部份中文利司扑兰处方资料（仅供参考）
商品名：Evrysdi poudre pour solution
英文名：risdiplam
中文名：利司扑兰溶液粉末
生产商：罗氏制药
药品简介
2021年03月30日,新药Evrysdi（risdiplam）获欧盟委员会（EC）已批准，该药是一种口服液体制剂，用于治疗年龄≥2个月、临床诊断为1型/2型/3型SMA或携带1-4个SMN2拷贝的5q型脊髓性肌萎缩症（SMA）患者。
SMA是导致婴幼儿死亡的首要遗传因素，5q-SMA是最常见的类型，该病可导致肌肉无力和进行性运动功能丧失，存在着重大的未满足医疗需求，特别是在成人患者群体中。罗氏正与欧盟卫生当局合作，使SMA患者能够广泛、快速地获取治疗。到目前为止，在临床试验、同情用药、现实世界中已有超过3000例患者接受了Evrysdi治疗。
作用机制
Risdiplam是一种存活的运动神经元2(SMN2)前体mRNA剪接修饰剂，旨在治疗由染色体5q中SMN1基因突变导致SMN蛋白缺乏引起的SMA。功能性 SMN蛋白缺乏与SMA病理生理学直接相关，其中包括运动神经元的进行性丧失和肌肉无力。Risdiplam纠正SMN2的剪接，将平衡从外显子7排除转移到外显子7包含到mRNA转录物中，从而增加功能性和稳定的SMN蛋白的产生。因此，risdiplam通过增加和维持功能性SMN蛋白水平来治疗SMA。
适应症
Evrysdi适用于治疗2个月及以上、临床诊断为SMA 1型、2型或3型或具有1至4个SMN2拷贝的患者的5q脊髓性肌萎缩症(SMA)。
用法与用量
Evrysdi 的治疗应由具有SMA管理经验的医生开始。
剂量
推荐的 Evrysdi 每日一次剂量取决于年龄和体重。Evrysdi每天在饭后大约同一时间口服一次。
按年龄和体重的给药方案
年龄和体重        推荐日剂量
2个月至<2岁       0.20毫克/公斤
≥2岁（<20公斤）  0.25毫克/公斤
≥2岁（≥20公斤）  5毫克
尚未研究使用超过5mg的日剂量进行治疗。
延迟或错过剂量
如果错过了计划剂量，如果仍在计划剂量的6小时内，则应尽快给药。否则，应跳过错过的剂量，并应在第二天定期安排的时间施用下一剂。
如果服用一剂Evrysdi后未完全吞咽或呕吐，则不应给予另一剂以弥补不完整的剂量。下一次给药应在定期安排的时间给药。
老年
根据65岁及以上受试者的有限数据，老年患者无需调整剂量。
肾功能不全
尚未在该人群中研究Risdiplam。预计肾功能不全患者不需要调整剂量。
肝功能损害
轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量。尚未对严重肝功能损害的患者进行研究，并且可能增加了瑞斯地普兰的暴露。
儿科人群
risdiplam在<2个月大的儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
口服。
Evrysdi在分配之前必须由医疗保健专业人员(HCP)组成。
建议HCP与患者或护理人员讨论如何在施用第一剂之前准备规定的每日剂量。
Evrysdi使用提供的可重复使用的口服注射器在每天大约同一时间饭后口服一次。对于母乳喂养的婴儿，Evrysdi应在母乳喂养后给药。 Evrysdi不应与牛奶或配方奶混合。
Evrysdi吸入口服注射器后应立即服用。如果在5分钟内未服用，应将其从口服注射器中丢弃并准备新剂量。如果Evrysdi溅到或溅到皮肤上，应用肥皂和水清洗该区域。
患者服用Evrysdi后应喝水，以确保药物已被完全吞咽。如果患者无法吞咽并且原位有鼻胃管或胃造口管，Evrysdi可以通过管给药。输送 Evrysdi后，应用水冲洗管子。
为规定的日剂量选择口服注射器：
注射器尺寸   加药量      注射器增量
6毫升      1毫升至6毫升    0.1毫升
12毫升    6.2毫升至6.6毫升 0.2毫升
对于剂量体积的计算，需要考虑注射器增量。剂量体积应四舍五入到所选口服注射器上标记的最接近的增量。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
粉剂口服液
2年
配制的口服溶液
64天存放在冰箱中（2至8°C）。
储存的特别注意事项
粉剂口服液
保存在原始的琥珀色玻璃瓶中以避光。
配制的口服溶液
关于药物组合后的储存条件。
将口服溶液保存在原装琥珀色玻璃瓶中以避光，并保持瓶子始终处于直立位置并盖紧盖子。
容器的性质和内容
琥珀色III型玻璃瓶，带有防篡改儿童安全螺帽。
每个纸箱包含； 一瓶、1个压入式瓶适配器、两个可重复使用的6毫升和两个可重复使用的12毫升带刻度的琥珀色口服注射器。
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Evrysdi 0,75mg/ml, poudre pour solution buvable, boîte de 1flacon (+4 seringues orale de 2x6 ml et 2x12 ml) de 80 ml de solution reconstituée
Evrysdi est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de poudre pour solution buvable à base de Risdiplam (0,75mg/mL).
Mis en vente le 26/03/2021 par ROCHE. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Posologie et mode d'administration
Le traitement par Evrysdi doit être instauré par un médecin expérimenté dans la prise en charge de la SMA.
Posologie
