用。
在单药治疗中，一些每隔一周对Abrilada 40mg反应减弱的患者可能会从每周增加剂量至40mg阿达木单抗或每隔一周增加剂量至80mg中受益。
现有数据表明，临床反应通常在治疗后12周内达到。在此时间段内没有反应的患者应重新考虑继续治疗。
根据个人治疗需求，Abrilada可能有其他强度和/或表现形式。
剂量中断
可能需要中断剂量，例如在手术前或发生严重感染时。
现有数据表明，在停药70天或更长时间后重新引入阿达木单抗，其临床反应和安全性与停药前相同。
强直性脊柱炎、无AS影像学证据的轴型脊椎关节炎和银屑病
对于强直性脊柱炎、没有AS影像学证据的轴型脊柱关节炎和银屑病关节炎患者，Abrilada的推荐剂量为每两周皮下注射40mg阿达木单抗一次。
现有数据表明，临床反应通常在治疗后12周内达到。
在此时间段内没有反应的患者应重新考虑继续治疗。
银屑病
成人患者推荐的Abrilada剂量为80mg的初始皮下注射剂量，然后从初始剂量后一周开始每隔一周皮下注射40mg。
对于在这段时间内没有反应的患者，应仔细重新考虑超过16周的继续治疗。
超过16周后，每隔一周对Abrilada 40mg反应不足的患者可能会受益于将剂量增加到每周40mg或每隔一周80mg。对于增加剂量后反应不足的患者，应仔细重新考虑每周持续40mg或每隔一周持续80mg治疗的益处和风险（见第5.1节）。如果每周40mg或每隔一周80mg达到足够的反应，则剂量随后可以减少到每隔一周40mg。
根据个人治疗需求，Abrilada可能有其他强度和/或表现形式。
化脓性汗腺炎
对于患有化脓性汗腺炎（HS）的成年患者，推荐的Abrilada剂量方案为160 mg，最初在第1天注射（一天内注射四次40 mg，或连续两天每天注射两次40 mg），然后在两周后的第15天注射80mg（一天注射两次，每次40mg）。两周后（第29天）继续每周注射40mg或每隔一周注射80mg（一天内注射两次40mg）。如有必要，在Abrilada治疗期间可以继续使用抗生素。建议患者在接受Abrilada治疗期间，每天对HS病变进行局部抗菌清洗。
对于在此期间没有改善的患者，应仔细重新考虑超过12周的继续治疗。
如果治疗中断，可以每周服用40毫克或每隔一周服用80毫克Abrilada。
应定期评估持续长期治疗的益处和风险。
根据个人治疗需求，Abrilada可能有其他强度和/或表现形式。
克罗恩病
对于患有中度至重度活动性克罗恩病的成年患者，推荐的Abrilada诱导剂量方案为第0周80mg，第2周40mg。如果需要对治疗做出更快速的反应，可以在意识到诱导期间不良事件风险更高的情况下，在第0周使用160mg的方案（一天内注射四次40mg或连续两天每天注射两次40mg），然后在第2周使用80mg的方案（一天注射两次40mm）。
诱导治疗后，推荐剂量为每隔一周皮下注射40mg。或者如果患者停止服用Abrilada并且疾病的体征和症状复发，
Abrilada可以重新给药。自上次给药后8周多，几乎没有再给药的经验。
在维持治疗期间，可以根据临床实践指南逐渐减少皮质类固醇。
一些每隔一周对Abrilada 40mg的反应降低的患者可能会从每周增加剂量至40mg或每隔一周增加剂量至80mg中受益。
一些在第4周没有反应的患者可能会在第12周继续接受维持治疗。对于在此时间段内没有反应的患者，应仔细重新考虑继续治疗。
根据个人治疗需求，Abrilada可能有其他强度和/或表现形式。
溃疡性结肠炎
对于患有中度至重度结肠炎的成年患者，推荐的Abrilada诱导剂量方案为第0周160mg（一天注射四次40mg，或连续两天每天注射两次40mg）和第2周80mg（一天两次注射40mg）。诱导治疗后，推荐剂量为每隔一周皮下注射40mg。
在维持治疗期间，可以根据临床实践指南逐渐减少皮质类固醇。
一些每隔一周对Abrilada 40mg的反应降低的患者可能会从每周增加剂量至40mg或每隔一周增加剂量至80mg中受益。
现有数据表明，临床反应通常在治疗后2-8周内达到。
对于在此时间段内没有反应的患者，不应继续使用Abrilada治疗。
根据个人治疗需求，Abrilada可能有其他强度和/或表现形式。
葡萄膜炎
对于患有葡萄膜炎的成年患者，Abrilada的推荐剂量为80mg的初始剂量，然后从初始剂量后一周开始每隔一周服用40mg。单独使用Abrilada开始治疗的经验有限。Abrilada治疗可以与皮质类固醇和/或其他非生物免疫调节剂联合使用。根据临床实践，在开始使用Abrilada治疗两周后，可以逐渐减少同时使用的皮质类固醇。
建议尽早评估持续长期治疗的益处和风险。
根据个人治疗需求，Abrilada可能有其他强度和/或表现形式。
特殊人群
老年人群
无需调整剂量。
肾和/或肝损伤
阿达木单抗尚未在这些患者群体中进行研究。没有剂量建议。
儿科人群
幼年特发性关节炎
2岁儿童多关节幼年特发性关节炎
Abrilada对2岁以上多关节幼年特发性关节炎患者的推荐剂量基于体重（表1）。Abrilada每隔一周通过皮下注射给药。
Abrilada剂量治疗多关节幼年特发性关节炎
患者体重 给药方案
10公斤至<30公斤 每隔一周20毫克
≥30公斤 每隔一周服用40毫克
现有数据表明，临床反应通常在治疗后12周内达到。
对于在此时间段内没有反应的患者，应仔细重新考虑继续治疗。
对于该适应症，阿达木单抗在2岁以下的患者中没有相关用途。
根据个人治疗需求，Abrilada可能有其他强度和/或表现形式。
炎症性关节炎
Abrilada对6岁以上附着点炎相关关节炎患者的推荐剂量为
基于体重（表2）。Abrilada每隔一周通过皮下注射给药。
Abrilada剂量用于附着点炎相关关节炎患者
患者体重 给药方案
15公斤至<30公斤 每隔一周20毫克
≥30公斤 每隔一周服用40毫克
阿达木单抗尚未在6岁以下的附着点炎相关关节炎患者中进行研究。
根据个人治疗需求，Abrilada可能有其他强度和/或表现形式。
银屑病关节炎和轴型脊椎关节炎，包括强直性脊柱炎
阿达木单抗在儿科人群中没有用于强直性脊柱炎和银屑病关节炎的相关用途。
儿童斑块状银屑病
儿童斑块状银屑病4至17岁斑块状银屑病患者的推荐剂量基于体重（表3）。Abrilada通过皮下注射给药。
Abrilada剂量用于斑块状银屑病患儿
患者体重 给药方案
15公斤至<30公斤 初始剂量为20mg，然后从初始剂量后一周开始每隔一周服用20mg
