近日，美国FDA加速批准Benznidazole在2-12岁儿童中用于查加斯病（Chagas disease）治疗。这是在美国获批治疗查加斯病的首款药物。
查加斯病（或称美国锥虫病）是由克氏锥虫引起的一种寄生虫感染，其可通过不同的途径传播，包括与某种昆虫粪便接触，血液传播，妊娠期间母婴传播。感染数年后，这种疾病会引起严重的心脏病，也会影响吞咽和消化。虽然查加斯病主要影响拉丁美洲农村地区的人们，但最近的估计是，美国大约有 30 万人患有查加斯病。FDA 药物评价和研究中心抗菌产品办公室主任Cox博士称：FDA致力于批准治疗热带疾病的安全、有效治疗方案。Benznidazole的安全性和有效性基于两项安慰剂对照试验，受试者为6-12岁的儿科患者。在第一项试验中，大约60%的Benznidazole 治疗儿童其抗体测试有从阳性转为阴性的变化，而服用安慰剂的儿童这一比例大约为14%。第二项试验的结果类似，大约55%的Benznidazole治疗儿童其抗体测试有从阳性转为阴性的变化，服用安慰剂的儿童这一比例只有5%。在2-12岁的儿科患者中，一项关于Benznidazole安全性和药物动力学（人体如何吸收、分发和清除药物）的额外研究提供了低至 2 岁儿童的剂量推荐信息。
Benznidazole用药患者最常见的不良反应是胃痛、皮疹、体重减轻、头痛、恶心、呕吐、异常白血球计数、荨麻疹、瘙痒和食欲下降。
Benznidazole与严重皮肤反应、神经系统影响和骨髓抑制有关。根据动物研究的结果，孕妇使用Benznidazole时可能会造成胎儿伤害。
此次FDA是通过加速批准程序批准Benznidazole的。加速批准通道允许FDA基于一种合理可能预测患者临床获益的代理终点而批准药物用于有未满足医疗需求的严重疾病。需要进一步的研究来验证和描述Benznidazole的预期临床获益。
FDA授予了Benznidazole 优先审评与孤儿药资格。这些资格的授予源于查加斯病是一种罕见疾病，到目前为止，美国还没有获批用于查加斯病的药物。随着这次的批准，Benznidazole 制造商 Chemo Research 被授予了一张热带疾病优先评审券，FDA 此举的目的是鼓励用于预防和治疗某些热带疾病新药及生物产品的开发。
批准日期：2017-08-30：公司：Chemo Research, S.L.
苄硝唑[BENZNIDAZOLE]片，为口服使用
美国初次批准：2017
适应证和用途
苄硝唑[Benznidazole]片，一种硝基咪唑抗菌药，是适用在2至12岁儿童患者为由Trypanosoma cruzi引起的Chagas病(南美锥虫病)的治疗。(1).
这个适应证是根据成为对T. cruzi的重组抗原免疫球蛋白G(IgG)抗体阴性被治疗患者数被加速批准。对这项适应证的继续批准可能取决于在验证性试验中临床获益的确证和描述(1，14)。
剂量和给药方法
●2至12岁儿童患者：每天总剂量为5 mg/kg至8 mg/kg口服在两个分次剂量被约12小时分开共60天时间。(2.2).
●对重要给药指导见完整处方资料。(2.1，2.3，2.4).
剂型和规格
●片：100 mg(片功能上刻纹)(3).
●片：12.5 mg(3).
禁忌证
● 对苄硝唑或其他硝基咪唑衍生物超敏反应的病史。(4.1).
● 二硫化四乙基秋兰姆[Disulfiram]使用在最近两周内。(4.2).
● 治疗期间和治疗后共至少三天酒精饮料的消耗。(4.3).
警告和注意事项
● 对遗传毒性和致癌性潜在风险。(5.1).
