Advagraf 3mg Capsulas duras de liberacion prolongada, 30cápsulas
原产地英文药品名:
Tacrolimus
中文参考商品译名:
Advagraf硬胶囊 3毫克/粒 30粒/盒
中文参考药品译名:
他克莫司
曾用名:
简介：
部分中文他克莫司处方资料（仅供参考）
商品名：Advagraf capsulas duras
英文名：Tacrolimus
中文名：他克莫司膠囊
生产商：安斯泰来制药
药品介绍 Advagraf（Tacrolimus，他克莫司，FK506）是一种免疫抑制剂，可与细胞内结合蛋白（FKBP）形成复合物，通过抑制钙调磷酸酶，抑制IL-2转录，从而抑制T细胞活化、抑制TNF-α、IL-1β和IL-6产生及T细胞依赖的B细胞增殖作用，产生强大的免疫抑制作用，被用于抑制器官移植的免疫排斥。
作用机制
在分子水平上，他克莫司的作用似乎是通过与细胞溶质蛋白(FKBP12)结合来介导的，该蛋白负责化合物的细胞内积累。FKBP12-他克莫司复合物特异性和竞争性地结合并抑制钙调神经磷酸酶，导致T细胞信号转导途径的钙依赖性抑制，从而阻止一组离散细胞因子基因的转录。
他克莫司是一种高效的免疫抑制剂，在体外和体内实验中均已证明其活性。
特别是，他克莫司抑制细胞毒性淋巴细胞的形成，而细胞毒性淋巴细胞是导致移植排斥反应的主要原因。他克莫司抑制T细胞活化和T辅助细胞依赖性B细胞增殖，以及淋巴因子（如白细胞介素-2、-3和γ-干扰素）的形成和白细胞介素-2 受体的表达。
使用每日一次的他克莫司Advagraf进行的临床试验结果
适应症
预防成人肾脏或肝脏同种异体移植受者的移植排斥。
治疗成人患者对其他免疫抑制药物治疗耐药的同种异体移植排斥反应。
用法与用量
Advagraf是他克莫司的每日一次口服制剂。Advagraf治疗需要由合格且配备齐全的人员进行仔细监测。该药物只能由在免疫抑制治疗和移植患者管理方面经验丰富的医生开具处方，并开始改变免疫抑制治疗。
在没有临床监督的情况下，不应替代不同的他克莫司口服制剂。
在具有不同释放特性的他克莫司的不同口服制剂之间进行无意、无意或无监督的切换是不安全的。由于他克莫司全身暴露的临床相关差异，这可能导致移植排斥或不良反应发生率增加，包括免疫抑制不足或过度。患者应维持单一配方的他克莫司和相应的每日给药方案；配方或方案的改变只能在移植专家的密切监督下进行。在转换为任何替代制剂后，必须进行治疗药物监测并调整剂量以确保维持他克莫司的全身暴露。
剂量
下面介绍的推荐初始剂量仅用作指导。Advagraf通常在术后初期与其他免疫抑制剂联合使用。剂量可根据所选择的免疫抑制方案而变化。 Advagraf给药应主要基于每个患者的排斥和耐受性的临床评估，并辅以血液水平监测（见下文“治疗药物监测”）。如果排斥的临床体征很明显，则应考虑改变免疫抑制方案。
在从头肾脏和肝脏移植患者中，与同等剂量的速释胶囊(Prograf) 相比，他克莫司在第1天使用Advagraf的AUC0-24分别降低了30%和50%。到第 4天，使用两种制剂的肾移植和肝移植患者通过谷值测量的全身暴露相似。建议在移植后的前两周用 Advagraf 仔细和频繁地监测他克莫司的谷水平，以确保在移植后立即有足够的药物暴露。由于他克莫司是一种清除率低的物质，调整 Advagraf 剂量方案可能需要几天时间才能达到稳定状态。
为了抑制移植排斥，必须维持免疫抑制；因此，对口服治疗的持续时间没有限制。
肾移植排斥反应的预防
Advagraf治疗应以0.20-0.30mg/kg/天的剂量开始，每天早晨给药一次。给药应在手术完成后24小时内开始。
Advagraf剂量通常在移植后阶段减少。在某些情况下，可能会退出伴随的免疫抑制治疗，导致Advagraf单药治疗。移植后患者状况的变化可能会改变他克莫司的药代动力学，并可能需要进一步调整剂量。
预防肝移植排斥反应
Advagraf治疗应以0.10-0.20mg/kg/天的剂量开始，每天早上给药一次。应在手术完成后大约12-18小时开始给药。
Advagraf剂量通常在移植后阶段减少。在某些情况下，可能会退出伴随的免疫抑制治疗，导致Advagraf单药治疗。移植后患者病情的改善可能会改变他克莫司的药代动力学，并可能需要进一步调整剂量。
将Prograf治疗的患者转换为Advagraf
维持每天两次Prograf胶囊剂量的同种异体移植患者需要转换为每天一次Advagraf，应按1:1(mg:mg) 总日剂量转换。Advagraf应在早上给药。