≥30公斤 初始剂量为40mg，然后从初始剂量后一周开始每隔一周服用40mg
对于在这段时间内没有反应的患者，应仔细考虑在16周后继续治疗。
如果需要再次使用Abrilada治疗，应遵循上述剂量和治疗持续时间的指导。
阿达木单抗对斑块状银屑病儿童患者的安全性已平均评估了13个月。
对于该适应症，阿达木单抗在4岁以下儿童中没有相关用途。
根据个人治疗需求，Abrilada可能有其他强度和/或表现形式。
青少年化脓性汗腺炎（12岁以上，体重至少30公斤）
阿达木单抗在青少年HS患者中没有临床试验。通过药代动力学建模和模拟确定了这些患者中达利单抗的药动学。
推荐的Abrilada剂量为第0周80mg，然后从第1周开始每隔一周皮下注射40mg。
对于每隔一周对Abrilada 40mg反应不足的青少年患者，可以考虑将注射量增加到每周40mg或每隔一周80mg。
如有必要，在Abrilada治疗期间可以继续使用抗生素。建议患者在接受Abrilada治疗期间，每天对HS病变进行局部消毒清洗。
对于在此期间没有改善的患者，应仔细重新考虑超过12周的继续治疗。
如果治疗中断，可酌情重新引入Abrilada。
应定期评估持续长期治疗的益处和风险。
在该适应症中，阿达木单抗在12岁以下儿童中没有相关用途。
根据个人治疗需求，Abrilada可能有其他强度和/或表现形式。
小儿克罗恩病
6至17岁克罗恩病患者的Abrilada推荐剂量基于体重（表4）。Abrilada通过皮下注射给药。
Abrilada剂量用于克罗恩病患儿
患者体重 诱导剂量 第4周开始维持剂量
<40公斤 •第0周为40毫克，第2周为20毫克 每隔一周20毫克
如果需要对治疗做出更快速的反
应，并且意识到使用更高的诱导
剂量可能会增加不良事件的风险，
则可以使用以下剂量：
•第0周为80毫克，第2周为40毫克
≥40公斤 •第0周为80毫克，第2周为40毫克 每隔一周服用40毫克
如果需要对治疗做出更快速的反
应，并且意识到使用更高的诱导
剂量可能会增加不良事件的风险，
则可以使用以下剂量：
•第0周为160毫克，第2周为80毫克
反应不足的患者可能会从增加剂量中受益：
•<40公斤：每周20毫克
•≥40kg：每周40毫克或每隔一周80毫克
对于在第12周前没有反应的受试者，应仔细考虑继续治疗。
对于该适应症，阿达木单抗在6岁以下儿童中没有相关用途。
根据个人治疗需求，Abrilada可能有其他强度和/或表现形式。
儿童溃疡性结肠炎
6至17岁溃疡性结肠炎患者的Abrilada推荐剂量基于体重（表5）。Abrilada通过皮下注射给药。
Abrilada剂量治疗儿童溃疡性结肠炎
患者体重 诱导剂量 第4周开始维持剂量
<40公斤 •第0周80毫克（一天内注射两次 每隔一周服用40毫克
40毫克）和
•第2周40毫克（一次性注射40毫克）
≥40公斤 •第0周160毫克（一天内注射四次40 每隔一周服用80毫克
毫克，或连续两天每天注射两次40
毫克），以及
•第2周80毫克（一天内注射两次40毫
克）
•在服用Abrilada期间年满18岁的儿科患者应继续服用规定的维持剂量。
对于在此期间未出现反应迹象的患者，应仔细考虑8周后继续治疗。
在该适应症中，阿达木单抗在6岁以下儿童中没有相关用途
根据个人治疗需求，Abrilada可能有不同的强度和/或表现形式。
儿童葡萄膜炎
Abrilada对2岁以上患有葡萄膜炎的儿科患者的推荐剂量基于体重（表6）。Abrilada通过皮下注射给药。
在儿童葡萄膜炎中，没有使用阿达木单抗治疗的经验
甲氨蝶呤治疗。
儿童葡萄膜炎患者的Abrilada剂量
患者体重 给药方案
<30公斤 每隔一周服用20毫克甲氨蝶呤
≥30公斤 每隔一周服用40毫克甲氨蝶呤
当开始Abrilada治疗时，对于<30kg的患者，可以在维持治疗开始前一周给药40mg的负荷剂量，对于≥30kg的病人，可以给药80mg。没有关于6岁以下儿童使用Abrilada负荷剂量的临床数据。
在该适应症中，阿达木单抗在2岁以下儿童中没有相关用途。
建议尽早评估持续长期治疗的益处和风险。
根据个人治疗需求，Abrilada可能有其他强度和/或表现形式。
给药方法
Abrilada通过皮下注射给药。包装说明书中提供了完整的使用说明。
Abrilada有其他优势和演示文稿。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
活动性肺结核或其他严重感染，如败血症和机会性感染。
中度至重度心力衰竭（NYHA III/IV级）。
保质期
请勿在“有效期”后纸箱标签上注明的有效期后使用Abrilada：。到期日是指该月的最后一天。
储存特别注意事项
存放在冰箱中（2°C–8°C）。不要冻结。将预先填充的笔放在外纸箱中，以防光线照射。
一支Abrilada预充笔可以在最高30°C的温度下储存长达30天。笔必须避光，如果在30天内未使用，则必须丢弃。
容器的性质和内容物
Abrilada 40mg注射用溶液，装在一次性预充器中，供患者使用，其中含有预充注射器。笔内的注射器由带柱塞塞（氯丁基橡胶）的1型玻璃和带针护罩（热塑性弹性体）的针制成。
包装：
•1支预充器（0.8毫升无菌溶液），带2个酒精垫。
•2支预充器（0.8毫升无菌溶液），带2个酒精垫。
•4支预充器（0.8毫升无菌溶液），带4个酒精垫。
•6支预充器（0.8毫升无菌溶液），带6个酒精垫。
上市许可持证商
Pfizer Europe MA EEIG
请参阅随附Abrilada的完整处方信息：
https://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=19546
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Abrilada 40mg/0.8ml, Injektionslösung in einer Fertigspritze，1Fertigpen 0.8ml，CHF：719.95 2Fertigpen x 0.8 ml CHF：1423.50
Pfizer AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Adalimumabum (aus gentechnisch veränderten CHO (Chinese Hamster Ovary)-Zellen hergestellt).
