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CEFUROXIM Fresenius i.v. 1500 mg

2018-04-02 04:06:17 来源: 作者: 【大中小】浏览:522次评论:0条

Cefuroxim Fresenius i.v.

Fresenius Kabi (Schweiz) AG

OEMéd

Composition

Principe actif: Cefuroximum (ut Cefuroximum natricum).

Excipients: aucun.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Flacon-ampoule de 750 mg et de 1500 mg de céfuroxime substance sèche.

Poudre pour la préparation d'une solution pour injection ou perfusion.

Indications/Possibilités d’emploi

Cefuroxim Fresenius i.v. est indiqué pour le traitement des infections suivantes chez l'adulte et chez l'enfant, y compris chez le nouveau-né (dès la naissance):

Pneumonie communautaire acquise.
Exacerbations aiguës d'une bronchite chronique.
Infections compliquées des voies urinaires, y compris pyélonéphrite.
Infections des tissus mous: cellulite, érysipèle et plaies infectées.
Infections intra-abdominales (voir «Mises en garde et précautions»).
Prophylaxie des infections en chirurgie gastro-intestinale, orthopédique, et gynécologique (y compris césarienne).

La sensibilité du germe en cause devrait être établie chaque fois que possible. En cas d'urgence, le traitement par Cefuroxim Fresenius i.v. peut être instauré avant la réception de l'antibiogramme.

Dans le traitement et la prévention d'infections avec présence très probable d'organismes anaérobies, la céfuroxime doit être administrée en association à d'autres agents antibactériens appropriés.

Les recommandations officielles pour un emploi adéquat des antibiotiques devraient être respectées, notamment les recommandations d'utilisation, afin d'éviter une augmentation des résistances aux antibiotiques.

Posologie/Mode d’emploi

Mode d'emploi

Cefuroxim Fresenius i.v. doit être administré par injection intraveineuse sur une durée de 3 à 5 minutes directement dans une veine ou à l'aide d'un goutte-à-goutte ou par perfusion de 30 à 60 minutes.

En général, Cefuroxim Fresenius i.v. administré en monothérapie est suffisamment efficace; en cas de nécessité, il peut cependant être associé à un aminoside (toutefois, ne pas le mélanger dans la même seringue ou la même solution perfusable: voir «Incompatibilités» et «Remarques concernant la manipulation»). La fonction rénale devra cependant être attentivement surveillée (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).

Lors d'interventions gynécologiques ou intestinales, Cefuroxim Fresenius i.v. peut également être associé à titre prophylactique au métronidazole (forme orale, rectale ou parentérale).

Posologie

Dose habituelle chez l'adulte et l'adolescent à partir de 40 kg

Domaine d'application

Posologie

Pneumonie communautaire acquise et exacerbations aiguës d'une bronchite chronique

750 mg toutes les 8 heures
(en intraveineux)

Infections des tissus mous: cellulite, érysipèle et plaies infectées

Infections intra-abdominales

Infections compliquées des voies urinaires, y compris pyélonéphrite

1,5 g toutes les 8 heures
(en intraveineux)

Infections sévères

750 mg toutes les 6 heures (en intraveineux)
1,5 g toutes les 8 heures (en intraveineux)

Prévention des infections en chirurgie gastro-intestinale, gynécologique (y compris césarienne) et orthopédique

1,5 g lors de l'induction de l'anesthésie

Enfants (<40 kg)

Nourrissons et enfants en bas âge >3 semaines et enfants <40 kg

Nourrissons (de la naissance à 3 semaines)

Pneumonie communautaire acquise

30 à 100 mg/kg/jour (en intraveineux) en 3 ou 4 prises distinctes;
une dose de 60 mg/kg/jour est appropriée pour la plupart des infections

30 à 100 mg/kg/jour (en intraveineux) en 2 ou 3 prises distinctes (voir «Pharmacocinétique»)

Infections compliquées des voies urinaires, y compris pyélonéphrite

Infections des tissus mous: cellulite, érysipèle et plaies infectées

Infections intra-abdominales

Le moment du passage d'un traitement parentéral au traitement oral dépend du degré de gravité de l'infection, de l'état clinique du patient et de la sensibilité du germe en cause. En l'absence d'amélioration de l'état clinique au bout de 72 heures, ne pas passer au traitement oral par le céfuroxime.