La dose quotidienne recommandée d'Evrysdi est déterminée en fonction de l'âge et du poids corporel (voir Tableau 1). Evrysdi doit être pris par voie orale une fois par jour après un repas, à l'horaire habituel chaque jour.
Tableau 1 Schéma posologique en fonction de l'âge et du poids corporel
Âge et poids corporel Dose quotidienne recommandée
2 mois à<2ans  0,20 mg/kg
≥2ans(<20 kg) 0,25 mg/kg
≥2ans(≥20 kg)  5mg
Une dose quotidienne du traitement supérieure à 5 mg n'a pas été étudiée.
Doses retardées ou oubliées
En cas d'oubli d'une dose prévue, celle-ci doit être administrée le plus tôt possible dans les 6 heures suivant la dose initialement prévue. Si ce délai est dépassé, la dose oubliée ne doit pas être prise et reportée à l'horaire prévu le jour suivant.
Si la totalité de la dose n'est pas avalée ou si des vomissements surviennent après la prise, il ne faut pas administrer une nouvelle dose pour compenser. La dose suivante doit être administrée à l'horaire prévu le lendemain.
Personnes âgées
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés sur la base de données limitées chez des sujets de 65 ans et plus (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance rénale
Risdiplam n'a pas été étudié dans cette population. Aucun ajustement posologique ne devrait être nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée. Les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'ont pas été étudiés et ils peuvent présenter une augmentation de l'exposition au risdiplam (voir rubriques Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de risdiplam chez les patients pédiatriques âgés de moins de 2 mois n'ont pas encore été établies (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Voie orale.
Evrysdi doit être reconstitué par un professionnel de santé avant d'être dispensé.
Il est recommandé qu'un professionnel de santé discute avec le patient ou l'aidant de la façon de préparer la dose quotidienne prescrite avant la toute première administration.
Evrysdi est pris une fois par jour par voie orale après un repas, à l'horaire habituel, à l'aide de la seringue orale réutilisable fournie. Chez les nourrissons allaités, Evrysdi doit être administré après l'allaitement.
Evrysdi ne doit pas être mélangé avec du lait ou du lait maternisé.
Evrysdi doit être pris immédiatement après avoir été prélevé dans la seringue orale. S'il n'est pas pris dans les 5 minutes, le produit doit être jeté et une nouvelle dose doit être préparée. Si Evrysdi se déverse ou est en contact avec la peau, la zone doit être lavée avec du savon et de l'eau.