Hilfsstoffe
L-histidinum, L-histidini hydrochloridum monohydricum, saccharum, dinatrii edetas dihydricus (corresp. 0.005 mg natrium), L-methioninum, polysorbatum 80, aqua ad injectabilia.
Natriumgehalt: 0.005 mg pro Darreichungsform (0.8 ml).
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Injektionslösung in einer Fertigspritze: 1 Fertigspritze zu 0.8 ml enthält 40 mg Adalimumab, entsprechend 50 mg/ml.
Injektionslösung im Fertigpen: 1 Fertigpen zu 0.8 ml enthält 40 mg Adalimumab, entsprechend 50 mg/ml.
Beide Darreichungsformen enthalten eine klare, farblose bis leicht bräunliche Lösung zur subkutanen Anwendung.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Rheumatoide Arthritis
Abrilada ist indiziert zur Reduzierung der Anzeichen und Symptome sowie zur Verlangsamung der Progression struktureller Schäden und zur Verbesserung der körperlichen Funktionsfähigkeit bei erwachsenen Patienten mit einer mässig bis stark ausgeprägten aktiven rheumatoiden Arthritis, die nur unzureichend auf krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) angesprochen haben.
Abrilada kann als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat bzw. anderen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika eingesetzt werden, wobei aber die Kombination von Adalimumab mit Ciclosporin, Azathioprin und anderen anti-TNF-α-Therapien nicht untersucht worden ist.
Bei Patienten, bei denen eine mässig bis stark ausgeprägte rheumatoide Arthritis erst kürzlich (<3 Jahre) diagnostiziert wurde und die zuvor nicht mit Methotrexat behandelt worden war, konnte eine Wirksamkeit von Adalimumab in Kombination mit Methotrexat gezeigt werden.
Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis (ab 30 kg Körpergewicht)
Abrilada ist in Kombination mit Methotrexat indiziert zur Behandlung der aktiven polyartikulären juvenilen idiopathischen Arthritis bei Kindern und Jugendlichen ab 30 kg Körpergewicht, die nur unzureichend auf ein oder mehrere krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs), einschliesslich Methotrexat, angesprochen haben oder eine solche Therapie nicht tolerieren. Abrilada kann im Falle einer Unverträglichkeit gegenüber Methotrexat oder, wenn die weitere Behandlung mit Methotrexat nicht möglich ist, als Monotherapie angewendet werden. Bei Kindern, die jünger als 4 Jahre sind, wurde Adalimumab nicht untersucht.
Psoriasis-Arthritis
Abrilada ist indiziert zur Reduzierung der Anzeichen und Symptome der Psoriasis-Arthritis bei Patienten mit ungenügendem Ansprechen auf krankheitsmodifizierende Antirheumatika. Abrilada reduziert die Progressionsrate struktureller Schäden und verbessert die körperliche Funktionsfähigkeit bei Patienten mit der polyartikulären, symmetrischen Form der Erkrankung. Abrilada kann als Monotherapie oder in Kombination mit krankheitsmodifizierenden Antirheumatika angewendet werden.
Ankylosierende Spondylitis (Morbus Bechterew)
Abrilada ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit aktiver ankylosierender Spondylitis, die nur unzureichend auf herkömmliche Therapien angesprochen haben.
Morbus Crohn
Abrilada ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit einem Morbus Crohn mit mässiger bis hoher Krankheitsaktivität, die nur unzureichend auf herkömmliche Therapien angesprochen haben, sowie bei erwachsenen Patienten, die nicht mehr auf Infliximab ansprechen oder dieses nicht vertragen.
Colitis ulcerosa
Abrilada ist indiziert zur Behandlung der mittelschweren bis schweren aktiven Colitis ulcerosa bei erwachsenen Patienten, die auf die herkömmliche Therapie, einschliesslich Glukokortikoide und/oder 6-Mercaptopurin (6-MP) oder Azathioprin (AZA), unzureichend angesprochen haben oder die eine Unverträglichkeit gegen eine solche Therapie haben oder bei denen eine solche Therapie kontraindiziert ist.
Psoriasis
Abrilada ist als Monotherapie indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer, chronischer Plaque-Psoriasis, bei denen eine systemische Therapie oder eine PUVA-Therapie angezeigt ist.
Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen (ab 30 kg Körpergewicht)
Abrilada ist indiziert zur Behandlung der schweren chronischen Plaque-Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen mit einem Körpergewicht ≥30 kg, die nur unzureichend auf Phototherapien oder systemische Vortherapien angesprochen haben oder für die diese Therapien nicht geeignet sind.
Hidradenitis suppurativa (Acne inversa)
Abrilada ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit aktiver mittelschwerer bis schwerer Hidradenitis suppurativa (Acne inversa), die unzureichend auf eine systemische Antibiotikatherapie angesprochen haben.
Uveitis
Abrilada ist indiziert zur Induktion (in Kombination mit Kortikosteroiden) und Erhaltung einer Remission bei erwachsenen Patienten mit Kortikosteroid-abhängiger nicht-infektiöser intermediärer Uveitis, posteriorer Uveitis oder Panuveitis, die nur unzureichend auf Kortikosteroide mit oder ohne Immunmodulatoren angesprochen haben oder die eine Kortikoid sparende Behandlung benötigen. Die Kombination mit Kortikosteroiden und/oder Immunmodulatoren richtet sich nach dem anatomischen und funktionellen Verlauf.
