近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准RNAi药物Givlaari（givosiran），该药通过皮下注射给药，治疗急性肝卟啉症（AHP）成人患者。值得一提的是，Givlaari是Alnylam公司在过去16个月内获得FDA批准的全球第二款RNAi药物，也是GalNAc偶联RNA疗法的全球首次批准。
批准日期：2019年11月21日 公司：Alnylam
GIVLAARI（givosiran）注射剂，用于皮下使用
美国初次批准：2019
作用机理
Givosiran是一种双链小干扰RNA，它通过RNA干扰引起肝细胞中氨基乙酰丙酸酯合成酶（ALAS1）mRNA的降解，从而降低了水平的liverALAS1mRNA。这导致神经毒性中间体氨基乙酰丙酸（ALA）和胆色素原（PBG）的循环水平降低，这些因素与AHP的发作和其他疾病表现有关。
适应症和用途
GIVLAARI是一种氨基乙酰丙酸合酶1导向的小分子干扰RNA，适用于成人急性肝卟啉症（AHP）的治疗。
剂量和给药
皮下注射GIVLAARI的推荐剂量为每月一次2.5mg/kg。
剂量形式和强度
注射：在单剂量小瓶中为189mg/mL。
禁忌症
对吉佛西兰（Givosiran）严重过敏。
警告和注意事项
过敏反应：给予GIVLAARI时，请确保有医疗支持可适当地管理过敏反应。监测体征和症状。如果发生过敏反应，请中断GIVLAARI并给予适当的医疗。
肝毒性：在基线和GIVLAARI治疗期间定期测量肝功能。对于严重或临床上显着的转氨酶升高，使用GIVLAARI中断或中止治疗。
肾毒性：如临床指示，在用GIVLAARI治疗期间监测肾功能。
注射部位反应：可能发生，包括召回反应。
监测反应并根据需要进行临床管理。
不良反应
最常见的不良反应（≥20％的患者）包括恶心和注射部位反应。
要报告可疑的不良反应，请致电1-877-256-9526与Alnylam Pharmaceuticals或致电1-800-FDA-1088或访问FDA，或访问www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
敏感的CYP1A2和CYP2D6底物：避免与CYP1A2和CYP2D6底物同时使用，因为最小的浓度变化可能会导致严重的或危及生命的毒性。
包装供应/存储和处理方式
供应方式
GIVLAARI（givosiran）是一种透明，无色至黄色的即用型溶液，可在装有一个小瓶的纸箱中以189mg/mL的单剂量小瓶使用（NDC 71336-1001-1）。
储存和处理
存放在2°C至25°C（36°F至77°F）下。
将GIVLAARI存放在其原始容器中，直到可以使用为止。
完整说明资料附件：
https://www.alnylam.com/wp-content/uploads/pdfs/GIVLAARI-Prescribing-Information.pdf
GIVLAARI (givosiran) injection, for subcutaneous use
Initial U.S. Approval: 2019
Brand name: Givlaari
Generic name: givosiran
Dosage form: Injection
Company: Alnylam Pharmaceuticals, Inc.
Treatment for: Acute Hepatic Porphyria
Givlaari (givosiran) is an aminolevulinate synthase 1-directed small interfering RNA indicated for the treatment of adults with acute hepatic porphyria (AHP).