部份中文达雷木单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Darzalex Injektionslösung
英文名：daratumumab
中文名：达雷木单抗注射溶液
生产商：杨森制药
药品简介
给药仅3-5分钟；欧盟批准强生Darzalex(达雷妥尤单抗)皮下制剂：治疗轻链淀粉样变性和多发性骨髓瘤！ 
2021年06月22日，欧盟委员会（EC）已批准了强生daratumumab皮下（SC）制剂—Darzalex SC（daratumumab and hyaluronidase-fihj，达雷妥尤单抗-透明质酸酶）的2种病症：（1）Darzalex SC与硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松联合用药方案（D-VCd方案），用于治疗新诊断的系统性轻链（AL）淀粉样变性成人患者；（2）Darzalex SC与泊马度胺、地塞米松联合用药方案（D-Pd），用于治疗多发性骨髓瘤（MM）成人患者，具体为：既往接受过一种含蛋白酶体抑制剂和来那度胺的疗法、且来那度胺难治的患者，或既往接受过至少2种包含来那度胺和蛋白酶体抑制剂的疗法、并在最后一种疗法治疗期间或之后疾病进展的患者。
在美国，Darzalex SC制剂的商品名为Darzalex Faspro。Darzalex SC/Darzalex Faspro以固定剂量、通过皮下注射给药，仅需3-5分钟即可完成。而Darzalex静脉（IV）制剂通过静脉滴注给药，通常需要耗时数小时。
在美国和欧盟，Darzalex SC/Darzalex Faspro是第一个也是唯一一个获批治疗AL淀粉样变性的药物，该药适用于一线治疗新诊断的AL淀粉样变性成人患者。 
类别:单克隆抗体
靶点:CD38
作用机理
Daratumumab是一种IgG1κ人单克隆抗体（mAb），与多发性骨髓瘤肿瘤细胞以及各种水平的其他细胞类型和组织表面上高水平表达的CD38蛋白结合。CD38蛋白具有多种功能，例如受体介导的粘附，信号传导和酶促活性。
已显示Daratumumab有效抑制表达CD38的肿瘤细胞的体内生长。根据体外研究，daratumumab可能利用多种效应子功能，导致免疫介导的肿瘤细胞死亡。这些研究表明，daratumumab在表达CD38的恶性肿瘤中可通过补体依赖性细胞毒性，抗体依赖性细胞介导的细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用诱导肿瘤细胞裂解。daratumumab介导的细胞裂解作用可减少骨髓来源的抑制细胞（CD38+MDSCs），调节性T细胞（CD38+Tregs）和B细胞（CD38+Bregs）的子集。根据发育阶段和激活水平，还已知T细胞（CD3+，CD4+和CD8+）表达CD38。在外周全血和骨髓中进行了daratumumab治疗后，观察到CD4+和CD8+T细胞绝对计数和淋巴细胞百分比显着增加。
此外，T细胞受体DNA测序证实daratumumab治疗可提高T细胞克隆性，表明免疫调节作用可能有助于临床反应。
Fc介导的交联后，Daratumumab在体外诱导了细胞凋亡。另外，daratumumab调节CD38的酶活性，抑制环化酶的活性并刺激水解酶的活性。这些体外作用在临床环境中的重要性以及对肿瘤生长的影响尚未得到很好的理解。
适应症
DARZALEX表示：
•与来那度胺和地塞米松联合或与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合治疗不适合自体干细胞移植的成年新诊断多发性骨髓瘤患者。
•与硼替佐米，沙利度胺和地塞米松联用，用于治疗新诊断为适合自体干细胞移植的多发性骨髓瘤的成年患者。
•与来那度胺和地塞米松或硼替佐米和地塞米松联用，用于治疗已接受至少一种先前治疗的多发性骨髓瘤成年患者。
•作为治疗复发和难治性多发性骨髓瘤的成年患者的单一疗法，其先前的治疗方法包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂，并且在最近的治疗方法中已证明疾病进展。
用法与用量
联合来那度胺（4周周期方案）和单一疗法的给药方案
推荐剂量为1,800mg DARZALEX溶液，用于皮下注射约3-5分钟，根据表1中的以下给药时间表进行。
DARZALEX与来那度胺（4周周期给药方案）和单药联合给药的时间表
周数                         日程
第1至8周                   每周（共8剂）
第9至24周                  每两周（共8剂）
第25周开始，直到疾病进展   每四个星期
在第9周给予每2周一次给药方案的第一剂
b每4周一次的给药方案的第一个剂量在第25周给出
有关使用DARZALEX溶液皮下注射的药用产品的剂量和时间表，请参阅相应的“产品特性摘要”。
与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合给药方案（6周周期方案）