Dosierung/Anwendung
Es wird empfohlen, dass die Behandlung mit Abrilada durch Fachärzte, die über Erfahrung auf dem Gebiet der Diagnose und Behandlung von Rheumatoider Arthritis (RA), der polyartikulären juvenilen idiopathischen Arthritis (pJIA), Ankylosierender Spondylitis, Psoriasis-Arthritis, Psoriasis, Hidradenitis suppurativa oder der nicht-infektiösen Uveitis verfügen, eingeleitet und überwacht wird. Nach einer entsprechenden Schulung zur subkutanen Injektionsmethode können sich die Patienten Abrilada selbst injizieren, wenn ihr Arzt das für angebracht hält und die erforderliche medizinische Nachsorge erfolgt. Abrilada ist in verschiedenen Präsentationen erhältlich. Alle Präsentationen sind nur für den einmaligen Gebrauch.
Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen, Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
Erwachsene (18-64 Jahre)
Rheumatoide Arthritis
Die empfohlene Dosis Abrilada beträgt für erwachsene Patienten mit rheumatoider Arthritis 40 mg Adalimumab, die alle zwei Wochen als Einmalgabe durch subkutane Injektion zu verabreichen ist. Methotrexat, Glucocorticoide, Salicylate, nicht-steroidale entzündungshemmende Mittel, Analgetika oder andere krankheitsmodifizierende Antirheumatika (ausser Ciclosporin, Azathioprin und andere anti-TNF-α-Therapien) können während einer Behandlung mit Abrilada weiterhin verabreicht werden.
Bei manchen Patienten kann es unter Monotherapie mit Abrilada zu einer Verminderung der Wirkung des Arzneimittels kommen. In solchen Fällen kann eine Erhöhung der Dosierungsfrequenz auf 40 mg Adalimumab einmal wöchentlich oder 80 mg Adalimumab alle zwei Wochen von Vorteil sein.
Psoriasis-Arthritis
Die empfohlene Dosis Abrilada beträgt für Patienten mit Psoriasis-Arthritis 40 mg Adalimumab, die alle zwei Wochen als Einmalgabe durch subkutane Injektion zu verabreichen ist.
Glucocorticoide, Salicylate, nicht-steroidale entzündungshemmende Arzneimittel, Analgetika oder andere krankheitsmodifizierende Antirheumatika können während einer Behandlung mit Abrilada weiterhin verabreicht werden.
Ankylosierende Spondylitis (Morbus Bechterew)
Die empfohlene Dosis Abrilada beträgt für Patienten mit ankylosierender Spondylitis 40 mg Adalimumab, die alle zwei Wochen als Einmalgabe durch subkutane Injektion zu verabreichen ist.
Die verfügbaren Daten weisen darauf hin, dass ein klinisches Ansprechen üblicherweise innerhalb von 12 Behandlungswochen erreicht wird. Die Fortsetzung der Therapie sollte bei einem Patienten, der innerhalb dieser Zeitspanne nicht anspricht, nochmals sorgfältig überprüft werden.
Nicht-steroidale entzündungshemmende Arzneimittel können während einer Behandlung mit Abrilada weiterhin verabreicht werden.
Morbus Crohn
Das empfohlene Dosierungsschema für Abrilada bei erwachsenen Patienten mit Morbus Crohn beträgt 160 mg in Woche 0 (die Dosis kann als 160 mg innerhalb eines Tages oder als 80 mg pro Tag an zwei aufeinander folgenden Tagen verabreicht werden), 80 mg in Woche 2 und danach jede zweite Woche 40 mg als subkutane Injektion.
Während der Behandlung mit Abrilada können Aminosalicylate, Corticosteroide bzw. immunomodulatorische Mittel (z.B. 6-Mercaptopurin und Azathioprin) weiterhin gegeben werden.
Colitis ulcerosa
Die empfohlene Induktionsdosis für Abrilada beträgt bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa 160 mg in Woche 0 (die Dosis kann als 160 mg innerhalb eines Tages oder als 80 mg pro Tag an zwei aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht werden) und 80 mg in Woche 2. Nach der Induktionsbehandlung beträgt die empfohlene Dosis 40 mg als subkutane Injektion jede zweite Woche.
Während der Erhaltungstherapie können Glukokortikoide gemäss den klinischen Empfehlungen ausgeschlichen werden.
Patienten, bei denen nach primärem Ansprechen ein Wirkverlust auftritt, können von einer Erhöhung der Dosierungshäufigkeit auf 40 mg Abrilada einmal wöchentlich oder 80 mg jede zweite Woche profitieren.
Die Fortführung der Therapie ist regelmässig zu reeva luieren. Die vorhandenen Daten legen nahe, dass ein klinisches Ansprechen gewöhnlich innerhalb von 2 bis 8 Behandlungswochen erreicht wird. Bei Patienten, die in dieser Zeit nicht ansprechen, sollte die Behandlung mit Abrilada nicht fortgesetzt werden.
Kontrollierte Daten über 52 Wochen hinaus sind nicht verfügbar.
Psoriasis
Die empfohlene Dosis für erwachsene Patienten mit Psoriasis ist eine Initialdosis von 80 mg Adalimumab als subkutane Injektion verabreicht, gefolgt von 40 mg Adalimumab alle zwei Wochen als subkutane Injektion verabreicht (beginnend 1 Woche nach der Initialdosis).
Die Fortstzung der Therapie nach 16 Wochen sollte bei Patienten, die innerhalb dieser Zeitspanne nicht ansprechen, abgebrochen werden.
Nach 16 Wochen kann bei Patienten mit sekundärem Verlust einer initial mindestens partiellen Antwort eine Erhöhung der Dosis auf 40 mg wöchentlich oder 80 mg jede zweite Woche von Nutzen sein. Wird mit einer höheren Dosis ein ausreichendes Ansprechen erreicht, kann eine erneute Reduktion der Dosis auf 40 mg jede zweite Woche in Betracht gezogen werden. Die Fortsetzung der Therapie sollte bei Patienten, die innerhalb von 16 Wochen auch nach Erhöhung der Dosis auf 40 mg wöchentlich oder 80 mg jede zweite Woche unzureichend ansprechen, abgebrochen werden.
Bei initial ansprechenden Patienten wurde nach Absetzen der Therapie nach 33 Wochen bis zur 52. Woche nur bei etwas mehr als einem Viertel der Patienten ein Rezidiv nach Therapieabbruch beobachtet, so dass nach einer Therapiedauer von 33 Wochen ein Unterbruch der Behandlung erwogen werden sollte.
Das Nutzen-Risiko dieser Therapie sollte periodisch überwacht werden.
