部份中文消旋卡多曲处方资料（仅供参考）
英文名：Racecadotril
商品名：Tiorfan
中文名：消旋卡多曲
药品介绍
药理作用
本品是一种脑啡肽酶抑制剂。其抗腹泻机制在于：作为前体药，口服后迅速水解为活性代谢物(硫泛)，后者具有抑制脑啡肽酶活性作用。而脑啡肽酶是膜结合金属肽酶，存在于胃肠道、中枢神经系统和其他组织，降解为内源性阿片类物质脑啡肽。在胃肠道，硫泛诱导抑制脑啡肽酶，使脑啡肽抑制分泌作用延长，分泌进入肠腔的水/电解质减少。
药动学
口服本品100mg后，起效时间为30min，达峰时间为1h，持续时间最长达8h。口服给药时，本品不能通过血-脑脊液屏障，但是，静脉给药显示诱发中枢神经系统的活性。本品在组织中广泛代谢，在外周组织被水解为活性代谢物硫泛，而另一代谢物硫甲基醚硫泛则没有活性。
适应证
主要用于腹泻，包括急性腹泻、与人免疫缺陷病毒(HIV)感染或获得性免疫缺陷综合征(艾滋病，AIDS)有关的慢性腹泻，也可与洛哌丁胺合用治疗依立替康所致腹泻。本品静注可用于阿片类物质的戒断症状。
禁忌证
对本品及依卡曲尔(本品的S-对映体)有过敏史者禁用。
注意事项
1.肠道功能紊乱者使用本品可能使症状恶化，应慎用。
2.痢疾综合征伴血便或发热者需用抗生素治疗，本品可能无效。
3.脱水者需进行补水治疗，慎用本品。
不良反应
1.中枢神经系统：急性腹泻病人治疗时可出现头昏、不适和头痛。
2.代谢/内分泌系统：有严重水样腹泻的儿童患者用药后出现持续性低钾血症的报道。
3.胃肠道：有发生反跳便秘的报道，罕见肠梗阻，儿童用药后可见呕吐症状。
用法用量
口服给药。
1.急性腹泻：常用有效剂量为每次100mg，3次/d，饭前服用，最长持续1周。
2.与HIV感染或AIDS有关的慢性腹泻：每次100～300mg，3次/d。3.治疗儿童(3个月到10岁)急性腹泻时，常用有效剂量为每次1.5mg/kg，3次/d，直至恢复或持续5天。
药物相应作用
尚不明确。
TIORFAN 100mg
Médicament soumis à prescription médicale
Médicament générique du Classe thérapeutique: Gastro-Entéro-Hépatologie
principes actifs: Racécadotril
laboratoire: Bioprojet Pharma
Indication
Traitement symptomatique des diarrhées aiguës de l'adulte.
Posologie TIORFAN 100mg Gélule Boîte de 20
Voie orale.
Adulte : Dans le traitement de la diarrhée aigüe, une gélule d'emblée, quelque soit le moment, puis une gélule au début des trois principaux repas.
Le traitement ne devra pas être poursuivi au-delà de 7 jours. L'administration de TIORFAN ne dispense pas d'une réhydratation si cela est nécessaire.
Populations particulières:
Enfants: Il existe des formulations adaptées au nourisson et à l'enfant.
Population âgée : un ajustement posologique ne semble pas justifié chez le sujet âgé(voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Contre indications
Ce médicament est contre indiqué:
·au cours de l'allaitement,
·en cas d'hypersensibilité au racécadotril ou à l'un des excipients du produit.
Effets indésirables Tiorfan
Au cours des essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les céphalées, les nausées et constipation (entre 1 et 2%).
La fréquence des effets indésirables rapportés sous racécadotril au cours des essais cliniques ou pendant la période de commercialisation, sont énumérés par classe de système d'organes corporels et selon la convention suivante : très fréquents(³ 1/10), fréquents(³1/100 à<1/10), peu fréquents(³1/1000 à< 1/100), rares(³1/10000 to<1/1000), très rares(<1/10000), fréquence inconnue (ne pouvant être estimée）.
Affections du système nerveux central
Fréquents: céphalée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquents: rash, érythème.
Fréquence inconnue: érythème polymorphe, oedème de la langue, de la face, des lèvres ou des paupières, angio-oedème (oedème de Quincke), urticaire, érythème noueux, rash papulaire, prurit, prurigo, toxidermie.
