NuTRIflex^® Omega special

OEMéd

Composition

Principes actifs: isoleucine, leucine, chlorhydrate de lysine, méthionine, phénylalanine, thréonine, tryptophane, valine, arginine, chlorhydrate d'histidine monohydrate, alanine, acide aspartique, acide glutamique, glycine, proline, sérine, hydroxyde de sodium, chlorure de sodium, acétate de sodium trihydrate, acétate de potassium, acétate de magnésium tétrahydrate, chlorure de calcium dihydraté, glucose monohydrate, phosphate monosodique dihydraté, acétate de zinc dihydraté, huile de soja, triglycérides à chaîne moyenne, acides gras omega-3.

Excipients: acide citrique monohydraté, lécithine d'oeuf, glycérol, α-tocophérol (E 307), oléate de sodium, hydroxyde de sodium pour ajustement du pH, eau pour préparations injectables.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Solution pour nutrition parentérale.

Du compartiment supérieur gauche (solution de glucose)

Du compartiment supérieur droit (émulsion lipidique)

Du compartiment inférieur (solution d'acides aminés)

Excipients

acide citrique monohydrate, lécithine d'oeuf (1,5/3,0/4,5/6,0 g), glycérol, oléate de sodium, all-rac-α-Tocopherol ([E 307] 25/50/75/100 mg), hydroxyde de sodium pour ajustement du pH, eau pour préparations injectables.

Indications/Possibilités d’emploi

Apport des besoins quotidiens en énergie, acides gras essentiels omega-6 et omega-3, acides aminés, électrolytes et eau lors de la nutrition parentérale chez des patients avec un catabolisme modérément sévère à sévère, lorsque l'alimentation par voie orale ou entérale est impossible, inadéquate ou contre-indiquée.

Posologie/Mode d’emploi

Pour infusion intraveineuse par voie centrale.

La posologie doit être adaptée aux besoins individuels des patients.

Il est recommandé d'administrer NuTRIflex Omega special de manière continue. Une augmentation par paliers de la vitesse de perfusion pendant les 30 premières minutes jusqu'à obtention de la vitesse de perfusion désirée permet d'éviter d'éventuelles complications.

Adultes

La posologie maximale journalière est de 35 ml/kg PC, soit 2,0 g d'acides aminés/kg PC et jour, 5,04 g de glucose/kg PC et jour et 1,4 g de lipides/kg PC et jour.

La vitesse de perfusion maximale est de 1,7 ml/kg de poids corporel et par heure, soit: 0,1 g d'acides aminés/kg de poids corporel et par heure, 0,24 g de glucose/kg de poids corporel et par heure, 0,07 g de lipides/kg de poids corporel et par heure.

Pour un patient de 70 kg, cela correspond à une vitesse de perfusion de 119 ml par heure. La quantité administrée est alors de 6,8 g/heure d'acides aminés, de 17,1 g/heure de glucose et de 4,8 g/heure pour les lipides.

Il est recommandé de ne pas dépasser un apport calorique maximal de 40 kcal/kg de poids corporel et par jour. Lors d'indications spéciales, p.ex. lors de brûlures, l'emploi de doses plus élevées est possible.

Enfants

La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies chez l'enfant et l'adolescent.

Durée d'administration

La durée du traitement pour les indications mentionnées n'est pas limitée. Lors de l'administration à long terme de NuTRIflex Omega special, il est nécessaire de supplémenter en oligo-éléments et vitamines appropriés.

Contre-indications

Troubles du métabolisme des acides aminés,

troubles du métabolisme des lipides,

hyperkaliémie; hyponatrémie,

métabolisme instable (p.ex. syndrome sévère postagressif, diabète non stabilisé, coma d'origine inconnue),

hyperglycémie ne répondant pas à des doses d'insuline allant jusqu'à 6 unités d'insuline/heure,

acidose,

cholestase intrahépatique,

insuffisance hépatique sévère,

insuffisance rénale sévère,

diathèses hémorragiques sévères,

phases aiguës de l'infarctus du myocarde et cérébral,

accidents thrombo-emboliques aigus, embolie graisseuse,

hypersensibilité connue aux protéines de soja, de poisson et d'oeuf, huile d'arachides ou à l'un des constituants de NuTRIflex Omega special.

De par sa composition, NuTRIflex Omega special ne doit pas être administré aux nouveau-nés, nourrissons et enfants de moins de 2 ans.