推荐剂量为1800mg DARZALEX溶液，用于皮下注射，大约需要3-5分钟，根据表2中的以下给药时间表进行。
DARZALEX与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合给药方案（[VMP]；6周周期给药方案）
周数                        日程
第1至6周                  每周（共6剂）
第7至54周                 每三周（总共16剂）
第55周开始，直到疾病进展  每四个星期
在第7周给予每3周一次给药时间表的第一剂
b每4周一次的给药方案的第一个剂量在第55周给出
在第一个6周的周期中，在第1、2、4和5周每周两次给予硼替佐米，然后在第1、2、4和5周中每周一次给予另外八个八个星期的硼替佐米。有关与DARZALEX溶液一起皮下注射给药时VMP剂量和给药时间表的信息。
联合硼替佐米，沙利度胺和地塞米松（4周周期方案）的给药方案用于治疗新诊断的适合自体干细胞移植（ASCT）的患者。
推荐剂量为1,800mg DARZALEX溶液，用于皮下注射约3-5分钟，根据表3中的以下给药时间表进行。
DARZALEX与硼替佐米，沙利度胺和地塞米松联合给药方案（[VTd]； 4周周期给药方案）
治疗阶段            周数          日程
Induction         第1至8周     每周（共8剂）
                  第9至16周   每两周（共4剂）
              停止大剂量化疗和ASCT
合并              第1至8周    每两周（共4剂）
在第9周给予每2周一次给药方案的第一剂
b在ASCT之后重新开始治疗后的第1周，每两周给药一次
有关使用DARZALEX溶液皮下注射的药用产品的剂量和时间表，请参阅第5.1节和相应的“产品特性摘要”。
与硼替佐米合用的给药方案（3周周期方案）
推荐剂量为1800mg DARZALEX溶液，用于皮下注射约3-5分钟，根据表4中的以下给药时间表进行。
DARZALEX与硼替佐米联合给药方案（3周周期给药方案）
周数                       日程
第1至9周                 每周（共9剂）
第10至24周               每三周（共5剂）
第25周开始，直到疾病进展   每四个星期
在第10周给予每3周一次的给药方案的第一剂
b每4周一次的给药方案的第一个剂量在第25周给出
有关使用DARZALEX溶液皮下注射的药用产品的剂量和时间表，请参阅第5.1节和相应的“产品特性摘要”。
错过的剂量
如果错过了DARZALEX的计划剂量，则应尽快给药，并应相应调整给药计划，以维持治疗间隔。
剂量修改
不建议减少DARZALEX的剂量。如果发生血液学毒性反应，可能需要延迟剂量以恢复血细胞计数。有关与DARZALEX组合使用的药用产品的信息，请参见相应的产品特性摘要。
在临床研究中，无需改变皮下注射的DARZALEX溶液的速率或剂量即可治疗IRR。
推荐的伴随药品
注射前药品
每次皮下注射DARZALEX溶液前1-3小时，应给所有患者注射前的药品（口服或静脉内），以降低IRR的风险，如下所示：
•皮质类固醇（长效或中效）
-单一疗法：
甲基泼尼松龙100毫克或同等水平。第二次注射后，皮质类固醇的剂量可减少至甲基泼尼松龙60mg。
-联合疗法：
地塞米松20毫克（或同等剂量），在每种DARZALEX溶液下进行皮下注射。当地塞米松是背景治疗方案特有的皮质类固醇激素时，地塞米松治疗剂量将改为在DARZALEX给药日作为注射前药物。当患者已将地塞米松（或同等剂量）作为注射前药物产品接受治疗时，不应在DARZALEX给药日服用其他背景方案特有的皮质类固醇（例如泼尼松）。
•解热药（扑热息痛650至1,000毫克）。
•抗组胺药（口服或静脉注射苯海拉明25至50毫克或同等剂量）。
注射后药品
注射后的药用产品应按如下方式服用以减少延迟IRR的风险：
-单一疗法：
在所有注射后的第二天（注射后第二天）应每天口服口服皮质类固醇（20mg甲基强的松龙或等量剂量的中效或长效皮质类固醇，根据当地标准）。
-联合疗法：
考虑在注射DARZALEX后的第二天口服小剂量的甲基强的松龙（≤20mg）或同等剂量。但是，如果在DARZALEX注射后的第二天使用背景疗法专用的皮质类固醇（例如地塞米松，泼尼松），则可能不需要其他注射后的药用产品。
如果患者在前三次注射后没有发生较大的IRR，则可以停用注射后的皮质类固醇（不包括任何背景方案的皮质类固醇）。
此外，对于有慢性阻塞性肺病病史的患者，应考虑使用注射后的药物，包括短期和长期作用的支气管扩张药和吸入性糖皮质激素。在前四次注射后，如果患者未经历大的IRR，则医师可自行决定终止这些吸入的注射后药用产品。
预防带状疱疹病毒再激活
应考虑采用抗病毒预防措施来预防带状疱疹病毒再激活。
特殊人群
肾功能不全
尚未对患有肾功能不全患者的daratumumab进行正式研究。根据人群药代动力学（PK）分析，肾功能不全患者无需调整剂量。
肝功能不全
尚未对肝损伤患者使用daratumumab进行正式研究。
