近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Hulio（adalimumab-fkjp）与AbbVie'sHumira（adalimumab）相似，用于治疗类风湿性关节炎，青少年特发性关节炎（4岁及以上），银屑病关节炎，强直性脊柱炎，成人克罗恩病，溃疡性结肠炎和斑块 预先填充的注射器和自动注射器。
批准日期：2020年7月8日 公司：Mylan/Fujifilm
HULIO（阿达木单抗[adalimumab-fkjp]）注射剂，用于皮下使用
美国初次批准：2020年
HULIO（adalimumab-fkjp）与HUMIRA（adalimumab）具有生物相似性*
警告：严重感染和犯罪
有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。严重感染：
•导致住院或死亡的严重感染风险增加，包括结核病（TB），细菌性败血症，侵袭性真菌感染（例如组织胞浆菌病）和其他机会病原体引起的感染。
•如果患者在治疗过程中出现严重感染或败血症，请中止HULIO。
•对潜在结核病进行检测；如果阳性，则在开始HULIO之前开始对结核病进行治疗。
•即使最初的潜在结核病检测结果为阴性，也应在治疗期间监测所有患者的活动性结核病。
犯罪：
•在接受TNF阻滞剂（包括阿达木单抗产品）治疗的儿童和青少年患者中，已有淋巴瘤和其他恶性肿瘤的报道，其中一些是致命的。
•肝脾性T细胞淋巴瘤（HSTCL）是一种罕见的T细胞淋巴瘤的上市后案例，发生在患有炎性肠病的青少年和年轻人中，接受TNF受体阻滞剂（包括阿达木单抗产品）治疗。
作用机理
阿达木单抗产品特异性结合TNF-α，并阻断其与p55和p75细胞表面TNF受体的相互作用。在补体存在的情况下，阿达木单抗产品还可以在体外裂解表面表达TNF的细胞。阿达木单抗产品不结合或灭活淋巴毒素（TNF-beta）。TNF是一种天然存在的细胞因子，参与正常的炎症和免疫反应。RA，JIA，PsA和AS患者的滑液中发现TNF水平升高，在这些疾病的标志性病理炎症和关节破坏中均起着重要作用。在牛皮癣斑块中也发现TNF水平升高。在PS中，用HULIO治疗可减少表皮厚度和炎性细胞浸润。这些药物动力学活性和阿达木单抗产品发挥临床作用的机制之间的关系尚不清楚。
阿达木单抗产品还调节由TNF诱导或调节的生物学反应，包括负责白细胞迁移的粘附分子水平的改变（ELAM-1，VCAM-1和ICAM-1，IC50为1-2X10-10M）。
适应症和用途
HULIO是一种肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂，适用于治疗：类风湿关节炎（RA）：减轻中风至重度活跃RA成年患者的体征和症状，诱导重大临床反应，抑制结构损伤的进展并改善身体机能。
青少年特发性关节炎（JIA）：减轻4岁及以上患者中度至重度活动性多关节JIA的体征和症状。
银屑病关节炎（PsA）：减少患有活动性PsA的成年患者的体征和症状，抑制结构损伤的进展，并改善身体机能。
强直性脊柱炎（AS）：减少活动性AS成年患者的体征和症状。
成人克罗恩氏病（CD）：对于中度至重度活动性克罗氏病的成年患者，其对传统疗法的反应不足，可减轻体征和症状，并诱导和维持其临床缓解。如果这些患者对英夫利昔单抗产品也失去反应或不耐受，则可减轻体征和症状并诱导临床缓解。
溃疡性结肠炎（UC）：在中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成年患者中诱导并维持临床缓解，这些患者对免疫抑制剂如皮质类固醇，硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤（6-MP）的反应不足。阿达木单抗产品的疗效尚未建立在对TNF阻滞剂失去反应或不耐受的患者中。
斑块状牛皮癣（Ps）：治疗中度至重度慢性斑块状牛皮癣的成年患者，他们适合进行全身治疗或光疗，而其他全身治疗在医学上不适合。