Les contre-indications générales de la nutrition parentérale sont: instabilité hémodynamique avec menace vitale (collapsus et choc), apport cellulaire en oxygène inapproprié, états d'hyperhydratation, troubles des balances électrolytique et hydrique, oedème pulmonaire aigu, insuffisance cardiaque décompensée.

Mises en garde et précautions

Une attention particulière est requise en cas d'élévation de l'osmolarité sérique.

Comme pour toute solution de perfusion de grand volume, NuTRIflex Omega special doit être administré avec prudence aux patients présentant une altération des fonctions rénale ou cardiaque. Les anomalies des balances hydrique, électrolytique ou acido-basique, par exemple hyperhydratation, hyperkaliémie, acidose, doivent être corrigées avant le début de la perfusion. Une perfusion trop rapide peut conduire à une surcharge hydrique avec des concentrations sériques en électrolytes pathologiques, une hyperhydratation et un oedème pulmonaire.

La concentration sérique en triglycérides et la glycémie doivent être surveillées pendant la perfusion de NuTRIflex Omega special. Chez les patients ayant des troubles suspectés du métabolisme lipidique, la lipémie à jeun doit être contrôlée avant le début de la perfusion. L'administration de lipides est contre-indiquée en cas d'hyperlipidémie à jeun. Une hypertriglycéridémie 12 heures après l'administration de lipides est aussi le signe d'un métabolisme lipidique anormal.

NuTRIflex Omega special doit être administré avec prudence aux patients avec des anomalies du métabolisme lipidique, par exemple insuffisance rénale, diabète insulino-dépendant, pancréatite, fonction hépatique altérée, hypothyroïdie (avec hypertriglyceridémie) et septicémie. Si NuTRIflex Omega special est administré à des patients présentant un tel tableau clinique, la concentration sérique des triglycérides doit être contrôlée très soigneusement.

La perfusion doit être immédiatement interrompue lors des premiers symptômes d'une réaction anaphylactique (tel que fièvre, frissons, éruptions cutanées ou dyspnée).

Selon les conditions métaboliques du patient, une hypertriglycéridémie occasionnelle ou une augmentation de la concentration sanguine en glucose peuvent apparaître. Si la triglycéridémie dépasse 3 mmol/l pendant l'administration de lipides, il est recommandé de diminuer la vitesse de perfusion. Si la triglycéridémie reste supérieure à 3 mmol/l, l'administration doit être interrompue jusqu'à normalisation du taux.

Une diminution de la dose ou un arrêt de l'administration est également nécessaire quand la glycémie dépasse 10 mmol/l (180 mg/dl) pendant l'administration des lipides.

Comme toute solution contenant des hydrates de carbone, l'administration de NuTRIflex Omega special peut entraîner une hyperglycémie. La glycémie doit être surveillée. En cas d'hyperglycémie. il faut réduire la vitesse de perfusion ou administrer de l'insuline.

La perfusion des acides aminés conduit à une excrétion accrue des oligo-éléments, essentiellement du cuivre et du zinc. Il faut en tenir compte lors du dosage des oligo-éléments, en particulier lors de l'administration de nutrition parentérale pendant une longue période.

De plus, il est nécessaire de contrôler l'ionogramme sérique, la balance hydrique, l'équilibre acido-basique et, en cas de traitement à long terme, la numération sanguine, la coagulation et la fonction hépatique.

Les lipides peuvent interférer avec certains tests de laboratoire (tels que bilirubine, lactate déshydrogénase, saturation en oxygène) lorsque le prélèvement sanguin est effectué avant que les lipides n'aient été éliminés de la circulation sanguine.

Une substitution d'électrolytes, de vitamines et d'oligo-éléments adaptée aux besoins du patient est nécessaire. NuTRIflex Omega special contient du magnésium et du zinc. Il convient d'en tenir compte lors de l'administration simultanée de solutions qui contiennent ces substances.

Il n'y a pas encore d'expériences cliniques concernant l'emploi de NuTRIflex Omega special chez l'enfant et l'adolescent. L'expérience clinique est limitée concernant l'administration de la solution chez des patients souffrant de diabète ou d'insuffisance rénale.

Comme pour toute solution intraveineuse, une asepsie stricte est nécessaire lors de la perfusion de NuTRIflex Omega special.

NuTRIflex Omega special est une préparation de composition complexe. Ainsi, il est fortement conseillé de ne pas la mélanger à d'autres solutions.

