部份中文阿伐普替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Ayvakit Filmtabletten
英文名：Avapritinib
中文名：阿伐普替尼薄膜片
生产商：诺和诺德
药品简介
Ayvakit(avapritinib，阿伐普替尼薄膜片)是欧洲第一个也是唯一一个获批治疗ISM患者的疗法。
2023年12月12日，欧盟委员会已批准Ayvakit(avapritinib，阿伐普替尼) 用于治疗患有中度惰性系统性肥大细胞增多症(ISM)的成年患者对症治疗未能充分控制严重症状。 
系统性肥大细胞增多症(SM)是一种罕见疾病，约95%的病例由KIT D816V突变引起。肥大细胞不受控制的增殖和激活会导致各种SM患者出现慢性、严重且往往不可预测的症状。尽管采用多种针对症状的疗法进行治疗，ISM患者仍经常持续出现多种症状，包括过敏反应、斑丘疹、瘙痒、腹泻、脑雾、疲劳和骨痛。
作用机制
Avapritinib是一种1型激酶抑制剂，其在PDGFRA D842V和KIT D816V突变体中表现出体外生物化学活性，这些突变体与对伊马替尼、舒尼替尼和戈拉非尼的耐药性相关，最大抑制浓度（IC50）分别为0.24nM和0.27nM的一半，并且与KIT外显子11、KIT外隐子11/17和KIT突变体相比具有更高的效力。
外显子17与野生型KIT酶相比具有临床相关性。在细胞测定中，阿伐普替尼分别抑制4 nM和30 nM的KIT D816V和普通PDGFRA D842V IC50的自磷酸化。在细胞测定中，阿普替尼抑制KIT突变细胞系的增殖，包括小鼠肥大细胞系和人肥大细胞白血病细胞系。Avapritinib在突变小鼠肥大细胞肿瘤的异种移植模型中也显示出生长抑制活性KIT外显子17。
适应症
转移性或不可切除的胃肠道间质瘤（GIST）
AYVAKYT被认为是治疗携带血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）D842V突变的不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成年患者的单一疗法。晚期系统性肥大细胞增多症（ASM）
AYVAKYT被认为是治疗至少一种全身治疗后患有侵袭性肥大细胞增多症系统性（侵袭性MS）、与血液肿瘤相关的系统性肥大细胞增生症（MSANHN）或肥大细胞白血病（SCL）的成年患者的单一疗法。
吲哚系统性肥大细胞增多症（ISM）
AYVAKYT适用于治疗中度至重度症状的惰性全身性肥大细胞增多症（MSI）成年患者，这些患者的症状治疗控制不足。
用法与用量
治疗应由在诊断和治疗阿伐替尼适用的疾病方面经验丰富的医疗保健专业人员开始。
剂量
不可切除或转移性GIST
对于GIST的治疗，阿伐普替尼的推荐起始剂量为300mg，空腹口服，每日一次（见给药方法）。治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。
治疗携带PDGFRA D842V突变的不可切除或转移性GIST的患者选择应基于测试验证的方法。
应避免同时使用阿普替尼和强效或中度CYP3A抑制剂。如果不能避免与中度CYP3A抑制剂同时使用，则必须将阿普替尼的起始剂量从300mg减少到100mg，每天口服一次。
晚期系统性肥大细胞增多症
对于ASM的治疗，阿伐普替尼的推荐起始剂量为200mg，空腹口服，每日一次（见给药方法）。每天一次200mg的剂量也是ASM患者不能超过的最大推荐剂量。治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。
血小板计数<50×109的患者不建议使用阿伐替尼治疗/l。
应避免同时使用阿普替尼和强效或中度CYP3A抑制剂。如果不能避免与中度CYP3A抑制剂同时使用，则阿哌替尼的起始剂量必须从200mg减少到50mg，每天口服一次。
吲哚系统性肥大细胞增多症
对于MSI的治疗，阿伐普替尼的推荐剂量为25 mg，每天空腹口服一次（见给药方法）。每天一次25mg的剂量也是MSI患者不能超过的最大推荐剂量。MSI的治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。
必须停止同时使用阿普替尼和强效或中度CYP3A抑制剂。
不良反应的剂量调整
无论适应症如何，无论是否停止治疗
根据严重程度和临床表现减少剂量以管理不良反应。
剂量应根据安全性和耐受性的建议进行调整。
建议GIST患者减少剂量并修改不良反应，
MSA或MSI，并且在表1和2中示出。
AYVAKYT针对不良反应的推荐剂量减少
减少剂量    GIST（起始剂量）       MSA（起始剂量）    MSI（起始剂量）
             （300毫克）             （200毫克）        （25毫克）
第一        200毫克，每日一次     100毫克，每日一次   25毫克每日一次。每隔一天