Hidradenitis suppurativa
Die empfohlene Dosis für erwachsene Patienten mit Hidradenitis suppurativa ist eine Initialdosis von 160 mg in Woche 0 (die Dosis kann als 160 mg innerhalb eines Tages oder als 80 mg pro Tag an zwei aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht werden), gefolgt von 80 mg in Woche 2. Beginnend in Woche 4 nach der Initialdosis beträgt die Dosis 40 mg wöchentlich oder 80 mg jede zweite Woche. Abrilada wird als subkutane Injektion verabreicht.
Eine Antibiotikatherapie kann während der Abrilada Behandlung weitergeführt werden falls notwendig. Es wird empfohlen, dass die Patienten während der Behandlung mit Abrilada täglich eine topische antiseptische Waschlösung an ihren HS-Läsionen anwenden.
Bei Patienten, die nach 12 Wochen keine Verbesserung zeigen, sollte ein Therapieabbruch in Erwägung gezogen werden.
Nutzen und Risiko der Behandlung sollten regelmässig beurteilt werden.
In klinischen Studien wurde Adalimumab mit oder ohne Antibiotika verwendet.
Sollte die Behandlung unterbrochen werden müssen, kann Abrilada erneut verabreicht werden.
Uveitis
Die empfohlene Dosis Abrilada für erwachsene Patienten mit Uveitis ist eine Initialdosis von 80 mg, gefolgt von 40 mg alle zwei Wochen, beginnend 1 Woche nach der Initialdosis.
Die Behandlung mit Abrilada kann in Kombination mit Kortikosteroiden und/oder anderen nicht biologischen Immunsuppressiva eingeleitet werden. Eine begleitende Anwendung von Kortikosteroiden kann sukzessive nach der Einleitung der Behandlung mit Abrilada reduziert werden (siehe auch «Eigenschaften/Wirkungen»).
Falls innerhalb von 6 Monaten nicht die angestrebte Wirkung erreicht wird, ist die Fortführung der Therapie mit Abrilada unter Abwägung des Nutzens und der Risiken sorgfältig zu re-eva luieren.
Ältere Patienten (älter als 65 Jahre)
Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
Kinder und Jugendliche
Abrilada ist ausschliesslich als 40 mg Fertigspritze und Fertigpen erhältlich. Es ist nicht möglich, Kinder und Jugendliche mit Abrilada zu behandeln, die weniger als eine volle 40 mg-Dosis benötigen. Sollte eine alternative Dosierung benötigt werden, sollten andere Adalimumab-Arzneimittel angewendet werden, die eine solche Option erlauben.
Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis (ab 30 kg Körpergewicht)
Bei Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis ab 30 kg Körpergewicht beträgt die empfohlene Dosis von Abrilada 40 mg jede zweite Woche. Abrilada wird subkutan injiziert.
Die verfügbaren Daten weisen darauf hin, dass ein klinisches Ansprechen üblicherweise innerhalb von 12 Behandlungswochen erreicht wird. Die Fortsetzung der Therapie sollte bei einem Patienten, der innerhalb dieser Zeitspanne nicht anspricht, nochmals sorgfältig überdacht werden.
Bei Kindern mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis unter 4 Jahren wurde Adalimumab nicht untersucht. Für die Behandlung mit Adalimumab bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht unter 15 Kilogramm stehen begrenzt Daten zur Verfügung.
Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen (ab 30 kg Körpergewicht)
Die empfohlene Abrilada-Dosis für Patienten mit Plaque-Psoriasis mit einem Körpergewicht ≥30 kg beträgt 40 mg, die für die ersten zwei Dosen wöchentlich und danach alle zwei Wochen subkutan injiziert werden. Die Fortsetzung der Therapie länger als 16 Wochen sollte bei Patienten, die innerhalb dieser Zeitspanne nicht ansprechen, sorgfältig abgewogen werden.
Wenn die Wiederaufnahme der Therapie mit Abrilada angezeigt ist, sollte bezüglich Dosis und Behandlungsdauer die oben beschriebene Anleitung befolgt werden.
Adalimumab wurde bei Kindern mit Plaque-Psoriasis, die jünger als 6 Jahre sind, nicht untersucht.
Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung.
Aktive Tuberkulose oder andere schwere Infektionen wie Sepsis und opportunistische Infektionen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Mittelschwere bis schwere Herzinsuffizienz (NYHA Klasse III-IV).
Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
Infektionen
Wie bei anderen TNF-Antagonisten müssen die Patienten vor, während und nach einer Therapie mit Abrilada im Hinblick auf das Auftreten von Infektionen (einschliesslich Tuberkulose) engmaschig überwacht werden.
Es wird empfohlen, eine Behandlung mit Abrilada bei Patienten mit aktiven Infektionen (einschliesslich chronischer bzw. örtlich beschränkter Infektionen) nicht einzuleiten, bis diese Infektionen unter Kontrolle sind.
Patienten, die unter der Therapie mit Abrilada eine neue Infektion entwickeln, sind engmaschig zu überwachen und müssen einer vollständigen Untersuchung unterzogen werden. Wenn sich bei einem Patienten eine neue schwere Infektion entwickelt, wird empfohlen, die Gabe von Abrilada abzubrechen, bis die Infektion unter Kontrolle gebracht wurde. Bei Patienten mit rezidivierenden Infektionen in der Anamnese bzw. mit Grundbeschwerden, die diese Patienten für Infektionen prädisponieren könnten, sollte der Arzt eine Anwendung von Abrilada sorgfältig abwägen.
In den klinischen Uveitis-Studien wurden unter Adalimumab infektiöse Iridozyklitiden und Herpes simplex-Infektionen des Auges beobachtet.
Eine regelmässige ophthalmologische Kontrolle ist daher angezeigt, und bei entsprechendem klinischen Verdacht ist eine Herpes simplex Infektion auszuschliessen. Bei Auftreten solcher unerwünschten Wirkungen ist die Fortführung von Abrilada wiederzuerwägen.
Okulare Tuberkulose- oder Syphilis-Infektionen können eine nicht-infektiöse Uveitis vortäuschen und sind vor Behandlung mit Abrilada auszuschliessen.
Schwere Infektionen, aufgrund bakterieller, mykobakterieller, invasiver Pilzinfektionen (disseminierte oder extrapulmonale Histoplasmose, Blastomykose, Aspergillose, Kokzidioidomykose), viraler, parasitärer oder anderer opportunistischer Infektionen, wurden im Zusammenhang mit anti-TNF-α-Therapien berichtet.