在以1:1(mg:mg) 总日剂量为基础从Prograf胶囊（每天两次）转换为 Advagraf（每天一次）的稳定患者中，Advagraf 对他克莫司的全身暴露量(AUC0-24)比对于Prograf。Advagraf的他克莫司谷浓度(C24)和全身暴露(AUC0-24)之间的关系与Prograf相似。当从Prograf胶囊转换为 Advagraf时，应在转换前和转换后两周内测量谷浓度。转换后，应监测他克莫司的谷浓度，并在必要时调整剂量以维持类似的全身暴露。应调整剂量以确保维持类似的全身暴露。
从环孢素转化为他克莫司
将患者从基于环孢素的治疗转换为基于他克莫司的治疗时应小心。不推荐环孢素和他克莫司联合用药。在考虑环孢素血药浓度和患者的临床状况后，应开始 Advagraf 治疗。出现环孢素血浓度升高时应延迟给药。实际上，在停用环孢素后12-24小时开始以他克莫司为基础的治疗。转换后应继续监测环孢素的血液水平，因为环孢素的清除可能会受到影响。
治疗同种异体排斥反应
增加他克莫司的剂量、补充皮质类固醇治疗和引入短期单克隆/多克隆抗体都已用于控制排斥反应。如果注意到严重不良反应等毒性迹象，则可能需要减少Advagraf的剂量。
肾或肝移植后同种异体移植排斥反应的治疗
对于从其他免疫抑制剂转换为每天一次 Advagraf，治疗应从肾移植和肝移植推荐的初始口服剂量开始，以预防移植排斥。
心脏移植术后排斥反应的治疗
在转换为Advagraf的成年患者中，初始口服剂量为0.15mg/kg/天，每天早晨给药一次。
其他同种异体移植物移植后同种异体排斥反应的治疗
尽管在肺、胰腺或肠移植患者中没有使用Advagraf的临床经验，但Prograf已用于肺移植患者，初始口服剂量为0.10-0.15mg/kg/天，胰腺移植患者初始口服剂量为0.2mg/kg/天，在肠移植中初始口服剂量为0.3mg/kg/天。
治疗药物监测
给药应主要基于对每个患者的排斥和耐受性的临床评估，并辅以全血他克莫司谷浓度监测。
作为优化剂量的辅助手段，有几种免疫测定法可用于确定全血中他克莫司的浓度。应谨慎评估已发表文献中的浓度与临床实践中的个别值的比较，并了解所采用的检测方法。在当前的临床实践中，使用免疫测定方法监测全血水平。他克莫司谷浓度(C24)和全身暴露(AUC 0-24)之间的关系在两种制剂Advagraf和Prograf之间相似。
在移植后期间应监测他克莫司的血谷浓度。他克莫司血谷浓度应在Advagraf给药后大约24小时，即下一次给药之前确定。建议在移植后的最初两周内进行频繁的谷液监测，然后在维持治疗期间进行定期监测。在从Prograf转换为 Advagraf、调整剂量、改变免疫抑制方案或共同给药可能会改变他克莫司全血浓度的物质后，还应密切监测他克莫司的血谷浓度。血药浓度监测的频率应根据临床需要而定。由于他克莫司是一种清除率低的物质，调整Advagraf剂量方案后，可能需要几天时间才能达到目标稳态。
来自临床研究的数据表明，如果他克莫司的血谷浓度保持在20ng/ml以下，大多数患者可以成功治疗。在解释全血水平时，有必要考虑患者的临床状况。在临床实践中，肝移植受者的全血谷浓度通常在5-20ng/ml的范围内，而在移植后早期的肾脏和心脏移植患者中，全血谷浓度通常在10-20ng/ml的范围内。在随后的维持治疗期间，肝脏、肾脏和心脏移植受者的血液浓度通常在5-15ng/ml的范围内。
特殊人群
肝功能损害
为将他克莫司血谷浓度维持在推荐的目标范围内，可能需要在严重肝功能损害的患者中减少剂量。
肾功能不全
由于他克莫司的药代动力学不受肾功能影响，因此无需调整剂量。然而，由于他克莫司的潜在肾毒性，建议仔细监测肾功能（包括连续血清肌酐浓度、肌酐清除率的计算和尿量监测）。
种族
与白种人相比，黑人患者可能需要更高的他克莫司剂量才能达到相似的谷水平。
性别
没有证据表明男性和女性患者需要不同的剂量才能达到相似的谷水平。
老年人
目前没有证据表明应调整老年人的剂量。
儿科人群
尚未确定Advagraf在18岁以下儿童中的安全性和有效性。可用数据有限，但无法对剂量学提出建议。
给药方法
Advagraf是他克莫司的每日一次口服制剂。建议每天早上服用一次 Advagraf的每日口服剂量。从水泡中取出后应立即服用Advagraf缓释硬胶囊。应建议患者不要吞咽干燥剂。胶囊应与液体（最好是水）一起吞服。Advagraf 通常应在空腹或餐前至少1小时或餐后2至3小时给药，以达到最大吸收。忘记的早晨剂量应在同一天尽快服用。第二天早上不应服用双倍剂量。
对于在移植后立即无法服用口服药物的患者，他克莫司可以静脉内开始治疗（参见Prograf 5mg/ml浓缩液输注溶液的产品特性总结），剂量约为推荐剂量的 1/5相应适应症的口服剂量。
禁忌症
对他克莫司或列出的任何赋形剂过敏
对其他大环内酯类过敏
保质期
3年
打开铝包装后：1年
储存的特别注意事项
存放在原包装中以防止受潮。
容器的性质和内容