肝功能不全患者无需调整剂量。
老年
无需调整剂量。
小儿
尚未确定DARZALEX在18岁以下儿童中的安全性和有效性。
没有可用数据。
体重（>120公斤）
使用平剂量（1,800毫克）DARZALEX溶液进行皮下注射的人数有限的体重>120公斤的患者已经得到研究，尚未确定这些患者的疗效。目前不建议根据体重调整剂量。
给药方法
DARZALEX皮下制剂不适用于静脉内给药，应仅使用指定剂量通过皮下注射给药。给药前的特殊预防措施。
为避免针头堵塞，在注射前立即将皮下注射针头或皮下输注套件连接到注射器上。
在大约3-5分钟内，将15mL DARZALEX溶液皮下注射到肚脐右侧或左侧约7.5cm的腹部皮下组织中。由于没有可用数据，请勿在身体其他部位注射DARZALEX溶液以进行皮下注射。
注射部位应旋转以便连续注射。
皮下注射的DARZALEX溶液切勿注射到皮肤发红，淤青，嫩弱，坚硬或有疤痕的区域。
如果患者感到疼痛，请暂停或减慢分娩速度。如果不能通过减慢注射速度来缓解疼痛，可以在腹部的另一侧选择第二个注射部位，以释放其余的剂量。
在用DARZALEX溶液进行皮下注射治疗期间，请勿在与DARZALEX相同的部位使用其他用于皮下使用的药物。
禁忌症
对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。
保质期
未打开的小瓶
1年
在保质期内，未刺穿小瓶中的产品可在室温（≤30°C）下最多保存24小时。将产品从冰箱中取出后，切勿将其退回冰箱。
准备好的注射器
在最高30°C（86°F）的环境温度和环境光下，注射器在使用中的化学和物理稳定性已经证明了4个小时。从微生物学的角度来看，除非打开方法可以防止微生物污染的风险，否则应立即使用该产品。如果不立即使用，则用户应负责使用中的存储时间和条件。
特殊的储存注意事项
存放在2°C-8°C的冰箱中。
不要冻结。
存放在原始包装中，以避光。
有关已开封药品的储存条件。
容器的性质和内容
将15mL溶液置于1型玻璃小瓶中，该瓶带有弹性密封件和带有可释放按钮的铝制密封，其中包含1800mg达拉妥单抗。包装大小为1小瓶。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/11488/smpc
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DARZALEX 1.800mg Injektionslösung
Janssen-Cilag GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Daratumumab                       1800mg
Histidin                          Hilfstoff
Histidin dihydrochlorid 1-Wasser  Hilfstoff
Hyaluronidase, rekombinant (human)Hilfstoff
Methionin                         Hilfstoff
Polysorbat 20                     Hilfstoff
Sorbitol 735,1mg                  Hilfstoff
Wasser, für Injektionszwecke      Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion                23mg Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion                mmol Hilfstoff
Produktinformation zu DARZALEX 1.800 mg Injektionslösung***
Indikation
Das Präparat ist ein Arzneimittel gegen Krebserkrankungen, das den Wirkstoff Daratumumab enthält.
Es gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als "monoklonale Antikörper" bezeichnet werden.
Monoklonale Antikörper sind Proteine, die dazu entwickelt wurden, bestimmte Zielstrukturen im Körper zu erkennen und an diese zu binden. Daratumumab wurde dazu entwickelt, an spezifische Krebszellen in Ihrem Körper zu binden, so dass Ihr Immunsystem diese Krebszellen zerstören kann.
