SYMDEKO™(tezacaftor/ivacaftor)片;(ivacaftor)片，为口服使用
美国初次批准：2018
适应证和用途
SYMDEKO是一种tezacaftor和ivacaftor的组方，适用对有囊性纤维化(CF)年龄12岁和以上根据体外数据和/或临床证据它是对tezacaftor/ivacafto反应，是对F508del突变或患者有至少突变在囊性纤维化跨膜传导调节(CFTR)基因纯合子患者的治疗。(12.1，14)
如患者的基因型是未知时，一个FDA-澄清的CF 突变测试应被用于检测一个CFTR突变的存在接着通过双-向测序当通过为使用突变测试指导推荐证实。
剂量和给药方法
成年和儿童患者年龄12岁和以上：在早晨一片(含tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg)和傍晚一片(含ivacaftor 150 mg)，间隔约12小时。SYMDEKO应与含脂肪食物服用。(2.1，12.3)。
在有中度和严重肝受损患者中减低剂量。(2.2，8.6，12.3)
当与中度或强CYP3A抑制剂药物共同给药时减低剂量。(2.3，7.2，12.3)
剂型和规格
片：
SYMDEKO为tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg固定剂量组合片和ivacaftor 150 mg片共包装。(3)
禁忌证
无。(4)
警告和注意事项
升高的转氨酶(ALT或AST)：在治疗的第一年期间和其后每年每3个月开始SYMDEKO前评估转氨酶(ALT和AST)。在有转氨酶升高病史的患者，应被考虑更频监视。在有转氨酶显著升高患者中给药应被中断，如，患者有ALT或AST >5 x 正常上限(ULN)，或ALT或AST >3 x ULN与胆红素 >2 x ULN。转氨酶升高解决后，考虑恢复治疗获益和风险。(5.1，6)
与CYP3A诱导剂使用:与强CYP3A诱导剂同时使用(如，利福平[rifampin]，圣约翰草[圣约翰草])实质上减低ivacaftor的暴露和可能减低tezacaftor的暴露，它可能减低治疗有效性。所以，不推荐共同给药。(5.2，7.1，12.3)
白内障：在儿童患者用SYMDEKO治疗曽报道非先天性晶体混浊/白内障。在儿童患者开始 SYMDEKO治疗中推荐基线和随访检查。(5.3，8.4)
不良反应
对SYMDEKO最常见不良药物反应(发生在≥3%患者)为头痛，恶心，鼻窦充血，和眩晕。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Vertex Pharmaceuticals 有限公司电话1-877-634-8789或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
CYP3A抑制剂：当与强(如，酮康唑[ketoconazole])或中度(如，氟康唑[fluconazole]) CYP3A抑制剂共同给药时减低SYMDEKO剂量。避免食物含葡萄柚或塞维利亚橘子。(2.3，7.2，12.3)
见17对患者咨询资料
完整处方资料
1 适应证和用途
SYMDEKO的适用为根据体外数据和/或临床证据患者有囊性纤维化(CF)年龄12岁和以上是纯合子对 F508del突变或有对tezacaftor/ivacaftor反应的至少一种突变在囊性纤维化跨膜传导调节(CFTR)基因患者的治疗[见临床药理学(12.1)和临床研究(14)]。
如患者的基因型是未知的，应使用一种FDA-澄清的CF 突变测试检测一种CFTR突变的存在当为使用突变测试指导推荐接着通过双向测序[bi-directional sequencing]确证。
2 剂量和给药方法
2.1在成年，青少年，和年龄12岁和以上儿童给药信息
推荐剂量为在早晨服用一片(tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg)和在傍晚服用一片(ivacaftor 150 mg)，间隔约12小时。SYMDEKO是为口服使用。指导患者整吞片。SYMDEKO 应与含脂肪食物服用，例如在标准营养指导原则中推荐。餐或快餐的实例含脂肪为那些用黄油或油制备脂肪或那些含蛋，奶酪，果仁，全奶，或肉类[见临床药理学(12.3)]。如缺失早或傍晚给药时间已过6小时或更短，患者应尽可能马上服用缺失剂量和继续按原始时间表服用。如从缺失早或傍晚剂量已超过6小时，患者不应服用缺失剂量。可服用寻常时间的下一次时间表剂量。在相同时间不应服用超过一次剂量。
2.2 对有肝受损患者剂量调整
对有肝受损患者剂量调整，参考表1。在有严重肝受损(Child-Pugh类别C)患者中尚未进行研究，但tezacaftor和ivacaftor的暴露被期望是较高于有中度肝受损患者。所以，在这些患者中SYMDEKO 应在权衡治疗风险和获益后在一个调整剂量谨慎使用[见在特殊人群中使用(8.6)，临床药理学(12.3)，和患者咨询信息(17)]。
2.3对患者服用药物是CYP3A抑制剂的剂量调整
当与中度和强CYP3A抑制剂共同给药时SYMDEKO的给药方案应被调整。
当与CYP3A的中度抑制剂(如，氟康唑，红霉素)共同给药时，给药方案应如表2被调整[见药物相互作用(7.2)，临床药理学(12.3)，和患者咨询资料(17)]。当与CYP3A的强抑制剂(如，酮康唑，伊曲康唑[itraconazole]，泊沙康唑[posaconazole]，伏立康唑[voriconazole]，泰利霉素[telithromycin]，和克拉霉素[clarithromycin])，给药方案应被调整如表2[见药物相互作用(7.2)，临床药理学，和患者咨询信息(17)]。
在用SYMDEKO治疗期间应避免含葡萄柚或塞维利亚橘子食物或饮料[见药物相互作用(7.2) 和患者咨询信息(17)]。
3 剂型和规格
SYMDEKO被供应作为共包装的tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg固定剂量组合片和ivacaftor 150mg片。
· Tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg片是黄色，胶囊形，和在一侧凹陷有“V100”和另一侧平坦。
· Ivacaftor 150 mg片为良蓝，胶囊形，和在一侧墨汁打印有“V150”和另一侧平坦。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 转氨酶(AST/ALT)升高
在有CF用SYMDEKO治疗患者曽观察到升高的转氨酶，以及用ivacaftor单药治疗。推荐对所有患者在治疗第一年期间每3个月和其后每年，开始SYMDEKO前评估转氨酶(ALT和AST)。对有一个转氨酶升高病史患应考虑更频监视。在转氨酶显著升高的事件中，如，患者有AST>5 x 正常上限(ULN)，或ALT或AST >3 x ULN与胆红素 >2 x ULN，给药应被中断和实验室测试严密地跟踪直至异常解决。转氨酶升高的解决后考虑恢复治疗的获益和风险[见不良反应(6)]。
5.2与CYP3A诱导剂同时使用
CYP3A 诱导剂的同时使用，它可能减低SYMDEKO的治疗有效性。可能减低暴露至ivacaftor被显 |
