部分中文索坦信息资料（仅供参考）
【商品名】索坦
【通用名】苹果酸舒尼替尼
【英文名】sunitinib malate(Sutent)
【用 法】每天4粒，一次顿服4粒，服用4周后需停药观察2周后继续服用
【疗 程】6周/疗程
【适应症】胃肠道间质瘤、肾癌
【份子结构名】苹果酸舒尼替尼
【生产厂家】Pfizer 辉瑞公司
【适应症】除了胃肠道间质肿瘤，抑制晚期肾细胞癌，现在临床证明还可以治疗非小细胞肺癌，治疗肝细胞癌.
舒尼替尼——肾癌、胃肠间质瘤
舒尼替尼(索坦)——肾癌、胃肠间质瘤、非小细胞肺癌、肝癌新药
★：舒尼替尼：最新靶向治疗药物，双通道、多靶点酪氨酸激酶抑制剂
★：舒尼替尼：抑制癌细胞生长、阻断肿瘤生长所需血液和营养物质供给
★：舒尼替尼：显著延长总体生存期、有效改善主客观症状和体征
★：舒尼替尼：广泛用于肾细胞癌、胃肠间质瘤、肺癌、肝癌等实体瘤
★：舒尼替尼：作用强、起效快、依从性好、不良反应轻、口服方便
舒尼替尼（Sunitinib，Sutent）是一种新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物。舒尼替尼的首要开发目标为，用于治疗对标准疗法没有响应或不能耐受之胃肠道基质肿瘤和转移性肾细胞癌。舒尼替尼能选择性地靶向某些蛋白的受体，后者被认为在肿瘤生长过程中起着一种分子开关样的作用。舒尼替尼的上述适应证已在美国获得了FDA授予的“快通道”审批地位。
【药理毒理】
药理作用
苹果酸舒尼替尼是一种能抑制多个受体酪氨酸激酶的小分子，可抑制血小板衍生生长因子受体（PDGFRα和PDGFRβ）、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和 VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、1型集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）。
在表达受体酪氨酸激酶靶点的肿瘤模型的体内实验中，舒尼替尼能抑制多个受体酪氨酸激酶（PDGFRβ、VEGFR2、KIT）的磷酸化进程；在某些动物肿瘤模型中显示出抑制肿瘤生长或导致肿瘤消退，和/或抑制肿瘤转移的作用。体外实验结果表明舒尼替尼能抑制靶向受体酪氨酸激酶（PDGFR、RET或KIT）表达失调的肿瘤细胞生长，体内实验结果表明其能抑制PDGFRβ和VEGFR2依赖的肿瘤血管形成。
毒理研究
重复给药毒性：3个月的研究中未明确无毒性效应水平；9个月的研究中无毒性效应剂量水平为1.5mg/kg/d。
生殖毒性：虽然舒尼替尼不影响大鼠的生育能力，但可能损害人的生育能力。
遗传毒性和致癌性：对舒尼替尼进行了系列的体外遗传毒性试验（Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变）和一项大鼠体内骨髓微核试验，舒尼替尼未引起遗传损害。尽管未对舒尼替尼的致癌作用进行研究，但给予H2ras转基因鼠舒尼替尼0、10、25、75或200mg/kg/d，连续28天时，十二指肠Brunner腺出现肿瘤或异常增生。
【药代动力学】
一般在口服给药后6~12小时达到最大血浆浓度（Cmax）。进食对生物利用度无影响。与食物同服或不同服均可。
体外实验表明舒尼替尼及其主要活性代谢物的人血浆蛋白结合率分别为95%和90%，在100~4000ng/mL范围内无浓度依赖。舒尼替尼的表观分布容积为2230L。在25~100mg剂量范围内，AUC和Cmax随剂量成比例增加。药物主要有CYP450 3A4代谢，产生的主要活性代谢物被CYP450 3A4进一步代谢。主要通过粪便排泄（61%），其次为肾脏排泄（16%）。
舒尼替尼和主要活性代谢物的终末t1/2分别为40~60h和80~110h。10~14天内达稳态水平。每日重复给药或按治疗方案重复周期给药，药代动力学无明显变化。受试的健康志愿者和实体瘤患者的药代动力学相似。
群体药代动力学分析的人口学数据表明年龄、体重、肌酐清除率、人种、性别和ECOG体力状态评分对舒尼替尼或其活性代谢物的药代动力学没有临床相关性影响。
未进行舒尼替尼在儿童患者中的药代动力学评价。
【适应证】
1.甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的GIST
2.不能手术的晚期肾细胞癌
【用法用量】
本品治疗GIST和晚期肾细胞癌的推荐剂量是50mg，每日一次，口服；服药4周，停药2周。
【不良反应】
最常见的不良反应（≥20%）疲劳、乏力、腹泻、恶心、黏膜炎/口腔炎、呕吐、消化不良、腹痛、便秘、高血压、皮疹、手足综合征、皮肤颜色改变、味觉改变、厌食和出血。潜在严重的不良反应：左心室功能障碍、QT间期延长、甲状腺功能低下、出血、高血压和肾上腺功能。
【禁忌证】
对本品或药物的非活性成分严重过敏者禁用。
【注意事项】
尚缺乏充分的中国人群临床研究数据，建议在有本品使用经验的医师指导下使用。
