部份中文伊奈利珠单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Uplizna Infusionslösung
英文名：inebilizumab
中文名：伊奈利珠单抗静脉输液
生产商：Horizon Pharma Ireland
药品简介
Uplizna是第一个也是唯一一个被批准用于治疗AQP4抗体阳性NMOSD成人患者的B细胞消耗剂。
2021年11月12日，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已批准Uplizna（inebilizumab）：该药是一种人源化抗CD19单克隆抗体，作为一种单药疗法，用于治疗抗水通道蛋白-4免疫球蛋白G血清阳性（AQP4-IgG+）的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）成人患者。
NMOSD是一种中枢神经系统自身免疫性疾病，以严重的视神经炎和横贯性脊髓炎为特征，是一种顽固性疾病。复发可能反复发生，一次复发就可能导致视力下降或轮椅活动。预防复发是疾病治疗的主要目标。Uplizna是一种治疗NMOSD的新机制药物，通过消耗体内的B细胞发挥作用。
用药方面；Uplizna在初始2次治疗（间隔2周）后，每半年（6个月）给药一次，这种便利性将为NMOSD患者在预防复发方面提供一种新的治疗选择。
作用机制
Inebilizumab是一种特异性结合CD19的单克隆抗体，CD19是一种存在于前B细胞和成熟B细胞淋巴细胞（包括浆母细胞和一些浆细胞）上的细胞表面抗原。在细胞表面与B淋巴细胞结合后，伊奈比珠单抗支持抗体依赖性细胞细胞裂解（ADCC）和抗体依赖性巨噬细胞吞噬（ADCP）。B细胞被认为在NMOSD的发病机制中起着核心作用。伊奈比珠单抗的确切作用机制在NMOSD中发挥其治疗作用尚不清楚，但据推测涉及B细胞耗竭，可能包括抑制抗体分泌、抗原呈递、B细胞-T细胞相互作用和炎症介质的产生。
适应症
Uplizna被认为是治疗抗水通道蛋白-4免疫球蛋白G（AQP4-IgG）血清阳性的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）成年患者的单一疗法。
用法与用量
应在有NMOSD治疗经验的医生的监督下开始治疗，并获得适当的医疗支持，以管理潜在的严重反应，如严重的输液相关反应。在输液过程中以及输液完成后至少一小时内，应监测患者的输液反应。
首次服用伊奈比利珠单抗前的评估在开始治疗之前，应进行定量血清免疫球蛋白、B细胞计数和全血细胞计数（CBC）测试，包括差异。
乙型肝炎病毒；丙型肝炎病毒（HCV）的筛查和治疗在开始治疗之前开始评估活动性结核病和检测潜在感染所有免疫接种均应在开始使用伊奈单抗活疫苗或减毒活疫苗前至少4周根据免疫指南进行。
如果疗效损失被认为是由免疫原性引起的，医生应遵循B细胞计数作为临床影响的直接衡量标准。
剂量
初始剂量
建议的负荷剂量为300mg（3瓶100mg）静脉输注，2周后再进行第二次300mg静脉输注。
维持剂量
推荐的维持剂量为每6个月静脉滴注300mg。Inebilizumab适用于慢性治疗。
延迟或错过剂量
如果错过了伊奈比珠单抗的输注，应尽快给药，不要延迟到下一个计划剂量。
输液相关反应的用药前
感染评估
在每次输注伊奈单抗之前，应确定是否存在临床上显著的感染。在感染的情况下，应延迟输注伊奈单抗，直到感染消退。
必需的术前治疗
应在每次输注伊奈单抗前约30分钟给予皮质类固醇（如甲基强的松龙80-125mg静脉注射或等效物）的预用药；在每次输注之前约30-60分钟，使用阿那替组胺（如口服苯海拉明25-50 mg或等效物）和退热药（如口服对乙酰氨基酚500-650mg或等效品）。
特殊人群
老年人
在临床研究中，6名老年患者（≥65岁）服用了英比利珠单抗。根据现有的有限数据，65岁以上的患者不需要进行剂量调整。
肾脏和肝脏损伤
尚未对患有严重肾或肝损伤的患者进行Inebilizumab研究。然而，基于肾或肝功能的剂量调整是不必要的，因为免疫球蛋白（Ig）G单克隆抗体不是主要通过肾或肝途径清除的。
儿科人群
伊奈比珠单抗治疗0至18岁儿童和青少年的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。
给药方法
用于静脉注射。
小瓶不应摇晃。
小瓶应直立存放。
所制备的溶液应通过输液泵以递增的完成率（约90分钟）通过含有无菌、低蛋白结合0.2或0.22微米在线过滤器的静脉内给药，如表1所示。
表1。在250mL静脉内稀释时给药的推荐输注速率
运作时间（分钟）   输液速率（毫升/小时）
0-30                     42
31-60                    125
61-completion            333
有关给药前稀释药品的说明。
禁忌症
对所列活性物质或任何赋形剂过敏
严重活动性感染，包括乙型肝炎等活动性慢性感染
活动性或未经治疗的潜伏性肺结核
进行性多灶性白质脑病（PML）病史
严重免疫功能低下状态
活动性恶性肿瘤
保质期
3年
稀释后的保质期
配制好的输液应立即给药。如果不立即给药，在开始给药前，在2°C至8°C的冰箱中储存24小时或在室温下储存4小时输液。
储存的特殊注意事项
储存在冰箱中（2°C至8°C）。
不要冻结。
保存在原始包装中以防光线照射。
有关药品稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
10mL浓缩液，装在1型玻璃小瓶中，带有弹性塞和雾灰色翻盖铝制密封。
包装为：3瓶。
请参阅随附的Uplizna完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/uplizna-epar-product-information_en.pdf
------------------------------------------------------
Uplizna 100mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 3Durchstechfl.10ml N1
WIRKSTOFF
Inebilizumab
HERSTELLER
Horizon Therapeutics
MARKTEINFÜHRUNG (D)
08/2022
Uplizna®100mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Indikationen
Uplizna ist zugelassen als Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen (NMOSD), die Anti-Aquaporin-4-Immunglobulin-G(AQP4-IgG)-seropositiv sind.