透明PVC/PVDC铝制泡罩或单位剂量穿孔泡罩，包裹在铝制包装纸中，每个泡罩含有10个胶囊的干燥剂。
Advagraf 0.5毫克缓释硬胶囊
包装规格：30、50和100个泡罩缓释硬胶囊或30×1、50×1 和 100×1缓释硬胶囊在单位剂量穿孔泡罩中。
Advagraf 1毫克缓释硬胶囊
包装规格：30、50、60 和 100 粒泡罩缓释硬胶囊或 30×1、50×1、60×1和100×1缓释硬胶囊在单位剂量穿孔泡罩中。
Advagraf 3毫克缓释硬胶囊
包装规格：30、50和100个泡罩缓释硬胶囊或30×1、50×1和100×1缓释硬胶囊在单位剂量穿孔泡罩中。
Advagraf 5毫克缓释硬胶囊
包装规格：30、50和100个泡罩缓释硬胶囊或30×1、50×1和100×1缓释硬胶囊在单位剂量穿孔泡罩中。
请参阅随附的Advagraf完整处方信息： https://www.medicines.org.uk/emc/product/345/smpc
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ADVAGRAF 3MG CAPSULAS DURAS DE LIBERACION PROLONGADA, 30cápsulas.
Precio ADVAGRAF 3 MG CAPSULAS DURAS DE LIBERACION PROLONGADA, 30 cápsulas: PVP 196.93 Euros. con aportación especial (31 de Diciembre de 2021).
Laboratorio titular: ASTELLAS PHARMA EUROPE, B.V..
Laboratorio comercializador: ASTELLAS PHARMA S.A.
Sistema de clasificación Anatómico, Terapéutica, Química (ATC) del medicamento: Grupo Anatómico principal: AGENTES ANTINEOPLÁSICOS E INMUNOMODULADORES. Grupo Terapéutico principal: INMUNOSUPRESORES. Subgrupo Terapéutico Farmacológico: INMUNOSUPRESORES. Subgrupo Químico-Terapéutico Farmacológico: Inhibidores de la calcineurina. Sustancia final: Tacrólimus.
Indicaciones:
Este medicamento está sujeto a prescripción médica, sí afecta a la conducción, no es un medicamento genérico, es un medicamento de diagnóstico hospitalario, es un fármaco serializado (en su envase figura un dispositivo de seguridad) y la fecha de caducidad del último lote liberado sin serialización es 31/12/2020, la dosificación es 3 mg y el contenido son 30 cápsulas.
Vías de administración:
VÍA ORAL.
Composición (1 principios activos):
1.- TACROLIMUS. Principio activo: 3 mg. Composición: 1 cápsula. Administración: 1 cápsula. Prescripción: 3 mg.
Prospecto y ficha técnica:
Prospecto y ficha técnica en el Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS - CIMA.
Comercialización:
SÍ se comercializa.
Fecha de autorización del medicamento: 24 de Julio de 2012.
Fecha de comercialización efectiva de la presentación: 18 de Octubre de 2011.