Instructions spéciales pour la posologie

Patients présentant une insuffisance rénale:

Le céfuroxime est éliminé quasi intégralement par les reins.

L'expérimentation animale, de même que les résultats cliniques, montrent une très bonne tolérance rénale au céfuroxime. Néanmoins, chez les patients souffrant d'une altération manifeste de la fonction rénale, la dose devrait être réduite pour compenser le ralentissement de l'élimination. Les directives suivantes sont applicables:

Clairance de la créatinine

T½ (h)

Dose (mg)

≥20 mL/min/1,73 m²

1,7–2,6

Il n'est pas nécessaire de réduire la dose standard (750 mg à 1,5 g trois fois par jour)

10-20 mL/min/1,73 m²

4,3–6,5

750 mg deux fois par jour

<10 mL/min/1,73 m²

14,8–22,3

750 mg une fois par jour

Patients sous hémodialyse

3,75

Une dose supplémentaire de 750 mg doit être administrée par voie intraveineuse ou par voie intramusculaire à la fin de chaque dialyse. En plus de l'utilisation parentérale, la céfuroxime sodique peut être incorporée dans le liquide de dialyse péritonéale (habituellement 250 mg par 2 litres de liquide de dialyse)

Patients ayant une insuffisance rénale sous hémodialyse artérioveineuse continue (HAVC) ou hémofiltration à haut débit (HD) en unité de soins intensifs

7,9–12,6 (HAVC)
1,6 (HD)

750 mg deux fois par jour. Pour une hémofiltration à faible débit, suivre la posologie recommandée en cas d'insuffisance rénale

Insuffisance hépatique

La céfuroxime est principalement éliminée par les reins. Chez les patients ayant un dysfonctionnement de la fonction hépatique, aucun effet sur la pharmacocinétique de la céfuroxime n'est attendu.

Contre-indications

Hypersensibilité à la céfuroxime ou à d'autres céphalosporines.

Antécédents d'hypersensibilité sévère (p.ex. réaction anaphylactique) à tout autre type d'agent antibactérien de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, carbapénèmes et monobactames).

Mises en garde et précautions

Réactions d'hypersensibilité

La prudence est de rigueur chez les sujets allergiques à la pénicilline, notamment lors d'anaphylaxie dans l'anamnèse, car l'apparition d'une allergie croisée est possible.

Chez les patients présentant un asthme bronchique, un rhume des foins ou une urticaire, une prudence particulière s'impose lors de l'emploi de Cefuroxim Fresenius i.v., les réactions d'hypersensibilité étant plus fréquentes chez ces patients. Il est conseillé d'effectuer un test intracutané avant le début du traitement, pour déterminer la réaction de ces patients.

A l'apparition de réactions allergiques, Cefuroxim Fresenius i.v. doit être arrêté et un traitement approprié doit être instauré. Lors de réactions d'hypersensibilité sévères et aiguës, il convient d'administrer de l'adrénaline, des antihistaminiques ou des corticostéroïdes.

Prolifération de microorganismes non sensibles

Comme avec d'autres antibiotiques, une administration de céfuroxime peut favoriser la multiplication de Candida. Lors d'une administration prolongée, une multiplication des germes non sensibles (par ex. entérocoques, Clostridium difficile) peut également se développer, ce qui rend nécessaire l'interruption du traitement. Une surveillance attentive du patient est donc indispensable. Des mesures thérapeutiques adéquates doivent être adoptées lorsqu'une surinfection apparaît au cours du traitement.

La survenue d'une diarrhée pendant ou après le traitement par Cefuroxim Fresenius i.v. peut indiquer une infection par Clostridium difficile, surtout si la diarrhée est sévère, persistante et/ou sanguinolente. L'évolution la plus sévère est la colite pseudo-membraneuse. Si une telle complication est suspectée, le traitement par Cefuroxim Fresenius i.v. doit immédiatement être arrêté et le patient doit être soumis à un examen approfondi en vue d'une éventuelle antibiothérapie spécifique (p.ex. métronidazole, vancomycine). L'administration de médicaments susceptibles d'inhiber le péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation clinique.