Wirkmechanismus
Inebilizumab wirkt wie Rituximab über eine B-Zell-Depletion. Anders als Rituximab, das CD20+-B-Zellen eliminiert, richtet es sich aber gegen CD19+-B-Zellen und schaltet diese aus.
Anwendungsweise und -hinweise
Uplizna wird per intravenöser Infusion verabreicht. Die empfohlene Initialdosis sind zweimal je 300 mg Inebilizumab im Abstand von zwei Wochen. Danach werden als Erhaltungsdosis 300 mg alle sechs Monate empfohlen. Vor jeder Infusion soll der Patient eine Prämedikation bestehend aus einem Glucocorticoid, einem Antihistaminikum und einem fiebersenkenden Mittel wie Paracetamol erhalten. Während und für mindestens eine Stunde nach der Infusion ist der Patient auf Infusionsreaktionen zu überwachen.
Impfungen mit(attenuierten)Lebendimpfstoffen sind unter der Therapie nicht möglich und sollen daher vor dem Start der Behandlung erfolgen.
Die Durchstechflaschen dürfen nicht geschüttelt werden und sind aufrecht zu lagern.
Nebenwirkungen
Inebilizumab erhöht die Infektanfälligkeit. In der Zulassungsstudie waren Infektionen die häufigsten und auch die häufigsten schweren Nebenwirkungen: Harnwegsinfektionen traten bei 26,2 Prozent der Probanden auf, Nasopharyngitis bei 20,9 Prozent und Infektionen der oberen Atemwege bei 15,6 Prozent; schwere Infektionen waren bei 11,1 Prozent der behandelten Patienten zu verzeichnen.
Als ebenfalls häufige Nebenwirkungen kam es zu Arthralgie(17,3 Prozent der Patienten)und Rückenschmerzen (13,8 Prozent).
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Nicht angewendet werden darf Uplizna bei Patienten mit aktiver oder unbehandelter latenter Tuberkulose, schweren aktiven Infektionen einschließlich aktiver chronischer Infektionen wie Hepatitis-B und -C, progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML), stark immunsupprimiertem Zustand und/oder aktiven Maignomen.
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
Zulassungsrelevant war die doppelblinde Phase-II/III-Studie N-Momentum mit insgesamt 230 NMOSD-Patienten, von denen 213 AQP4-IgG-seropositiv waren. Sie wurden in der ersten, randomisiert-kontrollierten Phase (RCP) der Studie an den Tagen 1 und 15 entweder mit je 300 mg Inebilizumab behandelt (161 Patienten) oder mit einer Placeboinfusion (52 Patienten). Danach wurden sie über bis zu 197 Tage oder bis zu einem bestätigten Schub beobachtet. An die RCP schloss sich eine Open-Label-Phase (OLP) an, in der die Teilnehmer die Möglichkeit hatten, die Behandlung mit Inebilizumab fortzusetzen beziehungsweise zu beginnen.
Inebilizumab reduzierte das Risiko für einen Schub gegenüber Placebo statistisch signifikant um 77,3 Prozent. Neben diesem primären Wirksamkeitsendpunkt wurden eine Reihe von sekundären Endpunkten erfasst. Einer davon war die annualisierte Schubrate. Diese lag in den beiden Studienphasen zusammen unter Verum bei 0,09. Bei Patienten ohne AQP4-IgG hatte Inebilizumab in der Zulassungsstudie keinen Effekt.
Hintergrundinfos
NMOSD ist eine schubweise verlaufende Autoimmunerkrankung, die den Sehnerv, das Rückenmark, das Gehirn und den Hirnstamm angreift. Es gibt viele Ähnlichkeiten zur deutlich häufigeren Multiplen Sklerose (MS), etwa den rezidivierenden Verlauf und Symptome wie Lähmungen und Gefühlsstörungen, aber auch Unterschiede, darunter das höhere mediane Erkrankungsalter (40 statt 29 Jahre) sowie typische Symptome wie Sehstörungen und das Area-postrema-Syndrom.
Vier von fünf Patienten mit NMOSD bilden IgG-Autoantikörper gegen das Wasserkanalprotein Aquaporin-4 (AQP4-IgG), die vor allem Astrozyten im zentralen Nervensystem angreifen. Wie alle IgG werden AQP4-IgG von B-Zellen und Plasmazellen freigesetzt, weshalb der gegen CD20-positive B-Zellen gerichtete Antikörper Rituximab off Label bei NMOSD eingesetzt wird. Therapeutische Antikörper mit der Indikation NMOSD sind Satralizumab (Enspryng®) und Eculizumab (Soliris®). Ersterer ist gegen Interleukin-6 gerichtet, bremst die B-Zell-Aktivierung und verringert die Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke für AQP4-IgG. Letzteren Effekt hat auch Eculizumab, erreicht dies aber nicht durch IL-6-Hemmung, sondern durch eine Deaktivierung des Komplementproteins C5.
Besonderheiten
Uplizna Durchstechflaschen sind im Kühlschrank bei 2bis 8 °C sowie aufrecht stehend und im Umkarton zu lagern. Ein Schütteln der Durchstechflaschen ist zu vermeiden.
Uplizna ist verschreibungspflichtig.