Le patient doit boire de l'eau après avoir pris Evrysdi pour s'assurer que le médicament a été complètement avalé. Si le patient est incapable d'avaler et a une sonde nasogastrique ou de gastrostomie in situ, Evrysdi peut être administré par la sonde. La sonde doit être rincée à l'eau après l'administration d'Evrysdi.
Choix de la seringue orale pour la dose quotidienne prescrite :
Taille de la seringue
Volume correspondant à la dose Incréments de seringue
6mL      1mL à 6mL      0,1mL
12mL     6,2mL à 6,6mL  0,2mL
Pour le calcul du volume correspondant à la dose, il est nécessaire de tenir compte des graduations de la seringue. Le volume correspondant à la dose doit être arrondi à la graduation la plus proche indiquée sur la seringue orale sélectionnée.
Poudre pour solution buvable. Poudre jaune clair, jaune, jaune grisâtre, jaune verdâtre ou vert clair.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
Poudre pour solution buvable
2 ans
Solution buvable reconstituée
64 jours conservée au réfrigérateur (entre+2et+8°C).
Précautions particulières de conservation :
Poudre pour solution buvable
A conserver dans le flacon d'origine en verre ambré à l'abri de la lumière.
Solution buvable reconstituée
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique Durée de conservation. Conserver la solution buvable dans le flacon d'origine en verre ambré à l'abri de la lumière et garder le flacon toujours en position verticale avec le bouchon hermétiquement fermé.
La poudre d'Evrysdi doit être reconstituée en solution buvable par un professionnel de santé (par exemple : pharmacien) avant d'être délivrée.
Préparation
Des précautions doivent être prises lors de la manipulation de la poudre pour solution buvable d'Evrysdi (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).Éviter l'inhalation et le contact direct de la peau ou des muqueuses avec la poudre sèche et la solution reconstituée.
Porter des gants jetables pendant la reconstitution et pendant l'essuyage de la surface externe du flacon/bouchon et le nettoyage de la surface de travail après la reconstitution. En cas de contact, rincer abondamment à l'eau et au savon ; rincer les yeux à l'eau.
Instructions pour la reconstitution
Tapoter doucement le fond du flacon en verre fermé pour détacher la poudre.
Retirer le bouchon. Ne pas jeter le bouchon.
Verser soigneusement 79 mL d'eau purifiée ou d'eau pour préparations injectables dans le flacon d'Evrysdi pour obtenir la solution buvable à 0,75 mg/mL.
Tenir le flacon du médicament sur la table avec une main. Insérer l'adaptateur pour flacon dans le goulot du flacon en l'enfonçant avec l'autre main. Vérifier que l'adaptateur est complètement fixé contre les bords du flacon.
Remettre le bouchon sur le flacon et fermer hermétiquement le flacon. Vérifier qu'il est complètement fermé et ensuite secouer vigoureusement pendant 15 secondes. Attendre 10 minutes. Une solution limpide devrait être obtenue. Ensuite, secouer vigoureusement de nouveau pendant 15 secondes.
Inscrire la date « Ne plus utiliser après » de la solution sur l'étiquette du flacon et de la boîte. (La date « Ne plus utiliser après » est calculée comme 64 jours après la reconstitution, le jour de la reconstitution est compté comme jour 0). Remettre le flacon dans sa boîte d'origine avec les seringues (dans des sachets), la notice et le livret des « Instructions pour l'utilisation ».
Jeter toute portion inutilisée 64 jours après la reconstitution.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Flacon en verre ambré de type III avec un bouchon à vis avec système de sécurité enfant et bague d'inviolabilité.
Chaque boîte contient : un flacon, 1 adaptateur pour flacon, deux seringues orales ambrées graduées réutilisables de 6 mL et deux seringues orales ambrées graduées réutilisables de 12 mL.
Please see the accompanying full prescribing information for Evrysdi:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/12582/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3022938-evrysdi-0-75mg-ml-sol-buv-fl-1