第二        100毫克，每日一次     50毫克，每日一次
第三                              25毫克，每日一次
*MSI患者需要每隔一天将剂量减少到25毫克以下，必须停止治疗。
AYVAKYT针对不良反应的推荐剂量修改
不良反应          严重性*              剂量修改
GIST、MSA或MSI患者
颅内出血         所有等级              永久停止AYVAKYT
认知效应         一年级                继续使用相同的剂量，减少剂量或停止
                                       ，直到改善到基线或分辨率。以相同剂
                                       量或减少剂量恢复。
               二年级或三年级          停止治疗，直到病情好转至基线、1级或
                                       好转。继续使用相同剂量或减少剂量。
                 四年级                永久停止AYVAKYT。
其他不良反应   三年级或四年级          停止2级或更低级别的治疗。适当时恢复
                                       相同或减少的剂量。
ASM患者
血小板减少症   小于50×109/l           停止治疗，直到血小板计数≥50×109/以
                                       减少的剂量恢复（见表1）。如果血小板计
                                       数没有恢复到50×109/l以上，则考虑支持
                                       性治疗的复杂性。
*国家癌症研究所的不良事件通用术语标准（CTCAE）4.03版和5.0版分类的不良反应严重程度
**2级或以上不良反应的日常生活活动（ADL）不良反应。
错过的剂量
如果错过了阿伐替尼的剂量，患者应补偿错过的剂量，除非下一次计划剂量在8小时内（见给药方法）。如果在下一次给药前至少8小时未服用该剂量，则必须省略该剂量，患者应使用下一次计划剂量进行治疗。
如果在服用一剂阿普替尼后出现呕吐，患者不得再服用一剂，而是继续服用下一剂。
特殊人群
老年人
65岁及以上的患者不建议进行剂量调整。75岁及以上MSI患者的临床数据有限。
肝脏损伤
对于轻度肝损伤（总胆红素在正常[ULN]和天冬氨酸氨基转移酶（AST）的上限内>ULN或总胆红素大于ULN和任何AST的1至1.5倍）和中度肝损害（总胆红素>ULN和任意AST的1.5至3.0倍）的患者，不建议进行剂量调整。建议患有严重肝损伤（Child-Pugh C级）的患者服用初始剂量的阿普替尼。阿普替尼的起始剂量应从300mg每日一次口服减少到200mg，GIST自相矛盾，ASM患者从200mg每日一次每日口服减少到100mg，ASM患者应从25mg每日一天口服减少到25mg每隔一天口服。
肾功能损害
对于轻度和中度肾功能损害的患者，不建议进行剂量调整（Cockcroft-Gault估计的肌酐清除率[CLcr]30-89ml/min）。Avapritinib尚未在严重肾功能损害（CLcr15-29ml/min）或终末期肾病（CLcr<15 ml/min）患者中进行研究，因此其在严重肾损伤或不能推荐终末期肾功能损害。
儿科人群
AYVAKYT在0至18岁儿童中的安全性和有效性尚未得到评估。
已建立。没有可用的数据。
给药方法
AYVAKYT是口服的。
片剂必须在餐前至少1小时或餐后至少2小时空腹服用。
病人必须把药片连同一杯水一起吞下。
禁忌症
对列出的活性物质或任何赋形剂过敏。
保质期
AYVAKYT 25mg和50mg薄膜包衣片
3年
AYVAKYT 100mg、200mg和300mg薄膜包衣片
4年
特殊储存注意事项
这种药品不需要任何特殊的储存预防措施。
容器的性质和内容
感应密封高密度聚乙烯（HDPE）瓶（高密度聚乙烯）带纸浆涂层的热感应），带有儿童防护罩（聚丙烯）和干燥剂。
每包含有一瓶30片薄膜包衣片。
上市持症商
Blueprint Medicines
请参阅随附的AYVAKIT完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/pt/documents/product-information/ayvakyt-epar-product-information_pt.pdf
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AYVAKYT 25mg Filmtabletten
Blueprint Medicines(Netherlands)B.V.