Précautions d'emploi
Le patient devra être informé de la nécessité de :
·se réhydrater par des boissons abondantes salées ou sucrées, afin de compenser les pertes de liquide dues à la diarrhée(la ration quotidienne moyenne en eau de l'adulte est de 2 litres).
·Maintenir l'alimentation le temps de la diarrhée :
o En excluant certains apports et particulièrement les crudités, les fruits, les légumes verts, les plats épicés, ainsi que les aliments ou boissons glacés.
o En privilégiant les viandes grillées et le riz.
En l'absence d'études dans ces situations :
·le racécadotril ne doit pas être utilisé comme traitement de première intention dans les dysentéries aiguës avec présence de sang dans les selles et fièvre importante.
·le racécadotril ne doit pas être utilisé en cas de diarrhées survenant au cours d'un traitement antibiotique à large spectre.
Les données sont limitées chez les patients ayant une insuffisance hépatique ou rénale. Ces patients devraient donc être traités avec prudence (voir paragraphe Propriétés pharmacocinétiques).
La biodisponibilité peut être réduite chez les patients ayant des vomissements prolongés.
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
Interactions avec d'autres médicaments
Aucune interaction n'a été rapportée jusqu'à présent. La prise concomitante de lopéramide ou de nifuroxazide ne modifie pas la cinétique du racécadotril.
Grossesse et allaitement
Grossesse
Compte-tenu des données disponibles, il est préférable par mesure de prudence d'éviter d'utiliser le racécadotril au cours de la grossesse quel qu'en soit le terme. En effet, les données cliniques sont insuffisantes et les données animales sont rassurantes.
Allaitement
En l'absence de données sur le passage dans le lait et en raison de ses propriétés pharmacologiques et de l'immaturité du tube digestif du nouveau-né, ce médicament est contre-indiqué chez la femme qui allaite.
Effet sur la conduite de véhicules
Le racécadotril n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Comment ça marche ?
Absorption : après administration orale, le racécadotril est rapidement absorbé. L'activité sur l'enképhalinase plasmatique apparaît dès la trentième minute.
La biodisponibilité du racécadotril n'est pas modifiée par les repas, mais le pic d'activité est retardée d'environ 1 heure et demi.
Distribution : Seul 1% environ de la dose administrée est distribué dans les tissus. Quatre-vingt dix pour cent du métabolite actif du racécadotril, (RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptométhyl)-3-phénylpropyl) glycine, sont liés aux protéines plasmatiques, principalement, l'albumine. Les propriétés pharmacocinétiques du racécadotril ne sont pas modifiées lors de l'administration de doses répétées ou chez le sujet âgé.
L'amplitude et la durée d'action du racécadotril sont liées à la dose administrée. Le pic d'activité sur l'enképhalinase plasmatique survient en moyenne 1 heure après la prise et correspond à une inhibition de 75% pour la dose de 100mg.
Pour une dose de 100mg, la durée d'activité sur l'enképhalinase plasmatique est d'environ 8 heures.
Métabolisme: La demi-vie biologique du racécadotril, déterminée à partir de l'inhibition plasmatique de l'enképhalinase, est de 3 heures.
Le racécadotril est rapidement hydrolysé en (RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptométhyl)-3-phénylpropyl) glycine, son métabolite actif, lui-même transformé en métabolites inactifs.
Chez des patients insuffisants hépatiques (cirrhose, Child-Pugh B), le profil cinétique du métabolite montre les mêmes Tmax et T½, et de plus faibles Cmax (-65%) et Aire sous courbe (-29%), par rapport à des sujets sains.
Chez des patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine entre 11 et 39 ml/mn), le profil cinétique du métabolite montre une plus faible Cmax (-49%) et de plus grandes Aire Sous la Courbe (+15%) et T½, par rapport à des volontaires sains(clairance de la créatinine>70 ml/min).
In vitro, il ne modifie pas la liaison protéique de produits fortement liés aux protéines, tels que tolbutamide, warfarine, acide niflumique, digoxine ou phénytoine.
Le racécadotril n'agit ni en inducteur, ni en inhibiteur du cytochrome P450.
Excrétion : le racécadotril est éliminé via ses métabolites inactifs. L'élimination est surtout par voie rénale, et à moindre degré par voie fécale. La voie pulmonaire n'est pas significative.