NuTRIflex Omega special ne devrait pas être administré ensemble avec du sang par le même dispositif de perfusion à cause du risque de pseudo-agglutination.

Interactions

Certains médicaments comme par exemple l'insuline peuvent influencer le système de lipases personnel. Cette interaction est néanmoins sans signification clinique particulière.

L'héparine administrée à des doses cliniques provoque temporairement une élévation de la libération de lipoprotéinelipase dans la circulation sanguine. Cela peut se manifester par une élévation initiale de la lipolyse, suivie par une diminution passagère de la clearance de triglycérides.

L'huile de soja contient naturellement de la vitamine K₁, cela peut significativement influencer le processus de coagulation des patients traités par les dérivés de la coumarine. Les patients qui sont traités par cette substance doivent de ce fait être sous surveillance stricte.

Le potassium contenu dans la solution peut diminuer l'efficacité des glucosides cardiotoniques.

Prudence en cas de traitement avec des diurétiques épargneurs de potassium (par ex. amiloride, spironolactone, triamtérène) ou avec des inhibiteurs de l'ECA (énalapril, captopril) qui peuvent favoriser l'apparition d'une hyperkaliémie.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Il n'existe pas d'études qui évaluent le risque pour le foetus. De ce fait, NuTRIflex Omega special ne devrait être administré pendant la grossesse qu'en cas d'absolue nécessité.

Allaitement

On ne dispose d'aucune expérience quant à l'utilisation de NuTRIflex Omega special chez les femmes qui allaitent.

On ne sait pas actuellement si NuTRIflex Omega special est susceptible de traverser la barrière placentaire ou d'être excrétée dans le lait maternel. Des données respectives provenant d'expérimentations animales ne sont pas disponibles.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Sans objet.

Effets indésirables

Les réactions initiales possibles lors de l'administration d'une émulsion de lipides sont les suivantes: légère élévation de la température; sensation de chaud ou de froid; frissons; perte d'appétit; nausées; vomissements; dyspnée; maux de tête ou de dos, douleurs osseuses, dans la poitrine ou dans les lombaires; hausse ou baisse de la tension artérielle (hypotension, hypertension); réactions d'hypersensibilité (par ex. réactions anaphylactoïdes, éruption cutanée).

La convention utilisée pour l'évaluation de la fréquence des effets indésirables est la suivante:

Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000), tres rares (≥1/10'000).

Les effets indésirables mentionnés ci-dessous comprennent une série de réactions généralisées qui surviennent à la suite de l'utilisation de NuTRIflex Omega special. La plupart de ces événements indésirables est rare (≥1/10'000 à <1/1000) si le produit est utilisé correctement.

Troubles de la circulation sanguine et lymphatique

Très rares: hypercoagulation.

Troubles du système immunitaire

Rares: réactions allergiques (par ex. réactions anaphylactoïdes, éruption cutanée, oedème du larynx, oedème facial et buccal).

Troubles nutritionnels et métaboliques

Très rares: hyperlipidémie, hyperglycémie, acidose métabolique, acidocétose.

Troubles du système nerveux

Rares: somnolence.

Troubles vasculaires

Rares: Hypertension ou hypotension, rougeurs de la peau (flush).

Organes respiratoires (troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)

Très rares: dyspnée, cyanose.

Troubles gastro-intestinaux

Occasionnels: nausées, vomissements, perte d'appétit.

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés

Rares: érythème.

Troubles généraux et accidents liées au site d'administration

Rares: maux de tête, rougeurs/érythème, élévation de la température corporelle, sudation, frissons, douleurs dans le dos et dans la poitrine.

Très rares: syndrome de surcharge lipidique (voir description ci-dessous).

En cas d'apparition de ces effets indésirables ou d'une élévation du taux de triglycérides au-dessus de 3 mmol/l lors de la perfusion, l'administration de NuTRIflex Omega special doit être interrompue ou, si nécessaire, être poursuivie à une posologie.

Dans le cas où la perfusion est relancée, le patient doit être suivi avec précaution, plus particulièrement en début de perfusion et les triglycérides sériques doivent être contrôlés à intervalles rapprochés.

Les triglycérides contenant des acides gras de la série omega-3 peuvent augmenter le temps de saignement et inhiber l'agrégation plaquettaire. Chez les patients avec asthme induit par l'aspirine, la fonction pulmonaire peut également se détériorer.