Les antibiotiques seront administrés avec prudence aux patients présentant des antécédents d'affections gastro-intestinales, en particulier à ceux ayant souffert de colites.

Insuffisance rénale

En cas de fonction rénale diminuée, la posologie de Cefuroxim Fresenius i.v. doit être adaptée au degré de gravité de l'insuffisance rénale (voir «Instructions spéciales pour la posologie»).

Association à des diurétiques puissants ou des aminosides

En cas d'association d'une céphalosporine hautement dosée à un diurétique très puissant et/ou un aminoside, la prudence s'impose, ces associations pouvant exercer une action néfaste sur la fonction rénale (voir «Interactions»).

Chez les patients sous thérapie combinée et chez ceux présentant des antécédents d'atteinte rénale, de même que chez les patients âgés en général, la fonction rénale doit être surveillée de manière suivie pendant le traitement (voir «Posologie/Mode d'emploi»).

Infections intra-abdominales

En raison de son spectre d'activité, la céfuroxime n'est pas adaptée au traitement d'infections dues à des bactéries à Gram négatif non fermentaires (voir «Propriétés/Effets»).

Interférence avec les tests diagnostiques

La positivité du test de Coombs associée à l'utilisation de céfuroxime peut interférer avec les tests de compatibilité sanguine croisée (voir «Interactions»).

Une légère interférence avec les méthodes basées sur la réduction du cuivre (test de Benedict, de Fehling, Clinitest) peut être observée. Toutefois, ceci ne devrait pas entraîner de résultat faussement positif, comme cela peut se produire avec d'autres céphalosporines.

Etant donné qu'un résultat faussement négatif peut se produire avec les tests utilisant le ferricyanure, il est recommandé d'utiliser la méthode à la glucose oxydase ou à l'hexokinase pour le dosage du taux sanguin/plasmatique de glucose chez les patients recevant de la céfuroxime sodique.

Informations importantes concernant des excipients

La poudre pour solution injectable ou pour perfusion de Cefuroxim Fresenius i.v. contient du sodium, ceci doit être pris en compte pour les patients suivant un régime contrôlé en sel.

Lors d'un traitement prolongé, il convient de procéder aux contrôles habituels de la formule sanguine et des fonctions hépatique et rénale.

Interactions

L'association de Cefuroxim Fresenius i.v. avec un aminoside présente, in vitro, le plus souvent une action additive, voire parfois synergique. Toutefois, les traitements par des doses élevées de céphalosporines doivent faire l'objet d'une prudence particulière chez les patients prenant un aminoside et/ou un diurétique puissant comme le furosémide, car une altération de la fonction rénale par de telles associations est possible. Lorsque Cefuroxim Fresenius i.v. est associé à un aminoside, les deux produits doivent être administrés séparément, les céphalosporines pouvant entraîner une inactivation partielle des aminosides dans une solution mixte.

Comme d'autres antibiotiques, le céfuroxime peut affecter la flore intestinale, ce qui peut conduire à une diminution de l'absorption d'oestrogènes et de l'efficacité des contraceptifs oraux combinés.

Dans de rares cas, un antagonisme avec le céfoxitine, l'imipenem ou le chloramphénicol a été démontré. L'importance clinique de ces résultats obtenus in vitro n'est pas connue.

Le probénécide ralentit l'élimination rénale de Cefuroxim Fresenius i.v., augmentant ainsi sa concentration et sa persistance dans l'organisme. L'utilisation concomitante de probénécide n'est pas recommandée.

Les bactériostatiques sont susceptibles d'interférer avec l'action bactéricide des céphalosporines.

La détermination des concentrations sanguines/plasmatiques ou urinaires de glucose doit être faites à l'aide de méthodes enzymatiques (à la glucose oxydase ou à l'hexokinase). Des interférences avec la méthode par réduction (Benedikt, Fehling, Clinitest) ont été observées (voir «Mises en garde et précautions»).

Pour la détermination de la créatinine, il faut utiliser la méthode au picrate alcalin (réaction de Jaffé).

