2013年2月1日，美国食品药品管理局(FDA)和Hyperion Therapeutics公司宣布，Ravicti (苯丁酸甘油酯)已获准用于部分2岁或以上尿素循环障碍(UCD)患者的长期治疗。Ravicti是一种氮结合剂。
氮是蛋白质代谢所产生的废弃产物，尿素循环可将其从血液中清除并转化为尿素，后者通过尿液排出体外。UCD患者体内氮蓄积，并以氨的形式存留在体内。
据Hyperion公司和FDA称，UCD属于遗传性代谢疾病，患者全身氨水平较高，而氨是一种潜在神经毒素。在UCD患者一生中，一旦氨水平升高，患者可反复出现高氨血症危象。并发症包括恶心、呕吐、头痛、昏迷和死亡。
Ravicti为液体制剂，每日3次，随餐服用，用于不能单纯通过蛋白限制饮食或氨基酸补充剂控制的UCD患者。Ravicti必须与蛋白限制饮食以及在某些情况下与膳食补充剂同时应用。
FDA批准Ravicti是基于10项临床试验数据，其中包括6项纳入UCD患者的研究。一项支持Ravicti安全性和有效性的主要研究纳入了44例服用Buphenyl(另一获批用于UCD控制的药物)的成人患者。患者随机服用Buphenyl或Ravicti 2周后交叉转换用药，再治疗2周。血液检查显示，Ravicti在控制氨水平方面与Buphenyl效果相当。另外针对儿童和成人的3项研究证实了Ravicti用于≥2岁患者的长期安全性和有效性。
Ravicti治疗患者最常见不良反应包括腹泻、腹胀和头痛。
FDA药物评价和研究中心胃肠道和先天缺陷疾病部主任Donna Griebel，M.D.说：“Ravicti为尿素循环疾病一组危及生命情况的慢性处理提供另一种治疗，”“这个新治疗选择的批准证实FDA对遭受罕见病患者提供治疗的承诺。”
快速通道程序下评审，被授予孤儿产品指定。
批准日期：2013年2月1日；公司: Hyperion Therapeutics
请参阅下文RAVICTI的完整处方资料
RAVICTI™ (苯丁酸甘油[glycerol phenylbutyrate])口服液
美国初次批准：1996
适应证和用途
RAVICTI适用作为氮-结合药物为不能单独用饮食限制蛋白和/或氨基酸补充处理有尿素循环疾病(UCDs) 成年和儿童患者≥2岁的慢性处理。RAVICTI必须用与饮食限制蛋白而，有些病例，饮食补充物(如，必需氨基酸，精氨酸，瓜氨酸，无蛋白质热量补充物)。(1)
使用限制：
（1） RAVICTI不适用为治疗在有尿素循环疾病(UCDs)患者中急性高氨血症。(1)
（2） 尚未确定对治疗N-乙酰谷氨酸合酶(NAGS)缺乏的安全性和疗效。(1)
（3） 在<2月龄患者禁忌使用RAVICTI。(4)
剂量和给药方法
应由尿素循环疾病(UCDs)的处理有经验的医生处方RAVICTI。 (2.1)
（1）指导患者进食和通过口服注射器或定量杯直接给予口内。(2.1)
（2）每天总剂量分成3等份剂量给予，取舍至最近的0.5 mL。(2.1)
（3）每天最大剂量是17.5 mL(19 g)。(2.1)
（4）必须与饮食限制蛋白使用。(2.1)
从苯丁酸钠[Sodium Phenylbutyrate]转用至RAVICTI：
（1）每天RAVICTI剂量(mL) = 每天苯丁酸钠 (g)剂量 × 0.86。(2.2)
在未用过苯丁酸盐患者的初始剂量：
（1）推荐剂量范围是4.5至11.2 mL/m2/day(5至12.4 g/m2/day)。 (2.3)
（2）对有些残留酶活性患者不适于用饮食限制控制，建议开始剂量为4.5 mL/m2/day。 (2.3)
（3）考虑到患者的估算尿素合成能力, 饮食蛋白摄入量，和饮食依从。(2.3)
有肝受损患者中剂量修饰：
（1） 开始剂量在范围低端. (2.5，8.6)
剂型和规格
口服液：1.1 g/mL的苯丁酸甘油。(3)
禁忌证
（1）患者<2月龄。(4)
（2）已知对苯丁酸盐超敏性。(4)
警告和注意事项
（1）神经毒性(苯乙酸[PAA]， RAVICT I的活性部分，可能是毒性)：对神经毒性症状减低剂量。(5.1)
（2）在胰腺功能不全苯丁酸盐吸收减低或小肠吸收不良：严密监视氨水平. (5.2)
不良反应
最常见不良反应in ≥10% of患者是腹泻，胀气，和头痛。 (6)
为报告怀疑不良反应，联系Hyperion Therapeutics电话1-855-823-7878或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
（1） 皮质激素类，丙戊酸[valproic acid]，或氟哌啶醇：可能增加血浆氨水平。严密监视氨水平。(7.1)
（2）丙磺舒[Probenecid]：可能影响RAVICTI代谢物的肾排泄，包括苯乙酰谷氨酰胺(PAGN)和苯乙酸。 (7.2)
特殊人群中使用
（1） 妊娠：根据动物数据，可能致胎儿危害。 (8.1)
（2） 哺乳母亲：终止哺乳或终止药物。(8.3)
完整处方资料
1 适应证和用途
RAVICTI适用为用作氮-结合药物对≥2岁有尿素循环疾病(UCDs)成年和儿童患者的慢性处理这些患者不能通过单独饮食限制蛋白和/或氨基酸补充处理。RAVICTI必须与饮食限制蛋白和，在有些病例，饮食补充物(如，必需氨基酸，精氨酸，瓜氨酸，无蛋白质热量补充物)使用。
使用限制：
RAVICTI不适用为有尿素循环疾病(UCDs)患者中急性高氨血症的治疗因为更迅速行动干预减低血浆氨水平是必不可少的。
尚未确定RAVICTI为治疗N-乙酰谷氨酸合酶(NAGS)缺乏的安全性和疗效.
患者<2 月龄禁忌使用RAVICTI。[见禁忌证(4)].
2 剂量和给药方法
2.1 重要指导
应由在尿素循环疾病(UCDs)中用RAVICTI处理有经验的医生开处方。指导患者与食物服用RAVICTI和通过口服注射器或定量杯直接给入口。见通过鼻胃管或胃管使用RAVICTI的指导[见剂量和给药方法 (2.6)]。
对从苯丁酸钠转用至RAVICTI患者和未用过苯丁酸患者的推荐剂量不同[见剂量和给药方法(2.2, 2.3)]. 对两种子人群：
● 在3等分剂量给予RAVICTI，各取舍至最近的0.5 mL。
● 每天最大总剂量是17.5 mL。(19 g).
● RAVICTI必须与饮食限制蛋白使用和，在有些情况，饮食补充物(如，必需氨基酸，精氨酸，瓜氨酸，无蛋白-热量补充物)。
2.2 从苯丁酸钠转用RAVICTI
从苯丁酸钠转用RAVICTI患者应接受RAVICTI的剂量含相同量的苯丁酸。转换如下：
RAVICTI的每天总剂量(mL) =苯丁酸钠(g)的每天总剂量 × 0.8
2.3 未用过苯丁酸盐-患者中的初始剂量
在未用过苯丁酸盐(PBA)患者中推荐用量范围，根据体表面积，是4.5至11.2 mL/m2/day