左心室功能障碍：若出现充血性心力衰竭（CHF）的临床表现，建议停用本品。无CHF临床证据但射血分数<50%以及射血分数低于基线20%的患者也应停用和/或减低剂量。
QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速：本品应慎用于已知有QT间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或有相关基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。应用本品时，应考虑在治疗期间定期监测心电图和电解质。
高血压：应对高血压患者进行血压监测，并根据需要进行标准的降压治疗。如果发生严重高血压，建议暂停本品，直至血压得到控制。
出血事件：鼻衄是所报告的最常见的出血不良反应。其余较常见的出血不良反应包括直肠、牙龈、上消化道、生殖系统和伤口出血。曾观察到肿瘤相关性出血。这些事件可能会突然发生，肺部肿瘤患者可能会发生严重和危及生命的咯血或肺栓塞。严重且有时致死性的胃肠道并发症（包括胃肠穿孔）罕见于接受本品治疗的腹腔内肿瘤患者。
甲状腺功能低下：建议进行基线甲状腺功能的实验室检查。甲低患者在接受本品治疗之前应给予相应的标准治疗。所有患者在接受本品治疗时密切监测甲低的症状和体征。对有甲低症状和体征的患者应进行甲状腺功能的实验室监测并给予相应标准治疗。
肾上腺功能：对于经历应激如手术、创伤或严重感染的患者，建议医师在对本品开具处方时应监测患者的肾上腺功能情况。
实验室检查：接受本品治疗的患者应在每个治疗周期开始时检查全血细胞计数、血小板计数和血生化（包括血磷）。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠分类D级。未在孕妇中对本品进行充分、严格的对照研究。如果患者妊娠期间使用本品或接受本品治疗期间妊娠，应告知患者药物对胎儿的潜在危害。育龄妇女接受本品时应避孕。
舒尼替尼和/或其代谢物能从大鼠乳汁泌出。但尚不知舒尼替尼及其主要活性代谢物是否从人乳汁中泌出。由于药物通常可从人乳汁中泌出，并且药物对乳儿有潜在的严重不良反应，哺乳妇女接受药物治疗时，在考虑药物对母亲的重要性的同时，应权衡决定是否停止哺乳或停止治疗。
【儿童用药】
尚无本品用于儿童患者的安全性和有效性临床研究。
【老年患者用药】
未发现年轻患者与老年患者在安全性和有效性方面存在差异。
【药物相互作用】
CYP3A4抑制剂：CYP3A4强抑制剂，如酮康唑，可增加舒尼替尼的血浆浓度。建议选择对此类酶没有或只有最小抑制作用的合并用药。如果必须与CYP3A4强抑制剂同时应用时，需考虑降低本品剂量。葡萄柚也可增加舒尼替尼的血药浓度。
CYP3A4诱导剂：CYP3A4诱导剂，如利福平，可降低舒尼替尼的血浆浓度。建议选择对此类酶没有或只有最小诱导作用的合并用药。如果必须与CYP3A4诱导剂同时应用时，需考虑增加本品剂量。圣约翰草可能会突然降低舒尼替尼的血药浓度，患者在治疗时不能同时服用圣约翰草。
CYP抑制和诱导的体外研究：体外研究结果表明舒尼替尼不会诱导或抑制主要的CYP酶。对人肝微粒体和肝细胞CYP亚型的体外研究表明舒尼替尼和其主要活性代谢物不会与依赖这些酶代谢的药物发生有临床意义的相互作用。
【药物过量】
处理本品药物过量的方法包括一般的支持性措施。无治疗本品过量的特效解毒剂。如果有临床指征时，应采用催吐或洗胃清除未吸收的药物。
【规格】12.5mg；25mg；50mg
【贮藏】保存于25℃；允许范围为15~30℃
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产地国家: 土耳其
原产地英文商品名:
SUTENT 50mg/cap 28caps/bottle
原产地英文药品名:
SUNITINIB MALATE
中文参考商品译名:
索坦 50毫克/胶囊 28胶囊/瓶
中文参考药品译名:
苹果酸舒尼替尼
生产厂家中文参考译名:
CPPI CV
生产厂家英文名:
CPPI CV
该药品相关信息网址1:
http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/onctools/summary.cfm?ID=369
该药品相关信息网址2:
http://www.sutent.com/
SUTENT has been approved to treat 2 types of cancer: Advanced kidney cancer. This is also called advanced renal cell carcinoma (RCC) A cancer of the digestive (gastrointestinal)system called gastrointestinal stromal tumor (GIST). SUTENT is
