FDA的药品评价和研究中心血液学和肿瘤室主任Richard Pazdur医学博士说：“这是自2009年对外周T细胞淋巴瘤治疗批准的第三个药物。”“今天批准对有严重和危及生命疾病患者扩展可得到的治疗选择数。”
加速批准和孤儿药物指定
请参阅BELEODAQ完整处方资料。
批准日期：2014年7月3日；公司: Spectrum药业公司
BELEODAQ®(belinostat)注射用，为静脉给药
美国初始批准：2014
适应证和用途
Beleodaq是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂[histone deacetylase inhibitor]适用为有复发或难治周边T细胞淋巴瘤(PTCL)患者的治疗，这个适应证是在根据肿瘤反应率和反应时间在加速批准下批准的。尚未确定改善生存或疾病相关症状。继续批准这个适应证可能取决于在验证性试验中核实和描述临床获益。(1)
剂量和给药方法
⑴Beleodaq的推荐剂量是在21天疗程的第1-5天每天1次1,000 mg/m2通过静脉历时30分钟输注给药。疗程可重复直至疾病进展或不可接受的毒性。(2.1)
⑵为处理不良反应可能需要终止治疗或中断有或无剂量减少25%。(2.2)
剂型和规格
为注射：500 mg ，冻干粉在为重建的一次性使用小瓶。(3)
禁忌证
无(4)
警告和注意事项
⑴血小板减少，白细胞减少(中性粒细胞减少和淋巴细胞减少)，和贫血：监视血细胞计数和对血液学毒性调整剂量。 (2.2，5.1)
⑵感染：严重和致命性感染(如，肺炎和败血症)。(5.2)
⑶肝毒性：Beleodaq可能致肝毒性和肝功能测试异常。监视肝功能测试和omit或调整剂量 for 肝毒性. (2.2，5.3)
⑷肿瘤溶解综合证：监视有晚期疾病和/或高肿瘤负荷患者和采取适当措施。(5.4)
⑸胚胎-胎儿毒性：当给予一位妊娠妇女Beleodaq可能致胎儿危害。忠告妇女对胎儿潜在危害和当接受Beleodaq时避免妊娠。(5.6)
不良反应
最常见不良反应(>25%)是恶心，疲劳，发热，贫血，和呕吐。(6)
报告怀疑不良反应，联系Spectrum药业公司电话1-888-292-9617或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch
特殊人群中使用
哺乳母亲：当正在用治疗时Beleodaq应忠告妇女不要哺乳。(8.3)
完整处方资料
1 适应证和用途
Beleodaq是适用为有复发或难治周边T细胞淋巴瘤(PTCL)患者的治疗。
这个适应证是在加速批准下根据肿瘤反应和反应时间被批准[见临床研究(14)]。尚未确定生存或疾病相关症状的改善。继续批准这个适应证可能将根据验证性试验核实和描述临床获益。
2 剂量和给药方法
2.1 给药资料
Beleodaq的推荐剂量是在21天疗程的第1-5天每天1次通过历时30分钟静脉输注1,000 mg/m2。每21天可能重复疗程直至疾病进展或不可接受的毒性。
2.2 对血液学和非-血液学毒性剂量调整
表1显示对血液学和非-血液学毒性建议的Beleodaq剂量调整。基于以前疗程治疗对血小板减少和中性粒细胞减少对血小板和嗜中性绝对值最低值计数调整剂量。
●每个疗程开始前绝对嗜中性计数(ANC)应是大于或等于1.0 × 109/L和血小板计数应是大于或等于50 × 109/L和治疗所致毒性恢复至前以后。用Beleodaq治疗随后的恢复按照以下表1描述的指导原则。患者两次剂量减低后，有复发性ANC最低值低于0.5 × 109/L和/或复发性血小板计数最低值低于25 × 109/L终止Beleodaq。
●再治疗前其毒性必须是NCI-CTCAE级别2或以下。
在基线时和每周监视完全血细胞计数。每个疗程的第一剂开始前进行血清化学测试，包括肾和肝功能。
2.3 有减低的UGT1A1活性患者
在已知对UGT1A1*28等位基因是纯合子患者减低Beleodaq的起始剂量至750 mg/m2[见临床药理学(12.5)]。
2.4 制备和给药注意事项
如同其他潜在地细胞毒性抗癌药，谨慎对待处置和制备制备的Beleodaq溶液。
2.5 重建和输注指导
a) 用一个适宜的注射器无菌地通过加入9 mL的无菌注射用水，USP，至Beleodaq小瓶重建每个Beleodaq小瓶，实现浓度50 mg belinostat每mL。旋转小瓶内容物直至最后溶液无可见的颗粒。重建产品在环境温度(15-25°C; 59-77°F)可贮存至12小时。
b) 无菌地抽吸为需要剂量所需的容积(根据50 mg/mL浓度和患者的体表面积BSA[m2])和转移至含250 mL 0.9 %氯化钠注射液输注袋。有药物的输注袋可在环境温度(15-25°C; 59-77°F)贮存至36小时包括输注时间。
c) 肉眼观察溶液有无颗粒物质。如呈云雾状或观察到颗粒不要使用。
d) 连接含药物溶液的输注袋至一个有在线0.22 μm滤膜输注组件为给药。
e) 历时30分钟静脉输注。如输注部位疼痛或归咎于输注发生的其他症状，输注时间可延长至 45分钟。
3 剂型和规格
注射用：500 mg，冻干粉在为重建一次性使用小瓶内。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 血液学毒性
Beleodaq可致血小板减少，白细胞减少(中性粒细胞减少和淋巴细胞减少)，和/或贫血；治疗期间和需要调整剂量时每周监视血细胞计数[见剂量和给药方法(2.2)和不良反应(6.1)]。
5.2 感染
用Beleodaq曾发生严重和有时致命性感染，包括肺炎和败血症。有活动性感染患者不要给予Beleodaq。有广泛或密集化疗史患者可能处于危及生命感染较高风险[见不良反应(6.1)]。
5.3 肝毒性
Beleodaq可致胎儿肝毒性和肝功能测试异常[见不良反应(6.1)]。治疗前和每个疗程开始前监视肝功能测试。根据肝毒性严重程度中断或调整剂量直至恢复，或永久终止Beleodaq[见剂量和给药方法(2.2)]。
5.4 肿瘤溶解综合证
有复发或难治周边T细胞淋巴瘤(PTCL)患者临床试验中在Beleodaq-治疗患者中曾发生肿瘤溶解综合证[见临床研究(14)]。监视有晚期疾病和/或高肿瘤负荷患者和采取适当措施[见不良反应(6.1)]。
5.5 胃肠道毒性
用Beleodaq发生恶心，呕吐和腹泻[见不良反应(6.1)]和可能需要使用抗吐药和抗腹泻药物。
5.6 胚胎-胎儿毒性
当给予一位妊娠妇女Beleodaq可致胎儿危害。Beleodaq可能致畸胎和/或胚胎-胎儿致死因为它是遗传毒性和靶向分裂细胞[见非临床毒理学(13.1)]。应忠告有生育潜能妇女当接受Beleodaq时避免妊娠。如妊娠期间使用药物，或当用药物时变成妊娠，应忠告患者对胎儿潜在危害[见特殊人群中使用(8.1)]。
6 不良反应
在处方资料其他节内更详细描述以下严重不良反应：
●血液学 毒性[见警告和注意事项(5.1)]
●感染[见警告和注意事项(5.2)]
●肝毒性[见警告和注意事项(5.3)]
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