Grossesse/Allaitement

L'expérimentation animale n'a révélé aucun indice évoquant des effets tératogènes ou embryotoxiques. Néanmoins, Cefuroxim Fresenius i.v. ne devrait être administré pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.

Une faible quantité de céfuroxime passe dans le lait maternel. Chez le nourrisson allaité, le risque d'une sensibilisation, de diarrhées ou d'une colonisation par les Blastomyces ne peut être exclu. Au cours du traitement par Cefuroxim Fresenius i.v., il ne faut donc allaiter qu'en cas de nécessité absolue.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Il n'existe pas d'études quant à l'influence de Cefuroxim Fresenius i.v. sur l'aptitude à conduire des véhicules ou utiliser des machines.

Effets indésirables

Les catégories de fréquence indiquées ci-dessous pour les différents effets indésirables ne sont que des estimations, étant donné que, pour la plupart de ces effets, les données disponibles sont insuffisantes pour permettre un calcul exact de leur incidence. De plus, en présence de céfuroxime sodique, l'incidence des effets indésirables est susceptible de varier d'une indication à l'autre.

La fréquence des effets indésirables, de très fréquent jusqu'à rare, provient des données extraites des études cliniques. Les fréquences de toutes les autres réactions indésirables (c-à-d. réactions avec une incidence <1/10'000) proviennent, pour la plupart, de données obtenues à partir de rapports expérimentaux (Post-Marketing Reports) et correspondent donc à la fréquence de signalement et non à la fréquence d'apparition réelle.

Pour classifier la fréquence des effets indésirables, les définitions suivantes ont été adoptées:

très fréquent ≥1/10,

fréquent ≥1/100 et <1/10,

occasionnel ≥1/1'000 et <1/100,

rare ≥1/10'000 et <1/1'000,

très rare <1/10'000.

Infections et infestations

Fréquent: prolifération des candidas. Prolifération des germes non sensibles (p.ex. des entérocoques) lors d'une administration prolongée.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquents: neutropénie, éosinophilie, diminution du taux d'hémoglobine.

Occasionnels: leucopénie, test de Coombs positif.

Rare: thrombocytopénie.

Très rare: anémie hémolytique.

Les antibiotiques de la classe des céphalosporines ont tendance à être absorbés à la surface des membranes des globules rouges et à réagir avec des anticorps dirigés contre le médicament, conduisant alors à un test de Coombs positif (pouvant interférer avec les tests de compatibilité sanguine croisée) et dans de très rares cas, à une anémie hémolytique.

Affections du système immunitaire

Réactions d'hypersensibilité, entre autres

Rare: fièvre médicamenteuse.

Très rare: néphrite interstitielle aiguë, choc anaphylactique, vasculite cutanée.

Le choc anaphylactique impose des mesures thérapeutiques immédiates.

Voir aussi sous «Affections de la peau et du tissu sous-cutané» et «Affections du rein et des voies urinaires».

Affections gastro-intestinales

Occasionnel: troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements et diarrhées).

Très rare: colite pseudomembraneuse (due à Clostridium difficile; peut apparaître au cours ou après l'arrêt du traitement; voir «Mises en garde et précautions»).

Affections hépatobiliaires

Fréquent: élévation transitoire des taux sériques des enzymes hépatiques.

Occasionnel: élévation transitoire du taux de la bilirubine.

Une augmentation transitoire des taux sériques des enzymes hépatiques ou de la bilirubine est possible, en particulier chez les patients présentant des antécédents d'affections hépatiques; cependant, il n'existe pas d'indices évoquant une atteinte hépatique.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Occasionnels: éruptions cutanées maculopapuleuses ou urticariennes, prurit.

Très rare: érythème polymorphe, épidermolyse toxique et syndrome de Stevens-Johnson.

Voir aussi «Affections du système immunitaire».

Affections du rein et des voies urinaires

Très rare: augmentation de la créatinine sérique et/ou de l'azote uréique sanguin (BUN), de même que diminution de la clairance de la créatinine (voir aussi «Mises en garde et précautions»).

Voir aussi «Affections du système immunitaire».