Situación del registro del medicamento: Autorizado.
Situación del registro de la presentación del medicamento: Autorizado.
Fecha de ultimo cambio de la situación del registro del medicamento: 24 de Julio de 2012.
Fecha de la situación de registro de la presentación: 24 de Julio de 2012.
Interacciones medicamentosas:
Descripción: AGENTES AHORRADORES DE POTASIO. Efecto: Aumento del riesgo de hiperpotasemia e insuficiencia renal. Recomendación: Asociación desaconsejada. Valorar el beneficio/riesgo del tratamiento. Se recomienda monitorizar los niveles de potasio y la función renal.
Cloruro de potasio. Descripción: potasio, cloruro de. Efecto: Aumento del riesgo de hiperpotasemia. Recomendación: Asociación desaconsejada. Valorar el beneficio/riesgo del tratamiento. Se recomienda monitorizar los niveles de potasio y la función renal.
potasio (combinacion de diferentes sales). Descripción: combinaciones. Efecto: Aumento del riesgo de hiperpotasemia. Recomendación: Asociación desaconsejada. Valorar el beneficio/riesgo del tratamiento. Se recomienda monitorizar los niveles de potasio y la función renal.
Dabigatran etexilato. Descripción: Dabigatrán, etexilato de. Efecto: Aumento del riesgo de hemorragia. Recomendación: Asociación contraindicada. Se recomienda suspender uno de los principios activos.
Eritromicina. Descripción: eritromicina. Efecto: Aumento de las concentraciones del inmunosupresor. Recomendación: Asociación desaconsejada. Valorar el beneficio/riesgo del tratamiento.
Bicarbonato de potasio. Descripción: potasio, bicarbonato de. Efecto: Aumento del riesgo de hiperpotasemia. Recomendación: Asociación desaconsejada. Valorar el beneficio/riesgo del tratamiento. Se recomienda monitorizar los niveles de potasio y la función renal.
DIURÉTICOS Y AGENTES AHORRADORES DE POTASIO EN COMBINACIÓN. Descripción: DIURÉTICOS Y AGENTES AHORRADORES DE POTASIO EN COMBINACIÓN. Efecto: Aumento del riesgo de hiperpotasemia e insuficiencia renal. Recomendación: Asociación desaconsejada. Valorar el beneficio/riesgo del tratamiento. Se recomienda monitorizar los niveles de potasio y la función renal.
Potasio gluceptato. Descripción: potasio, gluceptato de. Efecto: Aumento del riesgo de hiperpotasemia. Recomendación: Asociación desaconsejada. Valorar el beneficio/riesgo del tratamiento. Se recomienda monitorizar los niveles de potasio y la función renal.
Cloruro de potasio, combinaciones con. Descripción: potasio, cloruro de ,combinaciones con. Efecto: Aumento del riesgo de hiperpotasemia. Recomendación: Asociación desaconsejada. Valorar el beneficio/riesgo del tratamiento. Se recomienda monitorizar los niveles de potasio y la función renal.
Claritromicina. Descripción: claritromicina. Efecto: Aumento de las concentraciones del inmunosupresor. Recomendación: Asociación desaconsejada. Valorar el beneficio/riesgo del tratamiento. Se recomienda monitorizar la función renal y las concentraciones plasmáticas del inmunosupresor.
Telitromicina. Descripción: telitromicina. Efecto: Aumento de las concentraciones del inmunosupresor. Recomendación: Asociación desaconsejada. Valorar el beneficio/riesgo del tratamiento.
Itraconazol. Descripción: itraconazol. Efecto: Aumento de las concentraciones del inmunosupresor. Recomendación: Asociación desaconsejada. Valorar el beneficio/riesgo del tratamiento.
2 excipientes:
ADVAGRAF 3 MG CAPSULAS DURAS DE LIBERACION PROLONGADA SÍ contiene 2 excipientes de declaración obligatoria.
LAURILSULFATO DE SODIO.
LACTOSA MONOHIDRATO.
Snomed CT:
Descripción clínica de sustancia/s activa/s: tacrolimus.
Descripción clínica del producto: Tacrolimus 3 mg cápsula liberación modificada.
Descripción clínica del producto con formato: Tacrolimus 3 mg 30 cápsulas liberación modificada.
Origen y fecha de los datos:
Fuente de la información: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.
Aquí puede consultar la lista de fármacos que comienzan con la letra A.
Datos del medicamento actualizados el: 31 de Diciembre de 2021.
Código Nacional (AEMPS): 662915. Número Definitivo: 07387021.