● 胚胎-胎儿毒性：可能致胎儿危害。对生殖潜能女性建议妊娠测试。忠告生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。(2.3，5.2，8.1，8.3).
● 用苄硝唑曽报告超敏性皮肤反应。皮肤反应的病例，存在有全身牵连的另外症状例如淋巴结病变，发热和/或紫癜，建议终止治疗。(5.3).
用苄硝唑片治疗可能潜在地致感觉异常或周围神经病变的症状。发生神经学症状病例，建议立即终止治疗。(5.4).
● 曽有骨髓抑制的血液学表现，例如嗜中性减少，血小板减少，贫血，和白细胞减少。(5.5).
不良反应
观察到最常见不良反应为腹部痛，皮疹，减低重量，头痛，恶心，呕吐，嗜中性减少，荨麻疹，瘙痒，嗜酸性增多，食欲减低(6.1).
报告怀疑不良反应，联系Exeltis USA，有限公司电话1-877-324-9349或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
在特殊人群中使用
哺乳：建议不哺乳喂养(8.2)
完整处方资料
1 适应证和用途
苄硝唑[Benznidazole]片是适用为在2至12岁儿童患者为由Trypanosoma cruzi所致Chagas疾病(南美锥虫病)的治疗。
这个适应证是根据成为免疫球蛋白(IgG)抗体对T. cruzi的重组抗原阴性被治疗患者数在加速批准下被批准[见临床研究(14)]。继续批准这个适应证可能是取决于在验证性试验中临床获益的证实和描述。
2 剂量和给药方法
2.1 重要给药指导
●苄硝唑片(12.5 mg和100 mg)为口服使用和可有或无食物服用[见临床药理学(12.3)]。
● 苄硝唑片是按体重(kg)给药[见剂量和给药方法(2.2)]。
● 苄硝唑片100 mg是被功能上划分的片它可分开至一-半(50 mg)或四分之一(25 mg) 在分开线处以提供剂量低于100 mg[见为使用指导]。
● 苄硝唑片12.5 mg和100 mg可被制成药浆作为另一种给药方法[见剂量和给药方法(2.4)]。
2.2 在儿童患者(2至12岁)推荐剂量
对2至12岁儿童患者每天的总剂量为5 mg/kg至8 mg/kg口服给药在两个分次剂量被约12小时分开，共60天时间(见表1)。
苄硝唑[BENZNIDAZOLE]片使用说明书2017年第一版
2.3 开始苄硝唑片前评估
在生殖潜能女性用苄硝唑片治疗前得到一个妊娠测试[见在特殊人群中使用(8.3)].
2.4 药浆的制备作为另外一种给药方法
A. 对体重低于30 kg儿童人群用苄硝唑片12.5 mg制备药浆
对儿童人群有体重低于30 kg(见表2) 可在一个指定容积水中将苄硝唑片12.5 mg制成药浆。通过以下方法制备12.5 mg片药浆。
B.用苄硝唑片100 mg为儿童人群有体重(30 kg或以上)药浆的制备
苄硝唑片100 mg在一个被指定容积水可被制成药浆为儿童人群有体重30 kg或以上(见表3)。100 mg片药浆是如下被制备：
3 剂型和规格
可得到苄硝唑片为100 mg和12.5 mg片。
100 mg白色片是圆形和功能上刻纹片两次按两侧交叉，在每个四分之一部分凹陷有“E”。12.5 mg白色片是圆形和没有划纹，在一侧凹陷有“E”。
4 禁忌证
4.1 超敏性
在有一个对苄硝唑或其他硝基咪唑衍生物超敏反应的病史患者苄硝唑片被禁忌。反应包括严重皮肤和软组织反应[见不良反应(6.1)]。
4.2 二硫化四乙基秋兰姆
苄硝唑片的禁忌在患者在最近两周内曽服用二硫化四乙基秋兰姆。在正在同时用苄硝唑和二硫化四乙基秋兰姆 |