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent: réactions au site d'injection, y compris douleurs et thrombophlébite. La thrombophlébite peut dans une large mesure être évitée en injectant le produit lentement (en 3 à 5 minutes).

Surdosage

Un surdosage de céphalosporines, administrée par voie parentérale, risque de provoquer des convulsions (tenir compte de l'ajustement posologique lors d'insuffisance rénale). De tels cas imposent un arrêt immédiat du traitement par Cefuroxim Fresenius i.v. Le recours à des anticonvulsivants peut être indiqué. Une hémodialyse peut s'avérer utile en cas de surdosage sévère.

Propriétés/Effets

Code ATC: J01DC02

Mécanisme d'action/Bactériologie

Le céfuroxime est une céphalosporine semi-synthétique de la 2^e génération destinée à l'application parentérale. L'action bactéricide du céfuroxime repose sur l'inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne.

La prévalence des résistances acquises varie selon les régions géographiques et fluctue dans le temps; elle peut être très élevée chez certaines espèces.

Il est utile de disposer d'informations sur les résistances présentes dans la région considérée, surtout lorsqu'il s'agit de traiter des infections sévères.

Sensibilité des germes à la céfuroxime in vitro

* L'efficacité clinique contre la céfuroxime a été démontrée dans des études cliniques.

+ Toutes les bactéries Staphylococcus spp. résistantes à la méthicilline sont résistantes à la céfuroxime.

Germes généralement sensibles:

Germes aérobies à Gram positif:

Streptococcus pyogenes* (et autres streptocoques β-hémolytiques)

Staphylococcus aureus (isolats sensibles à la méthicilline)+

Staphylocoques à coagulase négative (isolats sensibles à la méthicilline)

Germes aérobies à Gram négatif:

Haemophilus influenzae (y compris souches résistantes à l'ampicilline)*

Haemophilus parainfluenzae*

Moraxella catarrhalis*

Espèces pouvant constituer un problème en cas de résistance acquise:

Germes aérobies à Gram positif:

Streptococcus pneumoniae*

Groupe Streptococcus viridans

Germes aérobies à Gram négatif:

Bordetella pertussis

Citrobacter spp. sans C. freundii

Enterobacter spp. sans E. aerogenes et E. cloacae

Escherichia coli*

Klebsiella spp., y compris K. pneumoniae*

Proteus mirabilis

Proteus spp. sans P. penneri et P. vulgaris

Providencia spp.

Salmonella spp.

Germes anaérobies à Gram positif:

Clostridium spp. sans C. difficile

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium spp.

Germes anaérobies à Gram négatif:

Bacteroides spp. sans B. fragilis

Fusobacterium spp.

Espèces résistantes d'emblée:

Germes aérobies à Gram positif:

Enterococcus spp., y compris E. faecalis et E. faecium

Listeria monocytogenes

Germes aérobies à Gram négatif:

Acinetobacter spp.

Burkholderia cepacia

Campylobacter spp.

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Morganella morganii

Proteus penneri

Proteus vulgaris

Pseudomonas spp., y compris P. aeruginosa

Serratia spp.

Stenotrophomonas maltophilia

Germes anaérobies à Gram positif:

Clostridium difficile

Germes anaérobies à Gram négatif:

Bacteroides fragilis

Autres micro-organismes:

Chlamydia species

Mycoplasma species

Legionella species

En cas de sensibilité modérée du germe pathogène responsable de l'infection, il est conseillé de procéder à un test de sensibilité permettant d'exclure une résistance éventuelle.

Concentrations critiques de la céfuroxime sodique

Les valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices (CMI) établies par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont les suivantes:

Micro-organisme

Valeurs critiques de sensibilité (mg/l)

Entérobactéries¹

≤8²

Staphylococcus spp.