Sepsis, Candidamykose, Listeriose, Legionellose und Pneumocystis Infektion sind ebenfalls im Zusammenhang mit anti-TNF-α-Therapien, einschliesslich Adalimumab, beschrieben worden. Hospitalisierungen und Todesfälle im Zusammenhang mit Infektionen wurden gemeldet. Viele der schweren Infektionen sind bei Patienten aufgetreten, die gleichzeitig eine immunsuppressive Therapie erhielten, die sie, zusätzlich zu ihrer Grunderkrankung, für Infektionen besonders anfällig gemacht haben könnte.
Tuberkulose
Tuberkulose, einschliesslich Reaktivierung und Neuauftreten von Tuberkulose, ist im Zusammenhang mit Adalimumab beschrieben worden. Die Berichte enthielten Fälle von pulmonaler und extrapulmonaler (z.B. disseminierter) Tuberkulose.
Bevor eine Therapie mit Abrilada eingeleitet wird, sind alle Patienten sowohl auf eine aktive als auch auf eine inaktive (latente) Tuberkuloseinfektion zu untersuchen. Es wird empfohlen, dass diese Untersuchung eine genaue medizinische Anamnese enthält, aus der ein eventueller früherer Kontakt mit Personen mit einer aktiven Tuberkulose sowie eine frühere bzw. laufende immunsuppressive Therapie hervorgeht. Die Durchführung geeigneter Screening-Tests (z.B. die Röntgenaufnahme des Thorax und ein Tuberkulintest) im Einklang mit den örtlichen Empfehlungen wird empfohlen. Die Behandlung der aktiven Tuberkulose soll vor Beginn der Therapie mit Abrilada eingeleitet werden. Wenn ein Tuberkulin-Hauttest für eine latente Tuberkulose durchgeführt wird, soll eine Induration von 5 mm oder grösser als positiv gewertet werden, selbst dann, wenn vorgängig mit Bacille Calmette Guerin (BCG) geimpft wurde.
Die Möglichkeit einer unentdeckten Tuberkulose soll besonders bei Patienten beachtet werden, welche aus Ländern mit einer hohen Tuberkuloseprävalenz eingewandert sind oder solche bereist haben, wie auch bei Patienten mit engem Kontakt zu Personen mit aktiver Tuberkulose.
Im Falle der Diagnose einer latenten Tuberkulose muss eine Tuberkuloseprophylaxe entsprechend den örtlichen Empfehlungen eingeleitet werden, bevor die Therapie mit Abrilada begonnen wird. Die Einleitung einer Tuberkuloseprophylaxe vor einer Therapie mit Abrilada soll ebenfalls bei Patienten erwogen werden, welche trotz negativem Tuberkulosetest mehrere oder signifikante Risikofaktoren für eine Tuberkuloseinfektion haben und bei Patienten mit einer latenten oder aktiven Tuberkulose in der medizinischen Anamnese, bei denen eine adäquate Behandlung nicht bestätigt werden kann. Die Entscheidung eine Tuberkulosetherapie bei diesen Patienten einzuleiten soll sowohl vom Risiko für eine latente Tuberkuloseinfektion als auch vom Risiko der Anti-Tuberkulosetherapie abhängen. Falls nötig soll ein Arzt resp. eine Ärztin mit Erfahrung in der Tuberkulosebehandlung konsultiert werden.
Eine Anti-Tuberkulose Therapie bei latenter Tuberkuloseinfektion vermindert das Risiko einer Tuberkulosereaktivierung bei Patienten unter Abrilada Therapie. Trotz Tuberkuloseprophylaxe sind Fälle von reaktivierter Tuberkulose bei Patienten aufgetreten, die mit Adalimumab behandelt wurden. Ebenfalls haben Patienten mit einem negativen Screening auf latente Tuberkulose eine aktive Tuberkulose entwickelt und einige Patienten, welche vorgängig erfolgreich gegen eine aktive Tuberkulose behandelt wurden, entwickelten erneut eine Tuberkulose unter der Behandlung mit TNF Antagonisten.
Patienten, welche Abrilada erhalten, müssen auf Zeichen und Symptome einer aktiven Tuberkulose überwacht werden, insbesondere weil der Test auf latente Tuberkulose eventuell falsch negativ ausfallen könnte. Besonders bei Patienten, welche schwer krank oder immunsupprimiert sind, kann der Tuberkulintest falsch negativ ausfallen.
Die Patienten sind darauf hinzuweisen, ärztlichen Rat einzuholen, wenn während oder nach der Behandlung mit Abrilada Anzeichen/Symptome auftreten, die auf eine Tuberkulose hindeuten (z.B. anhaltender Husten, Auszehrung/Gewichtsverlust, niedriges Fieber, Apathie).
Andere opportunistische Infektionen
Opportunistische Infektionen, inklusive invasive Pilzinfektionen, wurden unter Adalimumab beobachtet. Diese Infektionen werden bei Patienten, die eine anti-TNF-α-Therapie erhalten, nicht durchwegs erkannt, dies hat zu verspäteten Behandlungen manchmal mit Todesfällen geführt.
Patienten, die eine anti-TNF-α-Therapie erhalten, sind anfälliger auf schwere Pilzinfektionen, wie Histoplasmose, Kokzidioidomykose, Blastomykose, Aspergillose, Candidamykose und andere opportunistische Infektionen. Patienten, die Fieber oder Unwohlsein, Gewichtsverlust, Schwitzen, Husten, Atemnot und/oder Lungeninfiltrate oder andere systemische Krankheiten entwickeln, mit oder ohne gleichzeitigem Schock, müssen vom Arzt unmittelbar untersucht werden.
Patienten, die in Gebieten wohnen, in denen endemische Mykosen vorkommen, oder solche bereist haben, sollen bei invasiven Pilzinfektionen auf die Entwicklung von Zeichen und Symptomen einer möglichen systemischen Pilzinfektion überwacht werden. Für die Patienten besteht die Gefahr einer Histoplasmose oder einer anderen invasiven Pilzerkrankung, daher soll eine empirische, antimykotische Behandlung erwogen werden bis der/die Krankheitserreger identifiziert worden ist/sind.