Des nausées, des vomissements, une perte d'appétit et une hyperglycémie surviennent fréquemment dans les états cliniques nécessitant une alimentation parentérale ou sont des effets secondaires généraux de l'alimentation parentérale.

Syndrome de surcharge lipidique

Une altération de la capacité d'élimination des triglycérides peut conduire à un syndrome de surcharge lipidique pouvant être causé par un surdosage. C'est pourquoi d'éventuels signes de surcharge métabolique doivent être surveillés. La cause peut être génétique (métabolisme individuellement différent) ou le métabolisme lipidique peut être affecté par des pathologies associées ou anciennes. Ce syndrome peut également apparaître lors d'hypertriglycéridémie sévère, même à la vitesse de perfusion recommandée, et en association avec un changement soudain de l'état clinique du patient, tel qu'une altération de la fonction rénale ou une infection. Le syndrome de surcharge lipidique se caractérise par une hyperlipidémie, de la fièvre, une infiltration lipidique, une hépatomégalie avec ou sans ictère, une splénomégalie, une anémie, une leucopénie, une thrombocytopénie, des troubles de la coagulation, une hémolyse et une réticulocytose, des tests fonctionnels hépatiques anormaux et un coma. Les symptômes sont en général réversibles lorsque la perfusion de l'émulsion lipidique est interrompue.

En cas d'apparition de signes d'un syndrome de surcharge lipidique, la perfusion doit être immédiatement interrompue.

Surdosage

Aucun signe de surdosage n'est attendu si NuTRIflex Omega special est administré correctement.

Symptômes de surdosage hydrique et électrolytique: hyperhydratation hypotonique, déséquilibre électrolytique et oedème pulmonaire.

Symptômes de surdosage en acides aminés: pertes rénales d'acides aminés associant des déséquilibres en acides aminés, malaise, vomissements et frissons.

Symptômes de surdosage glucidique: hyperglycémie, glycosurie, déshydratation, hyperosmolarité, coma hyperglycémique et hyperosmolaire.

Symptômes de surdosage lipidique: un surdosage lipidique peut conduire à un syndrome de surcharge (voir «Effets indésirables») La triglycéridémie plasmatique ne doit pas dépasser 3 mmol/l pendant la perfusion.

En cas de surdosage, un arrêt immédiat de la perfusion est nécessaire. D'autres mesures thérapeutiques peuvent être envisagées en fonction des symptômes et de leur sévérité. Lors de la reprise de la perfusion après diminution des symptômes, il est recommandé d'augmenter graduellement la vitesse de perfusion et d'effectuer une surveillance à intervalles fréquents.

Propriétés/Effets

Code ATC: B05BA10

Solutions de nutrition parentérale, combinaisons.

La nutrition parentérale doit apporter à l'organisme l'ensemble des éléments nécessaires à la croissance et à la réparation tissulaire.

Parmi ceux-ci les acides aminés sont les éléments de base de la synthèse des protéines. Afin d'éviter une mauvaise utilisation énergétique des acides aminés, et de couvrir en même temps les autres procédés requérant de l'énergie, il est nécessaire d'apporter simultanément les sources d'énergie (hydrates de carbone/lipides).

Le glucose est métabolisé de manière ubiquitaire dans l'organisme. Certains tissus et organes tels que le SNC, moelle osseuse, érythrocytes, l'épithélium tubulaire couvrent leurs besoins énergétiques uniquement par du glucose. En outre, le glucose sert d'élément de base pour différentes substances cellulaires.

Les lipides, de par leur haute densité énergétique sont des sources d'énergie efficaces et fournissent à l'organisme des acides gras essentiels pour la synthèse des constituants cellulaires et des prostaglandines. Pour ce faire, l'émulsion lipidique contient des triglycérides à chaîne moyenne et des triglycérides à chaîne longue (huile de soja).

Les triglycérides à chaîne moyenne sont hydrolysés plus rapidement, éliminés plus rapidement de la circulation sanguine et oxydés plus rapidement que les triglycérides à chaîne longue. Ces propriétés en font un substrat énergétique de choix, notamment en cas de troubles du métabolisme et/ou de l'exploitation des triglycérides à chaîne longue, par exemple en cas de déficit en lipoprotéines-lipases, en cofacteurs des lipoprotéines-lipases.

Les acides gras insaturés ne sont mis à disposition que par les triglycérides à chaîne longue, lesquels sont affectés principalement à la prévention et au traitement des carences en acides gras essentiels et ne servent que secondairement de supports énergétiques.

