2018年2月14日，FDA批准Erleada（apalutamide）用于治疗未扩散（非转移性）、已经接受激素治疗（去势抵抗）疾病仍继续进展的前列腺癌患者。 这是FDA批准的第一个用于治疗非转移性，去势抵抗性前列腺癌的药物。
“FDA在肿瘤药物的审批过程中，评估了多种测量药物疗效的方法，称为终点。 该批准第一个使用无转移生存期终点，即测量肿瘤不会扩散到身体其他部位的时间长度，或者是在开始治疗后到发生死亡的时间长度，”FDA肿瘤学卓越中心药物主任兼FDA药物评估和研究中心的血液和肿瘤产品办公室代理主任Richard Pazdur博士说。 “在支持评审过程中，Erleada的获批的对使用此终点进行评审产生了重要的示范作用。 应用新的终点，对于加速审批对美国公众重要的新治疗方法具有示范作用。”
根据美国国立卫生研究院的国立癌症研究所（NCI）的数据，前列腺癌是美国男性中第二常见的癌症，2017年NCI数据统计约有161,360名男性被诊断为前列腺癌，约有26,730人 死于该疾病。 大约10％至20％的前列腺癌病例是去势抵抗性的，并且多达16％的这些患者在去势抵抗性诊断时没有显示出肿瘤已经扩散的证据。
Erleada通过阻断雄激素（一种激素）的影响对肿瘤起作用。 这些雄激素可促进肿瘤生长，如睾酮。
Erleada的安全性和有效性基于1,207名非转移性、去势抵抗性前列腺癌患者的随机临床试验。 试验中的患者接受Erleada或安慰剂。 所有患者还接受激素治疗，或者使用促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗，或者使用手术来降低体内睾酮的数量（手术去势）。 服用Erleada的患者的中位无转移生存期为40.5个月，而服用安慰剂的患者的中位无转移生存期为16.2个月。
Erleada的常见副作用包括疲劳，高血压，皮疹，腹泻，恶心，体重减轻，关节疼痛，跌倒，潮热，食欲下降，骨折和四肢肿胀（外周水肿）。
Erleada的严重副作用包括跌倒，骨折和癫痫发作
ERLEADA的安全和有效使用需所有资料。请参阅完整处方资料。
批准日期：2018年2月22日 公司：Johnson & Johnson
ERLEADATM(apalutamide)片，为口服使用
美国初次批准 – 2018
适应证和用途
ERLEADA是一种雄激素受体抑制剂适用为有非-转移去势-抗性前列腺癌患者的治疗 .(1)
剂量和给药方法
ERLEADA 240mg(四60 mg片)每天一次口服给予。整吞片。ERLEADA可被有或无食物服用。(2.1)
患者还应接受一种促性腺激素释放激素(GnRH)类似物同时地或应曽有双侧睾丸切除。(2. 1)
剂型和规格
片: 60mg(3)
禁忌证
妊娠。(4，8.1)
警告和注意事项
●接受ERLEADA患者分别发生跌倒和骨折16%和12%。评价患者对骨折和跌倒风险，和根据已确定指导原则用骨靶向药剂治疗患者。(5.1)
●癫痫发生在0.2%的接受ERLEADA患者。治疗期间发生癫痫的患者永久地终止ERLEADA.(5.2)。
不良反应
最常见不良反应(≥10%)为疲乏，高血压，皮疹，腹泻，恶心，体重减轻，关节痛，跌倒，热潮红，食欲减低，骨折，和周围水肿。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Janssen Products，LP电话1-800-526-7736(1-800-JANSSEN或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
●与药物是CYP3A4，CYP2C19，CYP2C9，UGT，P-gp，BCRP，或OATP1B1的敏感底物同时使用可能导致这些药物丧失活性。(7.2)
在特殊人群中使用
●生殖潜能的女性和男性: 建议男性有生殖潜能女性伴侣的男性使用有效避孕。(8.3)
完整处方资料
1 适应证和用途
ERLEADA是适用为有非-转移，去势-抗性前列腺癌(NM-CRPC)患者的治疗。
2 剂量和给药方法
2.1 推荐剂量
ERLEADA的推荐剂量为240 mg(四60 mg片)每天一次口服给予。整吞片。ERLEADA可被有或无食物服用。
患者还应接受一个促性腺激素释放激素(GnRH)类似物同时地或应曽有双侧睾丸切除。
2.2 剂量修饰
如一位患者经受一个大于或等于级别3毒性或一个不能耐受副作用，不给药直至症状改善至低于级别1或原始级别，然后在相同剂量或一个减低剂量(180 mg或120 mg)，如断定。
3 剂型和规格
片(60 mg): 略微黄至灰绿色椭圆薄膜-包衣片，在一侧凹陷有“AR 60”。
4 禁忌证
妊娠。
ERLEADA可能致胎儿危害和潜在丢失妊娠[见在特殊人群中使用(8.1)]。
5 警告和注意事项
5.1 跌倒和骨折
接受ERLEADA患者中发生跌倒和骨折。评价患者对骨折和跌倒风险。根据已确定的治疗指导原则监视和处置患者处于风险骨折和考虑使用靶向骨药剂。
在一项随机化研究(SPARTAN)，在16%用ERLEADA治疗患者发生跌倒与之比较用安慰剂治疗9%患者。跌倒是不伴随意识丧失或癫痫。用ERLEADA治疗患者发生骨折12%和用安慰剂治疗患者发生7%。用ERLEADA治疗患者发生3%的级别3-4 骨折和用安慰剂治疗患者发生1%。对用ERLEADA治疗患者骨折发病的中位时间为314天(范围: 20至953天)。在SPARTAN研究未进行常规骨密度评估和用靶向骨剂骨质疏松的治疗。
5.2 癫痫
接受ERLEADA患者中发生癫痫。期间发生癫痫的患者永久终止ERLEADA。不知道用ERLEADA抗-癫痫药物是否将预防癫痫。忠告患者当接受ERLEADA发生一个癫痫的风险和从事任何活动期突然丧失意识可能致危害于他们自身或他人。
在一项随机化研究(SPARTAN)，两例用ERLEADA治疗的患者(0.2%)经受一个癫痫。
癫痫发生于从ERLEADA的开始后354至475天。用安慰剂治疗患者没有发生癫痫。
排除有癫痫病史，对癫痫易发生因子，或接受药物已知减低癫痫阈值或诱发癫痫的患者。
对于在再给予ERLEADA 予至经受一次癫痫患者没有临床经验。
6 不良反应
说明书的其他节中更详细讨论以下:
● 跌倒和骨折[见警告和注意事项(5.1)]
● 癫痫[见警告和注意事项(5.2)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同条件下进行，在一种药物临床试验观察到的不良反应率不能直接地与另一种药物临床试验率比较和可能不反映在实践中观察到的发生率。
SPARTAN，一项随机化(2:1)，双盲，安慰剂-对照，多-中心临床研究，纳入有非-转移，去势-抗性前列腺癌(NM-CRPC)患者。在这项研究中，患者接受或ERLEADA在一个剂量240 mg每天或一种安慰剂。在 SPARTAN研究所有患者接受一种同时促性腺激素释放激素[促性腺激素释放激素(GnRH)]类似物或有一个双侧睾丸切除。
在接受ERLEADA患者暴露的中位时间为16.9月(范围: 0.1至42月)和接受安慰剂患者中为11.2 月(范围: 0.1至37月)。总体而言，用ERLE |