Wirkstoffe & Inhaltsstoffe
Avapritinib                 25mg
Cellulose, mikrokristallin  Hilfstoff
Copovidon                   Hilfstoff
Croscarmellose, Natriumsalz Hilfstoff
Macrogol 3350               Hilfstoff
Magnesium stearat           Hilfstoff
Poly(vinylalkohol)          Hilfstoff
Talkum                      Hilfstoff
Titan dioxid                Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion          23mg Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion          mmol Hilfstoff
Produktinformation zu AYVAKYT 25mg Filmtabletten 3
Indikation
Was ist dieses Präparat?
Dies ist ein Arzneimittel, das den Wirkstoff Avapritinib enthält.
Wofür wird es angewendet?
Das Präparat wird bei Erwachsenen zur Behandlung von aggressiver systemischer Mastozytose (ASM), systemischer Mastozytose assoziiert mit hämatologischer Neoplasie (SM-AHN) oder Mastzellleukämie (mast cell leukaemia, MCL) nach mindestens einer systemischen Therapie angewendet. Dies sind Erkrankungen, bei denen der Körper zu viele Mastzellen, eine Art von weißen Blutkörperchen, bildet. Die Symptome entstehen, wenn zu viele Mastzellen in verschiedene Organe des Körpers eindringen, z. B. in die Leber, das Knochenmark oder die Milz. Diese Mastzellen setzen auch Stoffe wie Histamin frei, die verschiedene eventuell auftretende allgemeine Symptome sowie Schäden an betroffenen Organen verursachen.
ASM, SM-AHN und MCL werden zusammenfassend als fortgeschrittene systemische Mastozytose (advanced systemic mastocytosis, AdvSM) bezeichnet.
Wie wirkt das Arzneimittel?
Das Präparat hemmt die Aktivität einer Gruppe von Proteinen im Körper, die Kinasen genannt werden. Mastzellen von Patienten mit AdvSM weisen in der Regel Veränderungen (Mutationen) in den Genen auf, welche an der Bildung spezifischer Kinasen beteiligt sind, die mit dem Wachstum und der Ausbreitung von diesen Zellen in Verbindung stehen.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie Fragen dazu haben, wie das Präparat wirkt oder warum Ihnen dieses Arzneimittel verschrieben wurde.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden:
wenn Sie allergisch gegen Avapritinib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Dosierung von AYVAKYT 25mg Filmtabletten
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
In welcher Stärke ist das Arzneimittel einzunehmen?
Die empfohlene Dosis hängt von Ihrer Erkrankung ab - siehe unten.
Dieses Präparat ist in Form von Tabletten verschiedener Stärken erhältlich. Die Stärken sind 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg und 300 mg. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, welche Stärke und wie viele Tabletten Sie nehmen müssen:
Behandlung von AdvSM
Die empfohlene Dosis beträgt 200 mg zum Einnehmen einmal täglich.
Wenn bei Ihnen Nebenwirkungen auftreten, kann Ihr Arzt Ihre Dosis ändern oder die Behandlung vorübergehend oder dauerhaft beenden. Ohne ärztliche Anweisung dürfen Sie Ihre Dosis nicht ändern und die Einnahme von dem Arzneimittel nicht beenden.
Wenn Sie sich nach der Einnahme des Arzneimittels übergeben müssen, nehmen Sie keine zusätzliche Dosis ein. Nehmen Sie Ihre nächste Dosis zur geplanten Uhrzeit.
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Wenden Sie sich umgehend an Ihren Arzt, wenn Sie versehentlich zu viele Tabletten eingenommen haben. Sie könnten ärztliche Hilfe benötigen.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Wenn Sie eine Dosis ausgelassen haben, nehmen Sie sie, sobald Sie sich daran erinnern, ein, es sei denn, Ihre nächste geplante Dosis ist innerhalb von 8 Stunden fällig. Nehmen Sie die nächste Dosis zur regulären Uhrzeit.
Nehmen Sie nicht die doppelte Menge innerhalb von 8 Stunden ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie das Arzneimittel einnehmen:
wenn Sie im letzten Jahr ein Gefäß-Aneurysma (Aussackung und Schwächung der Wand eines Blutgefäßes) oder eine Blutung im Gehirn hatten.
wenn die Anzahl Ihrer Blutplättchen gering ist.