Wofür das Arzneimittel angewendet wird
Das Präparat wird bei Erwachsenen ab 18 Jahren angewendet, die eine bestimmte Krebserkrankung haben, die "multiples Myelom" genannt wird. Dies ist eine Krebserkrankung des Knochenmarks.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf bei Ihnen nicht angewendet werden,
wenn Sie allergisch gegen Daratumumab oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Wenn dieser Punkt auf Sie zutrifft, darf das Arzneimittel bei Ihnen nicht angewendet werden. Wenn Sie sich nicht sicher sind, fragen Sie Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, bevor Ihnen das Präparat gegeben wird.
Dosierung von DARZALEX 1.800 mg Injektionslösung
Wie viel angewendet wird
Die Dosis der Injektionslösung zur subkutanen Anwendung beträgt 1.800 mg.
Bei alleiniger Gabe wird das Arzneimittel wie folgt gegeben:
in den ersten 8 Wochen einmal wöchentlich
danach für weitere 16 Wochen einmal alle 2 Wochen
und anschließend einmal alle 4 Wochen, solange sich Ihr Zustand nicht verschlechtert.
Wenn das Präparat zusammen mit anderen Arzneimitteln gegeben wird, kann Ihr Arzt die Zeit zwischen den Dosen sowie die Anzahl der Behandlungen, die Sie erhalten, ändern.
Arzneimittel, die während der Behandlung mit diesem Präparat angewendet werden
Möglicherweise werden Ihnen Arzneimittel gegeben, um die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten einer Gürtelrose (Herpes zoster) zu verringern.
Vor jeder Injektion erhalten Sie Arzneimittel, um die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten infusionsbedingter Reaktionen zu verringern. Das können unter anderem Folgende sein:
Arzneimittel gegen eine allergische Reaktion (Antihistaminika)
Arzneimittel gegen Entzündungen (Kortikoide)
Arzneimittel gegen Fieber (z. B. Paracetamol)
Nach jeder Injektion wird man Ihnen Arzneimittel geben (z. B. Kortikoide), um die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten infusionsbedingter Reaktionen zu verringern.
Patienten mit Atemproblemen
Wenn Sie Atemprobleme haben, wie beispielsweise Asthma oder eine chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), wird man Ihnen Arzneimittel zum Inhalieren geben, die Ihre Atemprobleme lindern:
Arzneimittel zur Erweiterung der Luftwege in Ihrer Lunge (Bronchodilatatoren)
Arzneimittel zur Verringerung von Schwellungen und Reizungen Ihrer Lunge (Kortikoide)
Wenn bei Ihnen zu viel angewendet wurde
Dieses Arzneimittel wird Ihnen von Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal gegeben. Im unwahrscheinlichen Fall, dass Sie zu viel erhalten (Überdosierung), wird Ihr Arzt Sie auf Nebenwirkungen überwachen.
Wenn Sie den Termin für Ihre Infusion versäumt haben
Es ist sehr wichtig, dass Sie alle Ihre Termine einhalten, um sicherzustellen, dass die Behandlung bestmöglich wirken kann. Wenn Sie einen Termin versäumt haben, vereinbaren Sie sobald wie möglich einen neuen Termin.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Ihnen das Präparat gegeben wird:
Infusionsbedingte Reaktionen
Das Arzneimittel wird als subkutane Injektion angewendet, bei der das Arzneimittel mit einer kleinen Nadel unter die Haut gespritzt wird. Sie erhalten vor und nach jeder Injektion entsprechende Arzneimittel, die die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten infusionsbedingter Reaktionen verringern sollen (siehe Kategorie "Dosierung"). Diese Reaktionen treten am ehesten bei der ersten Injektion auf. Die meisten Reaktionen treten dabei am Tag der Injektion auf. Wenn Sie einmal eine infusionsbedingte Reaktion hatten, ist ein erneutes Auftreten weniger wahrscheinlich. Allerdings können verspätete Reaktionen bis zu 3 - 4 Tage nach der Injektion auftreten. Ihr Arzt wird möglicherweise entscheiden, das Präparat nicht anzuwenden, wenn bei Ihnen nach der Injektion eine starke Reaktion aufgetreten ist.
In einigen Fällen könnte bei Ihnen eine schwere allergische Reaktion auftreten, die Symptome wie eine Schwellung von Gesicht, Lippen, Mund, Zunge oder Rachen, Schwierigkeiten beim Schlucken oder Atmen oder einen juckenden Ausschlag (Nesselsucht) einschließen kann. Siehe Kategorie "Nebenwirkungen".
Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie eine der am Anfang von Kategorie "Nebenwirkungen" aufgeführten infusionsbedingten Reaktionen bemerken. Falls es bei Ihnen zu infusionsbedingten Reaktionen kommt, brauchen Sie möglicherweise zusätzliche Arzneimittel oder die Injektion muss möglicherweise beendet werden. Wenn diese Reaktionen abklingen oder sich bessern, kann die Injektion fortgesetzt werden.
Verminderung der Anzahl von Blutzellen
Das Arzneimittel kann die Anzahl der weißen Blutkörperchen, die die Bekämpfung von Infektionen unterstützen, und die Anzahl der Blutplättchen, die zur Blutgerinnung beitragen, vermindern.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen Symptome einer Infektion auftreten, zum Beispiel Fieber, oder wenn Sie Symptome einer Abnahme der Anzahl der Blutplättchen, wie blaue Flecken oder Blutungen, bemerken.
Bluttransfusionen
Wenn Sie eine Bluttransfusion benötigen, wird bei Ihnen zunächst eine Blutuntersuchung zur Bestimmung Ihrer Blutmerkmale durchgeführt. Das Arzneimittel kann die Ergebnisse dieser Blutuntersuchung verfälschen. Weisen Sie die Person, die die Blutuntersuchung vornimmt, darauf hin, dass Sie mit dem Präparat behandelt werden.
Hepatitis B
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schon einmal eine Hepatitis-B-Infektion hatten oder eventuell gegenwärtig haben, denn das Präparat kann dazu führen, dass das Hepatitis-B-Virus wieder aktiv wird. Ihr Arzt wird Sie auf Anzeichen dieser Infektion vor, während und für einige Zeit nach der Behandlung untersuchen. Informieren Sie Ihren Arzt sofort, wenn Sie eine zunehmende Müdigkeit verspüren, oder sich Ihre Haut oder der weiße Teil Ihrer Augen gelb verfärbt.
Kinder und Jugendliche
Geben Sie das Präparat nicht Kindern oder Jugendlichen unter 18 Jahren, da die Auswirkungen dieses Arzneimittels auf Kinder und Jugendliche nicht bekannt sind.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Nach der Anwendung können Sie sich müde fühlen. Dies kann Ihre Verkehrstüchtigkeit oder Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen.
Schwangerschaft
Schwangerschaft
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor das Präparat bei Ihnen angewendet wird, wenn Sie schwanger sind oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein, oder beabsichtigen, schwanger zu werden.
Informieren Sie umgehend Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie während der Behandlung mit diesem Arzneimittel schwanger werden. Sie und Ihr Arzt werden entscheiden, ob der Nutzen der Behandlung mit diesem Arzneimittel für Sie größer ist als das Risiko für Ihr ungeborenes Kind.
Stillzeit
Sie werden gemeinsam mit Ihrem Arzt entscheiden, ob der Nutzen des Stillens gegenüber den Risiken für Ihr Kind überwiegt, da das Arzneimittel in die Muttermilch übergehen kann und nicht bekannt ist, wie es Ihr Kind beeinflusst.
Empfängnisverhütung
Frauen, die das Präparat erhalten, müssen während der Behandlung und für weitere 3 Monate nach der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.
Einnahme Art und Weise
Das Arzneimittel wird Ihnen von einem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal über einen Zeitraum von etwa 3 bis 5 Minuten als Injektion unter die Haut (subkutane Injektion) appliziert. Sie wird in der Bauchgegend (Abdomen) appliziert, nicht an anderen Körperstellen und nicht in Bereiche des Bauches, in denen die Haut gerötet, gequetscht, druckempfindlich oder hart ist oder an denen Narben vorhanden sind.
Wenn Sie während der Injektion Schmerzen verspüren, kann der Arzt oder das medizinische Fachpersonal die Injektion unterbrechen und Ihnen die verbleibende Injektion in einen anderen Bereich Ihres Bauches applizieren.
Wechselwirkungen bei DARZALEX 1.800 mg Injektionslösung
Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden. Dies gilt auch für rezeptfreie und pflanzliche Arzneimittel.
Warnhinweise bei Hilfsstoffen
Enthält Fructose, Invertzucker (Honig), Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit erblich bedingter Fructose-Unverträglichkeit nicht angewendet werden.
Erfahrungsberichte zu DARZALEX 1.800mg Injektionslösung, 1ST