Pharmacocinétique

Après la perfusion intraveineuse centrale, les composants de la solution NuTRIflex Omega special sont immédiatement biodisponibles.

Alors qu'une partie des acides aminés est utilisée pour la synthèse des protéines, le reste est catabolisé: une réaction de transamination sépare le groupe aminé; ensuite, le radical carboné est oxydé en CO₂ dans le cycle de l'acide citrique, soit utilisé au niveau du foie où comme substrat de la gluconéogénèse. A partir du muscle, les groupes aminés issus du catabolisme protéique sont transportés dans le foie où a lieu la synthèse de l'urée.

Le glucose est métabolisé selon les schémas physiologiques connus aboutissant au CO₂ et au H₂O. Une partie du glucose ingéré peut aussi être utilisé pour la synthèse des graisses.

Lors du respect des consignes posologiques, les triglycérides à chaînes moyennes et longues sont presque entièrement liées à l'albumine et c'est pourquoi elles ne franchissent pas la barrière hématoencéphalique lors du respect du dosage ou ne passent pas dans le liquide céphalorachidien.

Il n'y a pas d'information disponible au sujet du passage dans le lait maternel ou dans le placenta.

La dose de graisse administrée, ainsi que le nombre de perfusions, la situation métabolique et des facteurs individuels revêtent une grande importance quant à la concentration sérique de triglycérides résultant de la perfusion de NuTRIflex. Une administration appropriée ne devrait en principe pas dépasser 3 mmol/l.

Cinétique pour certains groupes de patients

Aucune donnée.

Données précliniques

Des études précliniques avec le NuTRIflex Omega special n'ont pas été réalisées.

On ne devrait pas observer d'effets toxiques de mélanges de substances nutritives, qui sont administrés dans le cadre d'un traitement nutritionnel si l'on respecte les recommandations de dosage préconisées.

Toxicologie sur la reproduction

Des huiles végétales, spécialement l'huile de soja peuvent convenir des phytooestrogènes tels que le β-sitosterol. Lors de l'administration sous-cutanée ou intravaginale de β-sitosterol, on a observé chez les rates et les lapins une influence sur la fertilité. Néanmoins les effets observés sont d'après nos connaissances d'aucune relevance clinique.

Remarques particulières

Incompatibilités

NuTRIflex Omega special est une préparation de composition complexe. Ainsi, il est fortement conseillé de ne pas la mélanger à d'autres solutions.

Conservation

Conservation dans l'emballage fermé: 2 ans

Après ouverture du suremballage et mélange du contenu des compartiments: la stabilité physique et chimique de la préparation prête à l'emploi est garantie pendant 7 jours à une température de 2-8 °C et à l'abri de la lumière. Après avoir sorti l'emballage du réfrigérateur, la préparation est stable pendant 48 heures à 25 °C et à l'abri de la lumière.

Après ouverture du récipient (rupture du port d'injection): l'émulsion doit être utilisée immédiatement après ouverture.

NuTRIflex Omega special ne doit pas être utilisé au-delà de la date d'expiration «Exp.» imprimée sur le récipient.

L'émulsion doit être utilisée immédiatement après le mélange.

Remarques concernant le stockage

NuTRIflex Omega special doit être conservé dans son carton d'emballage à l'abri de la lumière et à température ambiante (15–25 °C).

Remarques concernant la manipulation

La poche à trois compartiments permet de mélanger les acides aminés, le glucose et les lipides juste avant le perfusion.

N'utiliser qu'un récipient non endommagé. Le contenu des 3 compartiments doit être mélangé juste avant l'emploi puis le mélange doit être immédiatement administré.

Ne jamais réutiliser un NuTRIflex Omega entamé. Jeter tout reste éventuel de solution.

Après une conservation prolongée, les liposomes de l'émulsion peuvent présenter une certaine sédimentation d'aspect figé et opalin en fonction de leur densité (une émulsion blanche reste visible en surface); celle-ci n'affecte pas la qualité du produit. Bien agiter avant d'effectuer le mélange.

Ladite opalescence ne doit pas être confondue avec une instabilité de l'émulsion: en cas de phase huileuse transparente à la surface de l'émulsion ou de gouttelettes huileuses en suspension, renoncer à utiliser le produit et le jeter.

Numéro d’autorisation

61186 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

B. Braun Medical AG, Sempach.

Mise à jour de l’information

Février 2015.

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