批准日期：2013年11月13日；Company：Janssen Research & Development，LLC
美国FDA批准Imbruvica为罕见血癌
接受FDA批准的第二个突破性治疗药物
FDA的药物评价和研究中心血液学和肿瘤室主任Richard Pazdur，M.D.说：“Imbruvica的批准证明FDA为罕见疾病患者提供治疗的承诺，”“监管局与公司合作加快药物的发展，审查和批准，反映了对突破性治疗指定程序的承诺。”
加速批准优先审评和孤儿产品
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/205552s000lbl.pdf
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用IMBRUVICA所需所有资料。请参阅IMBRUVICA完整处方资料。

IMBRUVICATM(ibrutinib)胶囊，为口服使用
美国初次批准：2013
适应证和用途
IMBRUVICA是一个激酶抑制剂适用为的治疗曾接受至少1次既往治疗有套细胞淋巴瘤(MCL) 患者(1)。
这个适应证是根据总缓解率。尚未确定生存或疾病相关症状改善(14.1).
剂量和给药方法
560 mg口服每天1次(4粒140 mg胶囊每天1次) (2.2)。
应用一杯水口服胶囊。 不要打开，破裂，或咀嚼胶囊(2.1).
剂型和规格
胶囊：140 mg (3)
禁忌证
无。
警告和注意事项
（1）出血：对出血监视(5.1)。
（2）感染：监视对发热和感染患者和及时评价(5.2)。
（3）骨髓抑制：每月检查全血细胞计数(5.3).
（4）肾毒性：监视肾功能和保持水化(5.4).
（5）第二个原发恶性肿瘤：患者中曾发生其他恶性肿瘤，包括皮肤癌，和其他癌(5.5).
（6）胚胎-胎儿毒性：可致胎儿危害。忠告妇女对胎儿潜在风险当妊娠时避免服药(5.6).
不良反应
最常见不良反应(≥20%) in患者with MCL were 血小板减少，腹泻，中性粒细胞减少，贫血，疲乏，肌肉骨骼痛，外周性水肿，上呼吸道感染，恶心，瘀伤，呼吸困难，便秘，皮疹，腹痛，呕吐和食欲减低(6).
报告怀疑不良反应，联系Pharmacyclics电话1-877-877-3536或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch
药物相互作用
CYP3A抑制剂：避免与强和中度CYP3A抑制剂共同给药。如中度CYP3A抑制剂必须使用，减低IMBRUVICA剂量(2.4，7.1).
CYP3A诱导剂：避免与强CYP3A诱导剂共同给药(7.2).
特殊人群中使用
肝受损：在有基线肝受损患者中避免使用IMBRUVICA(8.7)

完整处方资料



1 适应证和用途
IMBRUVICA是适用为曾接受至少1次既往治疗有套细胞淋巴瘤(MCL)患者的治疗。这个适应证是根据总缓解率。尚未确定生存或疾病相关症状的改善[见临床研究(14.1)]。
2 剂量和给药方法
2.1 给药指导原则
每天1次约相同时间口服IMBRUVICA。用水整吞服胶囊。不要打开，破坏，或咀嚼胶囊。
2.2 对套细胞淋巴瘤剂量
IMBRUVICA对MCL的推荐剂量是560 mg (4粒140 mg胶囊)口服每天1次。
2.3 对不良反应的剂量修饰
对任何3或以上级非血液学，3或以上级中性粒细胞减少有感染或发热，或4级血液学毒性中断IMBRUVICA治疗。一旦毒性症状已解决至1级或基线(恢复)，可在起始剂量再开始IMBRUVICA治疗。如毒性再发生，减少1粒胶囊(140 mg每天)。需要时可第二次减低剂量140 mg，如两次剂量减低后这些毒性持续或再发生，终止IMBRUVICA。
下面描述对这些毒性推荐的剂量修饰：
2.4 对与CYP3A抑制剂使用剂量修饰
避免与强或中度CYP3A抑制剂共同给药和考虑用较弱CYP3A 抑制替代药。
不建议强CYP3A抑制剂的同时使用可能慢性(如, 利托那韦[ritonavir]，茚地那韦[indinavir]，奈非那韦[nelfinavir]，沙奎那韦[saquinavir]，boceprevir，telaprevir，奈法唑酮[nefazodone])。对强CYP3A抑制剂短期使用(治疗7天或更短)(如，抗真菌药和抗菌素)考虑中断IMBRUVICA治疗直至CYP3A抑制剂不再需要[见药物相互作用(7.1)。如必须使用某种中度CYP3A抑制剂减低IMBRUVICA剂量至140 mg(如，氟康唑[fluconazole]，地瑞那韦[darunavir]，红霉素[erythromycin]，地尔硫卓[diltiazem]，阿扎那韦[atazanavir]，阿瑞吡坦[aprepitant]，安普那韦[amprenavir]，fosamprevir，crizotinib，伊马替尼[imatinib]，维拉帕米[verapamil]，葡萄柚产品[grapefruit products]和环丙沙星[ciprofloxacin])[见药物相互作用(7.1)]。
同时服用强或中度CYP3A抑制剂患者应被更严密监视IMBRUVICA毒性征象。
2.5 丢失剂量
如在给药时间表这某次剂量IMBRUVICA没有服用，可尽可能在相同天尽快服用接着天再回到正常时间表。对丢失剂量不应服用额外IMBRUVICA胶囊。
3 剂型和规格
140 mg胶囊。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 出血
5%的MCL患者有3级或更高出血事件(硬膜下血肿，胃肠道出血，和血尿)。总之，出血事件包括任何级别瘀伤发生在用560 mg每天治疗的48% MCL患者。
没有充分了解出血事件的机制。
需要抗血小板或抗凝治疗患者中考虑ibrutinib的获益-风险。
对手术前和后考虑不用ibrutinib至少3至7天的获益-风险依赖于手术类型和出血风险[见临床研究(14.1)]。
5.2 感染
用IMBRUVICA治疗曾发生致命性和非-致命性感染。有MCL患者至少25%有美国国立癌症研究所对不良事件常用名词(CTCAE)3级或更大感染[见不良反应(6)]。监视发热和感染患者和及时评价。
5.3 骨髓抑制
在41%患者中报道治疗-出现3或4级全血细胞减少。这些包括中性粒细胞减少(29%)，血小板减少(17%)和贫血(9%)。每月监视全血细胞计数。
5.4 肾毒性
用IMBRUVICA治疗曾发生致命性和严重病例。67%患者治疗-出现肌酐水平增加至正常上限的1.5倍和9%患者为正常上限的1.5至3倍。定期监视肌酐水平。维持水化。
5.5 第二个原发恶性肿瘤
MCL患者用IMBRUVICA治疗曾发生其他恶性瘤(5%)，包括皮肤癌(4%)，和其他癌(1%)。
5.6 胚胎-胎儿毒性
根据动物中发现，IMBRUVICA可致胎儿危害当给予妊娠妇女。在大鼠中在暴