Besondere Vorsicht bei der Einnahme dieses Arzneimittels ist erforderlich:
Sie können Symptome wie starke Kopfschmerzen, Sehstörungen, starke Schläfrigkeit oder starke Schwäche auf einer Seite Ihres Körpers (Anzeichen einer Hirnblutung) entwickeln. Falls diese auftreten, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt und unterbrechen Sie vorübergehend die Behandlung. Bei Patienten mit AdvSM: Ihr Arzt wird Ihre Blutplättchenzahl überprüfen, bevor Sie die Behandlung beginnen, und den Wert während Ihrer Behandlung mit Avapritinib entsprechend überwachen.
Die Behandlung mit diesem Arzneimittel kann zu einem höheren Blutungsrisiko führen. Avapritinib kann zu Blutungen im Verdauungstrakt, etwa im Magen, Rektum oder Darm, führen. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Blutungsprobleme hatten oder haben und wenn Sie Warfarin, Phenprocoumon oder ein anderes Arzneimittel einnehmen, das das Blut verdünnt, um Blutgerinnsel zu verhindern. Bevor Sie mit der Einnahme von Avapritinib beginnen, kann Ihr Arzt beschließen, Blutuntersuchungen durchzuführen. Suchen Sie sofort ärztliche Hilfe auf, wenn Sie folgende Symptome bekommen: Blut im Stuhl oder schwarzer Stuhl, Magenschmerzen, Bluthusten/Bluterbrechen.
Sie können auch Gedächtnisverlust oder Veränderungen des Gedächtnisses entwickeln oder verwirrt sein (Anzeichen kognitiver Auswirkungen). Avapritinib kann manchmal die Art und Weise ändern, wie Sie denken und wie Sie sich an Informationen erinnern. Wenden Sie sich an Ihren Arzt, falls diese Symptome bei Ihnen auftreten oder falls ein Familienmitglied, eine Bezugsperson oder jemand, der Sie kennt, bemerkt, dass Sie vergesslich oder verwirrt werden.
Informieren Sie während der Behandlung mit diesem Arzneimittel sofort Ihren Arzt, wenn Sie sehr schnell an Gewicht zunehmen, eine Schwellung Ihres Gesichts oder Ihrer Extremitäten entwickeln, Schwierigkeiten beim Atmen haben oder kurzatmig werden. Dieses Arzneimittel kann zu Flüssigkeitsansammlungen in Ihrem Körper führen (schwere Flüssigkeitsretention).
Avapritinib kann eine Anomalie Ihres Herzrhythmus verursachen. Ihr Arzt kann während Ihrer Behandlung mit Avapritinib Tests zur Beurteilung dieser Probleme durchführen. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Ihnen während der Einnahme dieses Arzneimittels schwindelig wird, Sie in Ohnmacht fallen oder anormale Herzschläge haben.
Sie können schwere Magen- und Darmprobleme (Durchfall, Übelkeit und Erbrechen) erleiden. Suchen Sie sofort ärztliche Hilfe auf, wenn diese Symptome bei Ihnen auftreten.
Sie können während der Einnahme dieses Arzneimittels empfindlicher gegenüber der Sonne werden. Es ist wichtig, Hautbereiche, die der Sonne ausgesetzt sind, abzudecken und Sonnencreme mit einem hohen Lichtschutzfaktor (LSF) zu verwenden.
Während der Einnahme von Avapritinib wird Ihr Arzt Sie bitten, sich regelmäßigen Blutuntersuchungen zu unterziehen. Sie werden außerdem regelmäßig gewogen.
Weitere Informationen finden Sie in Kategorie "Nebenwirkungen"
Kinder und Jugendliche
Dieses Arzneimittel wurde nicht bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren untersucht. Das Arzneimittel darf nicht bei Kindern oder Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Das Arzneimittel kann Symptome auslösen, die Ihre Konzentrations- und Reaktionsfähigkeit beeinträchtigen. Daher kann es die Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Seien Sie besonders vorsichtig, wenn Sie Auto fahren oder Maschinen bedienen, wenn Sie diese Nebenwirkungen verspüren.
Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind oder stillen oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein, oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Schwangerschaft
Sofern nicht absolut notwendig, wird dieses Arzneimittel nicht zur Anwendung während der Schwangerschaft empfohlen. Vermeiden Sie eine Schwangerschaft während der Behandlung mit diesem Arzneimittel, da es Ihr ungeborenes Kind schädigen kann. Ihr Arzt wird mit Ihnen die möglichen Risiken der Einnahme von dem Arzneimittel während der Schwangerschaft besprechen.
Ihr Arzt überprüft eventuell, ob Sie schwanger sind, bevor Sie die Behandlung mit diesem Arzneimittel beginnen.
Frauen, die schwanger werden können, und Männer mit einer Partnerin, die schwanger werden kann, sollten während der Behandlung und für mindestens 1 Monat nach Abschluss der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über zuverlässige Verhütungsmethoden, die für Sie geeignet sein könnten.
Stillzeit
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie stillen oder planen, dies zu tun. Es ist nicht bekannt, ob das Arzneimittel in die Muttermilch übergeht. Sie sollten während der Behandlung mit diesem Arzneimittel und für mindestens 2 Wochen nach der letzten Dosis nicht stillen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie Sie Ihr Kind in dieser Zeit am besten ernähren.
Einnahme Art und Weise
Schlucken Sie die Tablette(n) unzerkaut mit einem Glas Wasser auf nüchternen Magen. Sie dürfen für mindestens 2 Stunden vor und mindestens 1 Stunde nach der Einnahme von dem Arzneimittel nichts essen.
Wechselwirkungen bei AYVAKYT 25mg Filmtabletten
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen. Dieses Präparat kann die Wirkweise anderer Arzneimittel beeinflussen, und bestimmte andere Arzneimittel können die Wirkweise dieses Arzneimittels beeinflussen.
Informieren Sie vor der Einnahme von dem Präparat Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:
Die folgenden Arzneimittel können die Wirkungen von Avapritinib sowie seine Nebenwirkungen verstärken:
Boceprevir - angewendet zur Behandlung von Hepatitis C
Cobicistat, Indinavir, Lopinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir - angewendet zur Behandlung von HIV-Infektionen/AIDS
Clarithromycin, Erythromycin, Telithromycin - angewendet zur Behandlung von bakteriellen Infektionen
Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol - angewendet zur Behandlung von schweren Pilzinfektionen
Conivaptan - angewendet zur Behandlung von niedrigen Natriumspiegeln im Blut (Hyponatriämie)
Die folgenden Arzneimittel können die Wirkung von Avapritinib verringern:
Rifampicin - angewendet zur Behandlung von Tuberkulose (TB) und einigen anderen bakteriellen Infektionen
Carbamazepin, Phenytoin, Fosphenytoin, Primidon, Phenobarbital - angewendet zur Behandlung von Epilepsie
Johanniskraut (Hypericum perforatum) - ein pflanzliches Arzneimittel, das bei Depressionen angewendet wird
Bosentan - angewendet zur Behandlung von Bluthochdruck
Efavirenz und Etravirin - angewendet zur Behandlung von HIV-Infektionen/AIDS
Modafinil - angewendet zur Behandlung von Schlafstörungen
Dabrafenib - angewendet zur Behandlung von bestimmten Krebsarten
Nafcillin - angewendet zur Behandlung von bestimmten bakteriellen Infektionen
Dexamethason - angewendet zur Verringerung von Entzündungen
Dieses Arzneimittel kann beeinflussen, wie gut die folgenden Arzneimittel wirken, oder ihre Nebenwirkungen verstärken:
Alfentanil - angewendet zur Schmerzkontrolle während Operationen und medizinischen Eingriffen
Atazanavir - angewendet zur Behandlung von HIV-Infektionen/AIDS
Midazolam - angewendet zur Anästhesie, Sedierung oder Verminderung von Angstzuständen
Simvastatin - angewendet zur Behandlung von hohem Cholesterin
Sirolimus, Tacrolimus - angewendet zur Verhinderung einer Transplantatabstoßung
Fragen Sie vor der Einnahme von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Sie sollten während der Behandlung mit dem Arzneimittel keinen Grapefruitsaft trinken und keine Grapefruit essen.
Zu Risiken und Nebenwirkungen lesen Sie die Packungsbeilage und fragen Sie Ihre Ärztin, Ihren Arzt oder in Ihrer Apotheke.
Quelle: ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH3
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