剂量和给药
通过皮下注射给药。
类风湿关节炎，银屑病关节炎，强直性脊柱炎：每两周40mg。
一些不接受甲氨蝶呤的RA患者可能会受益于每周增加40 mg的使用频率。
幼年特发性关节炎：15公斤（33磅）至<30公斤（66磅）：每隔20毫克≥30公斤（66磅）：每隔40毫克成人克罗恩病和溃疡性结肠炎：
初始剂量（第1天）：160 mg（一日内四次40mg注射，或连续两天每天两次40mg注射，连续两天）第二剂，两周后（第15天）：80mg，两周后（第29天）：开始维持剂量每隔一周40mg。
仅对于溃疡性结肠炎患者：仅继续接受在治疗8周（第57天）后已显示出临床缓解迹象的HULIO住院患者。
斑块状牛皮癣：初始剂量80毫克，然后在初始剂量一周后开始每隔一周40毫克。
剂量形式和强度
注射：在单剂量预填充笔（HULIO Pen）中为40mg/0.8mL
注射：在单剂量预填充塑料注射器中为40mg/0.8mL
注射：在单剂量预填充塑料注射器中为20mg/0.4mL
禁忌症
没有。
警告和注意事项
严重感染：在活动性感染期间请勿开始HULIO。如果发生感染，请仔细监测，如果感染严重则停止HULIO。
侵袭性真菌感染：对于在HULIO上出现全身性疾病的患者，对于居住或旅行至霉菌病流行地区的患者，应考虑经验性抗真菌治疗。
恶性肿瘤：接受阿达木单抗治疗的患者中恶性肿瘤的发生率高于对照组。
可能会发生过敏反应或严重的过敏反应。
乙肝病毒再激活：在治疗过程中和治疗后的几个月内监测HBV携带者，如果再激活，停止HULIO并开始抗病毒治疗。
脱髓鞘疾病：可能会加剧或发作。
Cytopenias，全血细胞减少：如果症状出现，建议患者立即就医，并考虑停止HULIO。
心力衰竭：可能会加重病情或发作。
狼疮样综合症：如果发生综合症，应停止HULIO。
不良反应
最常见的不良反应（发生率> 10％）：感染（例如上呼吸道，鼻窦炎），注射部位反应，头痛和皮疹。
要报告可疑的不良反应，请致电1-877-446-3679（1-877-4-INFO-RX）与Mylan联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch
药物相互作用
Abatacept：发生严重感染的风险增加。
Anakinra：发生严重感染的风险增加。
活疫苗：避免与HULIO一起使用。
包装供应/存储和处理方式
HULIO（adalimumab-fkjp）注射液为无防腐剂，无菌，透明至微乳白色，无色至浅棕黄色溶液，用于皮下给药。提供以下包装配置：
HULIO预填充注射器纸箱‐20mg/0.4mL
HULIO包装在一个纸箱中，其中包含两个酒精制剂和两个剂量托盘。每个剂量托盘均由单剂量，1毫升预填充塑料注射器组成，带有固定的29号标准薄壁，1/2英寸针头，提供20毫克/0.4毫升HULIO。 NDC号码是0378-1248-02。
HULIO预填充注射器纸箱40mg/0.8mL
HULIO包装在一个纸箱中，其中包含两个酒精制剂和两个剂量托盘。每个剂量托盘均由单个剂量的1mL预填充塑料注射器组成，带有固定的29号标准薄壁，½英寸针头，提供40mg/0.8mL HULIO。 NDC号码是0378-2140-02。
HULIO预装笔纸箱-40mg/0.8mL
HULIO包装在一个纸箱中，其中包含两个酒精制剂和两个剂量托盘。每个剂量托盘均由单个剂量笔组成，其中装有1mL预填充塑料注射器，带有固定的29号标准薄壁，1/2英寸针头，提供40mg /0.8mL HULIO。NDC号码是0378-0946-02。
储存和稳定性
请勿在容器上的失效日期后使用。HULIO必须在36°F至46°F（2°C至8°C）的温度下冷藏。不要冻结。即使已解冻也不要使用。
完整说明资料附件：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/761154s000lbl.pdf