–³

Streptococcus des groupes A, B, C et G

–⁴

Streptococcus pneumoniae

≤0,5

Streptococcus (autre)

≤0,5

>0,5

Haemophilus influenzae

≤1

Moraxella catarrhalis

≤4

Valeurs critiques non reliées à une espèce¹

≤4⁵

>8⁵

¹Les valeurs critiques des céphalosporines pour les entérobactéries permettront de détecter tout mécanisme de résistance clinique important (y compris les BLSE et les enzymes AmpC à médiation plasmidique). Certaines souches produisant des bêta-lactamases sont sensibles ou de sensibilité intermédiaire aux céphalosporines de 3^ème ou 4^ème génération à ces valeurs critiques et doivent être rapportées comme trouvées, c'est-à-dire que la présence ou l'absence d'une BLSE n'influence pas en soi la catégorisation de la sensibilité. Dans de nombreux cas, la détection et la caractérisation d'une BLSE sont recommandées ou obligatoires, à des fins de contrôle des infections.

²La valeur critique fait référence à une dose de 1,5 g × 3 et à E. coli, P. mirabilis et Klebsiella spp. uniquement.

³La sensibilité des staphylocoques aux céphalosporines est déduite de la sensibilité à la méticilline, excepté pour la ceftazidime, le céfixime et le ceftibutène, pour lesquels il n'existe pas de valeurs critiques et qu'il convient de ne pas utiliser pour des infections à staphylocoques.

⁴La sensibilité aux bêta-lactamines des streptocoques bêta-hémolytiques des groupes A, B, C et G est déduite de la sensibilité à la pénicilline.

⁵Les valeurs critiques s'appliquent à une dose intraveineuse journalière de 750 mg × 3 et à une dose élevée d'au moins 1,5 g × 3.

S = sensible, R = résistant

Une résistance bactérienne peut être naturelle ou acquise.

Mécanisme de résistance

La résistance bactérienne à la céfuroxime peut être due à un ou plusieurs des mécanismes suivants:

hydrolyse par des bêta-lactamases, incluant (mais non limité à) des bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) et par les enzymes Amp-C pouvant être induites ou subir une dérépression stable chez certaines espèces bactériennes aérobies à Gram négatif
affinité réduite des protéines de liaison aux pénicillines pour la céfuroxime
imperméabilité de la membrane externe, limitant l'accès de la céfuroxime aux protéines de liaison aux pénicillines dans les bactéries à Gram négatif
pompes d'efflux bactériennes

Les organismes ayant une résistance acquise à d'autres céphalosporines injectables sont susceptibles d'être résistantes à la céfuroxime. En fonction du mécanisme de résistance, les organismes avec une résistance acquise aux pénicillines peuvent présenter une sensibilité réduite ou une résistance à la céfuroxime.

A l'instar d'autres pénicillines et céphalosporines, une résistance croisée peut apparaître avec des antibiotiques de la même famille.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'injection intraveineuse d'une dose unique de 500 mg ou de 1000 mg, pratiquée sur 3 minutes, la concentration sérique immédiatement après l'application s'élève à 66 µg/ml, resp. à 99 µg/ml.

Lors d'une perfusion intraveineuse de 500 mg ou de 750 mg de céfuroxime, effectuée sur 30 minutes, les concentrations sériques atteignent 38 µg/ml, resp. 52 µg/ml.

Distribution

Après une injection i.v., l'antibiotique diffuse dans la plupart des liquides et des tissus organiques. Le volume de distribution chez l'adulte sain est compris entre 9,3 et 15,8 l/1,73 m². La liaison aux protéines plasmatiques est de 33 à 50%, suivant la méthode de détermination.

Le principe actif peut être retrouvé à hautes concentrations dans les reins, le coeur, la bile, le foie, la prostate, les ovaires, l'utérus, les os, le tissu adipeux, la salive, la sécrétion bronchique, les exsudats de plaies, l'humeur aqueuse, ainsi que dans les liquides synovial, péricardique, péritonéal et pleural. Le céfuroxime ne franchit la barrière hémato-encéphalique qu'en cas d'inflammation des méninges.

Le céfuroxime traverse la barrière placentaire. Le céfuroxime passe dans le lait maternel.

Métabolisme

Le céfuroxime n'est pas métabolisé; il est éliminé dans les 24 heures sous forme inchangée par voie rénale.