Antigen- und Antikörptertests auf Histoplasmose können bei einigen Patienten mit aktiver Infektion negativ ausfallen.
Wenn möglich sollte die Entscheidung für eine empirische antimykotische Therapie bei diesen Patienten in Absprache mit einem in Diagnostik und Behandlung von invasiven Pilzerkrankungen erfahrenen Arzt getroffen werden, dabei sind sowohl das Risiko einer schweren Pilzinfektion als auch die Risiken einer antimykotischen Therapie zu berücksichtigen.
Patienten, welche eine schwere Pilzinfektion entwickeln, sind angehalten, die anti-TNF-α-Therapie abzubrechen, bis die Infektionen unter Kontrolle gebracht sind.
Hepatitis B Reaktivierung
Die Anwendung von TNF-Antagonisten, einschliesslich Adalimumab, wurde mit Reaktivierung von Hepatitis B Virus (HBV) bei Patienten in Verbindung gebracht, welche chronische Träger dieses Virus sind. In einigen Fällen ist die HBV Reaktivierung unter TNF-Antagonisten tödlich verlaufen. Die meisten dieser Fälle sind bei Patienten aufgetreten, die gleichzeitig andere immunsuppressive Arzneimittel erhalten haben, was ebenfalls zu einer HBV Reaktivierung beitragen kann. Patienten mit einem Risiko für eine HBV Infektion sollten vor Beginn der Therapie mit TNF-Antagonisten auf Hinweise einer HBV Infektion untersucht werden. TNF-Antagonisten sollten mit Vorsicht an Patienten verschrieben werden, die als Träger von HBV identifiziert wurden. Patienten, die Träger von HBV sind und eine Behandlung mit TNF-Antagonisten benötigen, sollen auf Anzeichen und Symptome der aktiven HBV Infektion während und für einige Monate nach Abschluss der Therapie engmaschig überwacht werden. Ausreichende Daten bezüglich Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten, welche Träger von HBV sind, die gleichzeitig antiviral und mit TNF-Antagonisten behandelt werden, um die Reaktivierung einer Hepatitis B zu verhindern, sind nicht vorhanden. Bei Patienten mit einer HBV Reaktivierung sollte Abrilada gestoppt werden und eine wirkungsvolle antivirale Therapie sollte eingeleitet werden.
Neurologische Ereignisse
TNF-Antagonisten, u.a. auch Adalimumab, sind in seltenen Fällen mit Neuauftreten oder einer Verschlechterung der klinischen Symptome bzw. dem radiologischen Nachweis demyelinisierender Erkrankungen des ZNS, einschliesslich Multipler Sklerose (wie z.B. Parästhesie und Störungen der Augenfunktion, siehe «Unerwünschte Wirkungen»), optischer Neuritis und peripherer demyelinisierender Erkrankungen, einschliesslich Guillain Barré Syndrom, in Zusammenhang gebracht worden. Der verschreibende Arzt sollte eine Anwendung von Abrilada bei Patienten mit bereits bestehenden oder vor kurzem eingetretenen demyelinisierenden Störungen des zentralen oder peripheren Nervensystems mit Sorgfalt abwägen. Bei Auftreten einer solchen Störung ist ein Absetzen von Abrilada in Betracht zu ziehen.
Es besteht ein bekannter Zusammenhang zwischen der intermediären Uveitis und demyelinisierenden Erkrankungen des Zentralnervensystems, einschliesslich Multipler Sklerose. Patienten mit nicht-infektiöser intermediärer Uveitis sind vor Beginn einer Behandlung mit Abrilada auf das Vorliegen einer demyelinisierenden Erkrankung des Zentralnervensystems zu untersuchen.
Allergische Reaktionen
Allergische Reaktionen (wie z.B. allergischer Hautausschlag, anaphylaktoide Reaktion, fixes Arzneimittelexanthem, unspezifische Arzneimittelreaktion, Urtikaria, angioneurotisches Oedem), die mit Adalimumab in Verbindung gebracht wurden, wurden im Verlaufe der klinischen Prüfungen nur gelegentlich beobachtet. Spontanmeldungen nach Markteinführung über schwerwiegende allergische Reaktionen, einschliesslich Anaphylaxie, wurden nach der Verabreichung von Adalimumab erhalten. Für den Fall, dass eine anaphylaktische Reaktion bzw. eine andere schwere allergische Reaktion auftreten sollte, wird empfohlen, die Gabe von Abrilada sofort abzubrechen und eine geeignete Therapie einzuleiten.
Maligne Tumore
In den kontrollierten Phasen der klinischen Studien mit TNF-Antagonisten wurden bei Patienten, die TNF-Antagonisten erhielten mehr Fälle von malignen Tumoren einschliesslich Lymphome beobachtet als in den Kontrollgruppen.
Die Grösse der Kontrollgruppe und die begrenzte Dauer der kontrollierten Phasen von Studien lassen jedoch keine sicheren Schlussfolgerungen zu. In Patienten mit hochaktiver, entzündlicher Erkrankung ist zudem das Grundrisiko für Lymphome erhöht, wodurch eine Risikoabschätzung erschwert wird.
Bei Kindern und Jugendlichen, die eine Behandlung mit TNF-Blockern erhielten, wurden maligne Tumore, davon einige mit tödlichem Verlauf, gemeldet. Etwa die Hälfte dieser Fälle waren Lymphome, inklusive Hodgkin's und non-Hodgkin's Lymphome. Die übrigen Fälle umfassten verschiedene andere maligne Tumore, einschliesslich seltener maligner Tumore, die üblicherweise im Zusammenhang mit Immunsuppression stehen. Die malignen Tumore traten median nach 30 Monaten Therapie auf. Die meisten Patienten erhielten gleichzeitig Immunsuppressiva. Bei diesen Fällen handelt es sich um Post-Marketing-Meldungen aus verschiedenen Quellen, inklusive Register und spontane Post-Marketing-Meldungen.
Es liegen sehr seltene Post-Marketing Berichte von hepatosplenischem T-Zell Lymphom (HSTCL) bei Patienten, welche mit Adalimumab behandelt wurden, vor. HSTCL ist ein seltenes aggressives Lymphom, welches oft einen tödlichen Verlauf hat. Es handelt sich in einigen Fällen um junge Erwachsene, welche vorgängig mit Infliximab zusammen mit Azathioprin oder 6-Mercaptopurin bei entzündlichen Darmerkrankungen behandelt wurden. Das potenzielle Risiko einer gleichzeitigen Verabreichung von Azathioprin oder 6-Mercaptopurin mit Abrilada sollte sorgfältig abgewogen werden. Der kausale Zusammenhang von HSTCL mit Adalimumab ist nicht geklärt, kann aber nicht ausgeschlossen werden.
