批准日期：2012年 12月14日；公司：Novartis Pharmaceuticals Corporation
库欣氏病[Cushing’s disease]新孤儿药物
美国FDA药物评价和研究中心代谢和内分泌产品部主任Mary Parks，M.D. 说：“尽管手术往往是治疗库欣氏病的一线治疗，对患者当手术不起作用或不是一种选择时Signifor是一种新的治疗选择。”
FDA要求对Signifor三项上市后研究：一项临床试验评估高血糖处理；一项长期前瞻性观察队列研究用Signifor治疗有库欣氏病患者(注册)；和集中安全性监视严重高血糖，急性肝损伤，和肾上腺皮质功能不全。
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/200677lbl.pdf
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用SIGNIFOR 所需所有资料。请参阅下文为SIGNIFOR的完整处方资料
SIGNIFOR (pasireotide diaspartate)注射液，为皮下使用
美国初次批准：2012
适应证和用途
SIGNIFOR是一个生长抑素类似物适用于有库欣氏病不选择垂体手术或手术为治愈成年患者的治疗(1)
剂量和给药方法
● 推荐的初始剂量是或0.6 mg或0.9 mg皮下注射1天2次；推荐剂量范围是0.3 mg至0.9 mg 1天2次 (2.1)
●剂量根据治疗反应点滴调整[24-小时尿游离皮质醇(UFC)临床意义减低和/或疾病体征和症状改善]和耐受性(2.1)
● 给药前测试：空腹血糖，血红蛋白A1c，肝检验，心电图(ECG)，和胆囊超声(2.2)
● 肝受损患者：
o Child Pugh B：推荐初始剂量是0.3 mg 1天2次和最大剂量是0.6 mg 1天2次(2.3，8.6)
o Child Pugh C：在这些患者中避免使用(2.3，8.6)
剂型和规格
注射：0.3 mg/mL，0.6 mg/mL，和0.9 mg/mL在单剂量安瓿(3)
禁忌证
无 (4)
警告和注意事项
● 肾上腺皮质功能减退：可能发生皮质醇循环水平减低导致生化和/或临床肾上腺皮质功能减退。SIGNIFOR剂量减低或中断和/或增添低剂量短期糖皮质激素
● 高血糖和糖尿病(岁开始发生)：建议强化血糖监测和可能需要开始或调整抗糖尿病治疗 (5.2)
● 心动过缓和QT延长：在风险患者中谨慎使用。给药前和用治疗测试ECG (5.3，7.1)
● 肝检验升高：治疗前和期间评价肝检验 (5.4)
● 胆石病：开始治疗前和在6-个月间隔进行胆囊超声检验 (5.5)
不良反应
最常见不良反应发生 ≥20%患者是腹泻, 恶心，高血糖，胆石病，头痛，腹痛，疲乏，和糖尿病 (6)
为报告怀疑不良反应，联系Novartis Pharmaceuticals Corporation电话1-888-669-6682或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
● 延长QT药物：发生QTc延长显著风险患者中谨慎使用 (5.3，7.1)
● 环孢霉素[Cyclosporine]：考虑增加监测(7.2)
●溴隐亭[Bromocriptine]：考虑溴隐亭剂量减低 (7.2)
在特殊人群中使用
尚未确定18岁以下儿童中SIGNIFOR的安全性和有效性(8.4)
完整处方资料
1 适应证和用途
1.1 库欣氏病
SIGNIFOR适用于有库欣氏病不选择垂体手术或手术未愈成年患者的治疗。
2 剂量和给药方法
2.1 推荐的剂量范围
SIGNIFOR的推荐剂量范围是0.3至0.9 mg皮下注射1天2次。推荐的起始剂量为或0.6 mg或0.9 mg 1天2次，根据反应和耐受性点滴调整剂量。
应评价患者治疗反应[24-小时尿游离皮质醇(UFC)水平临床上有意义减低和/或疾病的体征或症状改善]而只要衍生获益应继续接受用SIGNIFOR治疗[见临床研究(14)]。典型地在治疗2个月见到最大尿游离皮质醇减低[见临床研究(14)]。对开始用0.6 mg 1天2次患者，只要患者对0.6 mg剂量耐受良好根据对治疗反应可考虑剂量增加至0.9 mg 1天2次。
怀疑不良反应的处理可能需要暂时减低SIGNIFOR剂量。建议每次递减注射剂量0.3 mg。
2.2 开始SIGNIFOR前建议
开始SIGNIFO前R，患者应有以下基线水平：
•● 空腹血糖[见警告和注意事项(5.2)]
•● 血红蛋白A1c[见警告和注意事项(5.2)]
•● 肝检验[见警告和注意事项(5.4)]
患者还应有基线心电图和胆囊超声[见警告和注意事项(5.3, 5.5)]。
糖尿病控制不佳患者开始SIGNIFOR前应强化优化抗糖尿病治疗[见警告和注意事项(5.2)]。
2.3 有肝受损患者中的剂量
对有中度肝受损(Child Pugh B)患者，推荐初始剂量是0.3 mg 1天2次和最大剂量是0.6 mg 1天2次。严重肝受损(Child Pugh C)患者中避免使用SIGNIFOR[见在特殊人群中使用(8.6)].
2.4 重要给药指导
指导患者如下：
●•对给药的详细给药指导参考FDA-批准的患者使用说明书(使用指导)。
●•注射前，肉眼观察产品有无颗粒物质和变色。如观察到颗粒或变色不要使用。
●•避免在显示炎症或刺激部位注射。
●•注射前，在注射部位轻轻捏起皮肤和保持约45度角进针/注射器。
●•通过自我注射皮下注射SIGNIFOR至大腿或腹部顶部。
●•避免在短时间内在相同注射部位多次皮下注射。不建议使用相同部位连续注射。
3 剂型和规格
注射液：在单剂量，1 mL无色玻璃安瓿中0.3 mg/mL，0.6 mg/mL，和0.9 mg/mL。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 肾上腺皮质功能减退
在库欣氏病中用SIGNIFOR治疗导致促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌的抑制。ACTH的抑制可能导致皮质醇的循环水平减低和潜在地肾上腺皮质功能减退。
监视和指导患者对伴随肾上腺皮质功能减退体征和症状(如软弱，疲乏，厌食，恶心，呕吐，低血压，低钠血症或低血糖)。如发生肾上腺皮质功能减退，考虑短暂减低剂量或中断用SIGNIFOR治疗，以及暂时，外源性糖皮质激素替代治疗。
5.2 高血糖和糖尿病
在健康志愿者中和用SIGNIFOR治疗患者中曾见到血葡萄糖水平升高。观察到糖尿病前期和糖尿病的发展 [见临床研究(14)]。在这个试验中，接近所有患者—包括在基线是正常葡萄糖状态患者，糖尿病前期，和糖尿病—在治疗头2周发展血糖恶化。血糖控制不佳的库欣氏病患者(当用HbA1c值定义 >8%当接受抗糖尿病治疗)可能是处在发生严重高血糖和伴并发症，如酮症酸中毒较高危风险。
因为这个可预测的不良反应，开始用SIGNIFOR治疗前应评估血糖状态[空腹血糖(FPG)或血红蛋白A1c(HbA1c)]。未控制糖尿病患者中用SIGNIFOR治疗前应开始强化抗糖尿病治疗。头2至3个月和其后定 |