Elimination

Après injection i.v., la demi-vie sérique est de 1 à 2 heures. 90 à 100% de la dose administrée sont éliminés au bout de 24 heures sous forme d'antibiotique actif dans les urines, la majeure partie dans les 6 premières heures. L'élimination se fait, environ à parts égales, par sécrétion tubulaire et filtration glomérulaire.

Cinétique dans des populations de patients particulières

Insuffisance rénale: chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale, la demi-vie sérique se trouve prolongée. La persistance de la substance dans l'organisme dépend du degré de gravité de l'atteinte rénale. Chez le patient anurique, des demi-vies de 15 à 22 heures ont été mesurées.

Pédiatrie: chez le nouveau-né, la demi-vie est inversement proportionnelle à l'âge. Chez des nouveau-nés âgés de 3 jours (ou plus jeunes), des demi-vies sériques de 5 à 6 heures ont été mesurées.

Dialyse: le céfuroxime peut être éliminé du sérum par hémodialyse ou dialyse péritonéale.

Données précliniques

On ne dispose pas de données précliniques pertinentes pour l'emploi de Cefuroxim Fresenius i.v.

Remarques particulières

Incompatibilités

Cefuroxim Fresenius i.v. ne doit pas être administré avec une solution de hydrogénocarbonate de sodium et ne doit pas être mélangé à des antibiotiques aminoglycosides dans la même seringue. Le médicament ne doit être mélangé qu'avec les solutions pour perfusion mentionnées sous «Remarques concernant la manipulation».

Influence sur les méthodes de diagnostic

Un traitement par Cefuroxim Fresenius i.v. peut occasionnellement provoquer une positivation du test de Coombs direct, ce qui peut influencer l'épreuve sérologique de compatibilité croisée.

Pour le dosage du glucose dans le sang/plasma ou dans les urines, il convient d'utiliser une méthode enzymatique (méthode à la glucose-oxydase ou à l'hexokinase). Des interférences avec les tests de réduction (Benedikt, Fehling, Clinitest) ont été observées.

Pour le dosage de la créatinine, la méthode au picrate alcalin (réaction de Jaffé) doit être utilisée.

Stabilité

Stabilité de la substance sèche

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Stabilité de la solution de céfuroxime reconstituée

Pour des raisons microbiologiques, n'utiliser dans la mesure du possible que des solutions fraîchement préparées.

Cefuroxim Fresenius i.v. peut se conserver pendant 5 heures à 2–8 °C s'il est dilué dans de l'eau pour préparation injectable ou dans du NaCl à 0,9% ou du glucose à 5%. La couleur des solutions préparées peut s'intensifier au cours de cette période sans que l'effet et la tolérance soient modifiés.

Remarques concernant le stockage

Conserver les flacons-ampoules à température ambiante (15-25 °C) et à l'abri de la lumière dans leur emballage d'origine.

Remarques concernant la manipulation

Cefuroxim Fresenius i.v. est compatible avec les solutions pour perfusion suivantes:

eau pour préparation injectable;
NaCl à 0,9%;
glucose à 5%.

Afin d'obtenir une solution limpide, il convient de la secouer doucement après l'ajout de la solution.

Injection intraveineuse

Il faut ajouter au moins 6 ml d'eau pour préparation injectable au flacon-ampoule de 750 mg et 15 ml au flacon-ampoule de 1500 mg pour obtenir une solution limpide. Ces solutions peuvent être administrées directement en injection i.v. lente (en 3 à 5 minutes).

Perfusion brève (jusqu'à 30 minutes)

Dissoudre 1500 mg de substance sèche de Cefuroxim Fresenius i.v. dans 15 ml d'eau pour préparation injectable et ajouter cette solution à 50-100 ml de solution pour perfusion (solutions pour perfusion compatibles indiquées ci-dessus).

Si la perfusion est administrée de manière intermittente via un dispositif en Y, l'apport de l'autre solution doit être interrompue pendant la perfusion de Cefuroxim Fresenius i.v.

Perfusion continue

En cas d'ajout à une perfusion continue, diluer 1500 mg de Cefuroxim Fresenius i.v. dans 20 ml d'eau pour préparation injectable et ajouter à la solution pour perfusion en quantité nécessaire.

Jeter les restes de produit.

Pour usage unique.