used when the medicine Gleevec® (imatinib mesylate) does not stop the cancer from growing. It may also be used when you cannot take Gleevec
索坦（苹果酸舒尼替尼胶囊）的临床疗效
Ⅲ期临床试验证实，舒尼替尼能够大大延长已对伊马替尼治疗耐药或不能耐受的胃肠道基质肿瘤患者的肿瘤进展时间（分别为6.3个月对安慰剂组的1.5个月），并显著性降低他们50%的死亡风险。舒尼替尼也已在用于治疗转移性乳腺癌和神经内分泌肿瘤等的Ⅱ期临床试验中显现出令人鼓舞的结果。舒尼替尼现正在进行单用或合用其他抗肿瘤药物用于治疗许多其他类型实体瘤，包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌和结肠直肠癌等的大量研究。
美国食品和药物管理局（FDA）日前批准美国辉瑞公司的抗癌新药“Sutent”上市，这种新药既能治疗胃肠道间质肿瘤，又能抑制晚期肾细胞癌。
FDA发布的新闻公报称，这是该机构首次批准能同时治疗两种疾病的抗癌药物。“Sutent”通过阻止肿瘤细胞得到生长所需的血液和养分起到治疗作用。临床试验表明，该药能延缓胃肠道间质肿瘤的生长速度，并能缩小肾细胞肿瘤的尺寸。服用“Sutent”的最常见副作用为腹泻、皮肤变色、口腔发炎、虚弱以及味觉改变。
FDA对“Sutent”采取了优先立项审批的办法，审批过程仅用了不到6个月。在批准该药上市前， FDA还与辉瑞公司合作，让没参加临床试验的病人也能用上该药。据FDA透露，目前美国有1700多名癌症病人在服用该药。
辉瑞公司抗肿瘤药物sunitinib临床研究结果令人欣喜
据2005年美国临床肿瘤学协会（ASCO）年会上公布的数据，辉瑞公司的在研新药sunitinib malate(SUTENT/SU11248)将对伊马替尼（imatinib，Gleevec）耐药的胃肠道间质肿瘤（GIST）患者存活率延长了一倍以上，并大大降低了肿瘤的生长和扩散。在其他类型的肿瘤中，也观察到令人鼓舞的Ⅱ期临床研究结果，其中包括转移性肾细胞癌(mRCC)、转移性乳癌和神经内分泌癌。
辉瑞公司的全球研发总裁John LaMattina博士说：“这些数据证明了SUTENT对于那些难治的肿瘤、特别是GIST和mRCC的效力。GIST和mRCC都是可能危及生命的肿瘤，而且都没有什么其他选择办法。”
本品是一种具有高度选择性多目标酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor），它能断绝肿瘤生长所需要的血液和营养，同时杀死构成肿瘤的癌细胞。
GIST临床研究
* 一项有300多例对标准药物伊马替尼耐药或不耐受的患者参加的Ⅲ期临床研究结果显示，本品大大延缓了肿瘤的发展（使用本品的患者为6.3个月，而使用安慰剂的为1.5个月），并使死亡的危险（与安慰剂相比）减少了大约50％。
* 此外，Ⅰ期和Ⅱ期GIST研究的长期随访数据显示，本品使那些尽管进行过其他标准治疗但癌症进展的患者的总体存活时间延长至将近20个月。此外，所有患者的中位肿瘤发展时间的数为7.8个月，有些特定的次类别患者的受益程度甚至大大超过对伊马替尼的预期。
设在波士顿的哈佛大学Dana-Farber癌症研究所的教授、本品GIST研究验的首席研究员George Demetri说：“这些结果证明了这样一种概念：多目标分子疗法能够克对治疗癌症的其他标的药物的耐药性。我们认为，SUTENT可能对许多不同形式的癌症具有一种广谱的效力，而不仅仅是我们所看到的对GIST患者身上所看到的效力。我们相信，SUTENT是癌症治疗方面向前迈出的重要一步。”
转移性肾细胞癌临床研究
来自两项Ⅱ期临床研究的数据显示，罹患耐药性肾细胞癌即肾癌的患者在接受本品治疗后，有很高的应答率，推迟了肿瘤的发展。
* 一项有63例患者参加的临床研究结果显示，用标准的应答尺度来衡量，40%的患者对本品治疗有应答。还有28例患者在超过3个月的时间内肿瘤没有发展，这显示出68%的患者从本品治疗中受益。此外，参加此次研究的患者的肿瘤进展中位时间为8.7个月，总存活时间中位数为16.4个月。
*一项有106例患者参加的Ⅱ期临床研究结果显示用本品治疗的患者的客观应答率为39%。此外，23%的患者的肿瘤趋于稳定。总计共有62%的患者从本品治疗中受益。
Memorial Sloan-Kettering Cancer Centerd的主诊医师、首席试验研究员Robert Motzer博士说：“这两次研究的结果表明，SUTENT作为二线药物对于转移性肾细胞癌有很大的抗肿瘤效力，在此基础上可开展大型Ⅲ期临床研究以确定SUTENT在较早期疾病中的潜在好处。这些研究也是对正在出现的大量数据的补充，这些数据表明，同时针对多种受体的制剂将为肾细胞癌患者提供新的选择。”
在本品临床研究中常见毒副作用多为轻中度，而且在停药之后可逆转。最常见的严重毒副作用包括疲乏、骨髓抑制（白血球低）以胃肠道不适（腹泻、恶心和呕吐）。
附件:
20082502354130.pdf
