批准日期：2012年12月14日；公司：Human Genome Sciences，Inc
FDA批准raxibacumab快车道指定，优先审评，和孤儿产品指定。药物被证实潜在满足紧急医学需求，在没有另外满意治疗存在的领域，分别有提供安全和有效治疗的潜能，和意向治疗一种罕见病。
Raxibacumab是第一个在FDA的动物疗效规则[Animal Efficacy Rule]下被批准的单克隆抗体，这个规则当在人中进行试验不可行或伦理上时允许从适当和对照良好的动物研究的疗效发现支持FDA批准。在这个情中，因为吸入性炭疽是一种罕见和致命性疾病，不可能在人中进行适当疗效试验。
美国FDA药物评价和研究中心抗微生物产品室主任Edward Cox，M.D.，M.P.H说：“炭疽生物恐怖事件发生除了抗菌素 ，将得到 raxibacumab有用治疗，”“尽管抗菌素被批准预防和治疗炭疽感染，raxibacumab是第一个通过中和被细菌炭疽芽孢杆菌产生毒素的被批准药物。”
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/125349s000lbl.pdf
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用RAXIBACUMAB所需所有资料。请参阅下文为RAXIBACUMAB的完整处方资料
RAXIBACUMAB注射剂，为静脉使用
Initial U.S. Approval：2012
适应证和用途
Raxibacumab适用于与适宜抗菌药物联用为治疗由于炭疽芽孢杆菌[Bacillus anthracis]有吸入性炭疽热的成年和儿童患者。和为预防吸入性炭疽热当不能得到另外治疗或不适宜时。(1)
使用限制：
（1）Raxibacumab的有效性是仅仅基于吸入性炭疽热的动物模型疗效研究。(1.2，14.1)
（2）在儿童人群中没有raxibacumab研究。儿童患者给药是来自群体药代动力学方法。 (1.2，8.4)
（3）Raxibacumab不能跨越血脑屏障和不能预防或治疗脑膜炎。Raxibacumab应与适宜抗菌药物联用。(1.2)
剂量和给药方法
（1）用苯海拉明[diphenhydramine]预防给药。 (5.1)
（2）稀释和历时2小时和15分钟静脉输注给药。(2.2)
− 成年：40 mg/kg raxibacumab. (2.1)
−大于50 kg儿童：40 mg/kg raxibacumab. (2.2)
−大于15 kg至50 kg儿童：60 mg/kg raxibacumab. (2.2)
− 15 kg或较小儿童：80 mg/kg raxibacumab. (2.2)
剂型和规格
单次使用小瓶含1700 mg/34 mL (50 mg/mL) raxibacumab溶液. (3)
禁忌证
无。 (4)
警告和注意事项
可能发生输注反应。用苯海拉明预先给药。根据反应的严重程度缓慢或中断输注和给药治疗。(5.1)
不良反应
在健康成年志愿者中常见不良反应(≥1.5%)是：皮疹，四肢疼痛，瘙痒，和睡意。 (6.1)
为报告怀疑不良反应，联系GlaxoSmithKline电话1-888-825-5249或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
特殊人群中使用
（1）哺乳母亲：当给予哺乳母亲时应谨慎对待。(8.3)
（2）儿童使用：尚未研究在<16岁儿童中的安全性和有效性。(8.4)
一般描述
Raxibacumab是一种人IgG1λ单克隆抗体结合炭疽芽孢杆菌毒素的保护性抗原(PA)组分。Raxibacumab的分子量约146道尔顿。Raxibacumab是通过重组DNA技术在一种鼠类细胞表达系统中生产。
作用机制
Raxibacumab是一种单克隆抗体结合炭疽芽孢杆菌的保护性抗原(PA)。[见临床药理学 (12.4)]
临床研究
因为在人中进行吸入性炭疽热对照试验是不可行或伦理上不允许，根据在兔和猴中疗效研究raxibacumab为治疗吸入性炭疽热的有效性。未曾在人中研究Raxibacumab的有效性。因为动物疗效研究是在广泛不同情况下进行的，动物研究中观察到的活存率不能直接在研究间比较而且可能不反映临床实践中观察到的发生率。
在吸入性炭疽病的一个猴模型(研究2)和一个兔模型(研究3和4)中研究raxibacumab对吸入性炭疽治疗的疗效。这些3项研究检验raxibacumab与安慰剂比较的疗效。另一项研究在一个兔模型(研究1)评价raxibacumab与一种抗菌药物联用相对于单用抗菌药物的疗效。研究是随机化和盲态。
动物被气溶胶炭疽芽孢杆菌芽孢(Ames株)在200 × LD50攻击如不治疗实现100%死亡率。在兔研究1，治疗被延迟直至芽孢攻击后84小时。在猴研究2中，在对炭疽芽孢杆菌保护性抗原(PA)电化学发光(ECL)分析血清阳性时开始研究治疗。芽孢攻击和开始研究治疗间平均时间为42小时。在兔研究3和4中，体温持续升高超过基线共2小时或对血清保护性抗原(PA)ECL分析阳性结果用作为启动研究治疗的开始。芽孢攻击和开始研究治疗间的平均时间为暴露后28小时。根据研究结束时所有治疗研究动物活存确定疗效。在所有4项研究大多数研究动物(88%至100%)治疗前有菌血症和有对保护性抗原(PA)ECL分析阳性。
14.1 吸入性炭疽与抗菌药物联用的治疗
在新西兰白兔NZW(研究1)中评价raxibacumab与左氧氟沙星给药对全身炭疽病(芽孢攻击后84小时)动物的治疗疗效。被选择的左氧氟沙星剂量是接近在人中推荐剂量实现产生可比性的暴露。在这项研究中左氧氟沙星和raxibacumab药代动力学不受产品共同给药影响。治疗对被攻击动物的42%活存。用抗菌药物加 raxibacumab治疗导致82% 活存与之比较单用抗菌药物治疗兔活存65%，p=0.0874(见表4)。
吸入性炭疽暴露后预防/的早期治疗
猴研究2和兔研究3和4在比兔研究1暴露后较早时间点时评价单独用raxibacumab治疗。单独用raxibacumab治疗导致相对于安慰剂统计上显著依赖剂量活存的改善当在兔和猴感染模型炭疽病中的最初表现时间给药时(见表5)。在兔和猴研究在所有被治疗和菌血症动物分析群中Raxibacumab在40 mg/kg IV单剂量是优于安慰剂。所有活存动物发生毒素-中和抗体。
在其他动物研究评价单用抗菌药物和raxibacumab-抗菌药物联用，在兔中一项单用抗菌药物(在猴中左氧氟沙星和环丙沙星)当在吸入性炭疽病的最初表现时给药的疗效非常高(95-100%)。The timing of 治疗时间是相似于上述对研究2，3, 和4的报道。
在一项另外研究，兔被暴露于100 × LD50炭疽芽孢杆菌芽孢和给予raxibacumab单剂量40 mg/kg 在暴露时间，暴露后12小时，24小时，或36小时。在暴露时或12小时被治疗动物活存为12/12 (100%)，但在24小时和36小时分别降低至6/12 (5 |