Aufgrund des aktuellen Wissensstands kann eine mögliche Gefahr für die Entwicklung von Lymphomen oder anderen malignen Tumoren bei Patienten, die mit einem TNF-Antagonisten behandelt werden, nicht ausgeschlossen werden.
Alle Patienten, insbesondere Patienten mit einer intensiven immunsuppressiven Therapie in der Vorgeschichte oder Psoriasis-Patienten, die zuvor eine PUVA-Therapie erhalten haben, sollten vor und während der Behandlung mit Abrilada auf das Vorliegen von nicht-melanomartigen Hauttumoren untersucht werden.
Im Zusammenhang mit dem Post-Marketing-Einsatz von TNF-Blockern bei rheumatoider Arthritis und anderen Indikationen, wurden Fälle von akuter und chronischer Leukämie berichtet. Patienten mit rheumatoider Arthritis weisen möglicherweise ein höheres Risiko (bis 2mal höher) für die Entwicklung einer Leukämie auf als die übrige Bevölkerung, dies auch ohne Behandlung mit TNF-Blockern.
Nach der aktuellen Datenlage ist nicht bekannt, ob eine Adalimumab-Behandlung das Risiko für die Entwicklung von Dysplasien oder Kolonkrebs beeinflusst. Alle Patienten mit Colitis ulcerosa, die ein erhöhtes Risiko für Dysplasien oder Kolonkarzinom haben (z.B. Patienten mit lange bestehender Colitis ulcerosa oder primär sklerosierender Cholangitis), oder die eine Vorgeschichte für Dysplasie oder Kolonkarzinom hatten, sollten vor der Therapie und während des Krankheitsverlaufs in regelmässigen Intervallen auf Dysplasien untersucht werden. Die Untersuchung sollte Koloskopie und Biopsien entsprechend der nationalen Empfehlungen umfassen.
Intraokulare Lymphome können eine Uveitis vortäuschen und sind vor Behandlung mit Abrilada in Uveitis Patienten auszuschliessen.
Immunsuppression
Im Rahmen einer Studie, in der 64 Patienten mit rheumatoider Arthritis mit Adalimumab behandelt wurden, gab es keine Hinweise auf eine Abschwächung der Überempfindlichkeitsreaktion vom Spättyp, eine Senkung der Immunglobulinspiegel oder auf eine Änderung bei der Enumeration der Effektor T- und B-Zellen sowie der NK-Zellen, der Monozyten/Makrophagen und der Neutrophilen.
Präklinische Daten
Auf der Grundlage von Studien zur Toxizität nach Einmaldosierung bzw. Mehrfachapplikation sowie zur Genotoxizität lassen die präklinischen Daten keine besondere Gefährdung für den Menschen erkennen.
Eine zur Entwicklungs-/perinatalen Toxizität durchgeführte Studie an Cynomolgus-Affen zeigte kaum schädliche Wirkungen auf Schwangerschaft und die Embryonalentwicklung. Verzögerte Verknöcherung trat bei den Föten der mit 30 und 100 mg/kg behandelten Muttertiere häufiger auf als bei der Kontrollgruppe. Die wiederholte Applikation von Adalimumab führte zu einer Akkumulation, und die Exposition der behandelten Muttertiere war wesentlich höher als bei der Therapie zu erwarten ist.
Aufgrund der Tatsache, dass keine geeigneten Modelle für einen Antikörper mit einer eingeschränkten Cross-Reaktivität gegenüber dem TNF von Nagetieren zur Verfügung stehen sowie der Entwicklung von neutralisierenden Antikörpern bei Nagern wurden keine Studien zur Karzinogenität sowie zur Bewertung der Fertilität und der postnatalen Toxizität mit Adalimumab vorgenommen.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Da keine Verträglichkeitsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Beeinflussung diagnostischer Methoden
Ein Einfluss von Adalimumab auf diagnostische Methoden ist nicht bekannt.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Die Zubereitungen enthalten kein Konservierungsmittel. Aus mikrobiologischen Gründen ist die gebrauchsfertige Injektionslösung unmittelbar nach Anbruch zu verwenden.
Besondere Lagerungshinweise
Im Kühlschrank (2-8 °C) lagern. Nicht einfrieren. Die Fertigspritze und der Fertigpen sind in der Originalverpackung aufzubewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Abrilada Fertigspritzen und Fertigpens können innerhalb der Haltbarkeitsdauer einmalig über einen Zeitraum von maximal 30 Tagen bei Temperaturen bis zu 30 °C gelagert werden. Sie müssen bei ungekühlter Lagerung in der Originalverpackung vor Licht geschützt werden und sind zu entsorgen, falls sie nicht innerhalb von 30 Tagen verwendet werden, auch wenn sie in den Kühlschrank zurückgelegt werden. Das Datum der Entnahme aus dem Kühlschrank muss auf der Verpackung festgehalten werden.
Hinweise für die Handhabung
Abrilada Injektionslösung ist für eine Anwendung unter der Anleitung sowie unter der Aufsicht eines Arztes/einer Ärztin gedacht. Nach einer entsprechenden Schulung hinsichtlich der Injektionsmethode können sich die Patienten Abrilada Injektionslösung selbst injizieren, wenn ihr Arzt/ihre Ärztin das für angebracht hält und die erforderliche medizinische Nachsorge erfolgt.
Es wird empfohlen, nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterialien gemäss den lokalen Vorschriften zu entsorgen.
Zulassungsnummer
67831, 67832 (Swissmedic).
Zulassungsinhaberin
Pfizer AG, Zürich.
Stand der Information
Mai 2025.
LLD V007
Beschreibung
Abrilada Injektionslösung in einer Fertigspritze, 40 mg/0.8 ml
Packung zu 1 Fertigspritze und 2 Alkoholtupfer.
Packung zu 2 Fertigspritzen und 2 Alkoholtupfer.
Abrilada Injektionslösung im Fertigpen, 40 mg/0.8 ml
Packung zu 1 Fertigpen und 2 Alkoholtupfer.
Packung zu 2 Fertigpens und 2 Alkoholtupfer.
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