Rezdiffra（resmetirom）是FDA批准的第一个也是唯一一个用于治疗NASH的药物。这是一种每日一次的口服甲状腺激素受体β(THR-β)激动剂，旨在针对NASH的关键根本原因——靶向并激活肝脏中的THR-β。该受体介导器官中的代谢活动，包括降低脂肪水平。该药物选择性地激活THR-β，同时不会激活THR-α，也不会引发与击中该受体相关的安全问题。 近日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Rezdiffra（resmetirom）瑞司美替罗联合饮食和运动，治疗患有中重度肝纤维化（F2至F3期）的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）成人患者。 非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholic steatohepatitis，NASH）是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的更晚期形式，是导致肝脏相关死亡的主要原因，对全球卫生系统造成日益加重的负担。此外，NASH患者，特别是那些具有更多代谢风险因素（高血压、合并2型糖尿病）的患者，心血管不良事件的风险增加，发病率和死亡率也相应提高。一旦NASH发展为显著的肝纤维化（F2和F3阶段），患者产生不良肝损伤结果的风险急剧上升。 批准日期：2024年03月14日 公司：马德里制药 REZDIFFRA（瑞司美替罗[resmetrom]）片，口服使用 美国首次批准：2024 作用机制 Resmetrom是甲状腺激素受体β（THR-β）的部分激动剂。与三碘甲腺原氨酸（T3）相比，瑞美特罗产生83.8%的最大反应，在THR-β激活的体外功能测定中，EC50为0.21µM。甲状腺激素受体α（THR-α）激动剂的相同功能测定显示，与T3相比，resmetrom的有效性为48.6%，EC50为3.74µM。THR-β是肝脏中THR的主要形式，对肝脏中THR-β的刺激减少肝内甘油三酯，而甲状腺激素在肝外（包括心脏和骨骼）的作用主要通过THR-α介导。 适应症和用法 REZDIFFRA是一种甲状腺激素受体β（THRβ）激动剂，与饮食和运动联合使用，用于治疗患有非刺激性非酒精性脂肪性肝炎（NASH）并伴有中晚期肝纤维化（与F2至F3期纤维化一致）的成年人。 该适应症是在基于NASH和纤维化改善的加速批准下批准的。继续批准适应症可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。 使用限制 在失代偿期肝硬化患者中避免使用REZDIFFRA。 剂量和给药 •REZDIFFRA的推荐剂量基于实际体重。对于称重的患者： o <100kg，推荐剂量为80mg，每日口服一次。 o ≥100kg，推荐剂量为口服100mg，每日1次。 服用REZDIFFRA，无论是否进食。 •参见REZDIFFRA剂量改性并同时使用中度CYP2C8抑制剂的完整处方信息。 剂型和强度 片剂：60mg、80mg和100mg 禁忌症 没有 警告和注意事项 •肝毒性：在REZDIFFRA治疗期间监测患者的肝脏测试升高和肝脏相关不良反应的发展。停用REZDIFFRA，如果怀疑有肝毒性，则继续监测患者。 •胆囊相关不良反应： 在REZDIFFRA治疗的患者中，结石和胆囊炎更常见。如果怀疑有胆结石，应进行胆囊诊断研究和适当的临床随访。如果怀疑急性胆囊炎等急性胆囊疾病，中断REZDIFFRA治疗，直到该事件得到解决。 不良反应 REZDIFFRA最常见的不良反应（至少有5%的患者报告，与安慰剂相比更高）是：腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕。 要报告疑似不良反应，请联系马德里制药公司，电话1-800-905-0324或美国食品药品监督管理局，电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。 药物相互作用 •强效或中度CYP2C8抑制剂：不建议同时使用（强效抑制剂[如吉非罗齐]）；或减少REZDIFFRA剂量（中度抑制剂[如氯吡格雷]）。 •OATP1B1和OATP1B3抑制剂：不建议与OATP抑制剂（如环孢菌素）同时使用。 •阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀：按照建议限制他汀的每日剂量。 •CYP2C8底物：更频繁地监测患者的底物相关反向反应。 在特定人群中使用 损伤：避免在中度至重度肝损伤（Child-Pugh B级或C级）患者中使用REZDIFFRA。 包装供应/储存和处理 供应方式 REZDIFFRA（resmetrom）片剂包装在白色高密度聚乙烯瓶中，用含有诱导密封的防儿童封口封闭。 60mg片剂：白色椭圆形薄膜包衣片，一面刻有“P60”字样，另一面为平片。 •NDC 82576-060-30 60mg片剂（30粒） 80mg片剂：黄色，椭圆形，薄膜包衣片剂，一面凹入“P80”，另一面平整。 •一瓶30片（NDC 82576-080-30） •一瓶90片（NDC 82576-080-90） 100mg片剂：米色至粉红色，椭圆形，薄膜包衣片剂，一面刻有“P100”字样，另一面为素片。 •一瓶30片（NDC 82576-100-30） •一瓶90片（NDC 82576-100-90） 储存和处理 储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许偏差至15°C至30°C（59°F至86°F）[见USP受控室温]。 请参阅随附的REZDIFFRA完整处方信息： https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/217785s000lbl.pdf
