Allergovit^®

OEMéd

Composition

Ingrédients actifs:

Extraits standardisés d'allergènes issus de différents pollens

Mélanges fixes:

Mixtura Graminea (mélange de 6 graminées): Dactylis glomerata, Festuca pratensis, Holcus lanatus, Lolium perenne, Phleum pratense, Poa pratensis

Mixtura Graminea-Cerealis (mélange de 6 graminées et céréales): Dactylis glomerata, Festuca pratensis, Holcus lanatus, Lolium perenne, Phleum pratense, Poa pratensis, Hordeum vulgare, Avena sativa, Secale cereale, Triticum sativum

En plus des mélanges fixes, les allergènes individuels et mélanges d'allergènes suivants, issus de pollens de graminées, d'herbacées et d'arbres, sont disponibles:

Excipients:

Aluminium ut aluminii hydroxidum hydricum ad adsorptionem, Natrii chloridum, conserv.: 4 mg Phenolum, Aqua q.s. ad suspensionem pour 1 ml

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Suspension pour injection sous-cutanée.

Mélange de pollens de graminées, de céréales, d' arbres ou d'herbacées

La normalisation se fait en UT (UT = Unité Thérapeutique).

Le titre A contient 1000 UT / ml

Le titre B contient 10'000 UT / ml

Indications/Possibilités d’emploi

Maladies allergiques (IgE médiées) telles que la rhinite allergique, l'inflammation allergique de la conjonctive (conjonctivite), l'asthme allergique etc., qui sont provoquées par l'inhalation d'allergènes ne pouvant être évités.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie

Les unités thérapeutiques d'Allergovit sont spécifiques au produit, et par conséquent, en utilisation clinique, elles ne sont ni comparables ni interchangeables avec les unités d'autres préparations allergènes.

I. Traitement initial

L'initiation du traitement se fait de manière pré-saisonnière, c'est à dire que le traitement peut être initié jusqu'à environ 7 semaines avant la saison pollinique, étant donné que 7 injections sont prévues pour la thérapie de courte durée. Les injections sont réalisées jusqu'à environ une semaine avant la saison pollinique. Il faut noter que la saison pollinique pour les arbres fleurissant tôt - tels que les noisetiers et les aulnes - peut commencer dès janvier, voire même plus tôt.

Le traitement initial doit commencer en administrant la plus petite dose de la concentration la plus faible (titre A). Chez les patients hautement sensibilisés, la désensibilisation spécifique est commencée, si nécessaire, avec le titre 0 (titre 0 = ¹/₁₀ du titre A), que le médecin peut préparer à l'aide d'une solution de dilution pour Allergovit.

La posologie doit être déterminée individuellement; les doses recommandées ci-dessous ne servent que d'orientation. Elles doivent être adaptées individuellement au cours du traitement. La sensibilité du patient est déterminée par l'anamnèse et par les résultats des tests diagnostiques.

Directives de posologie

Dose maximale: 0,6 ml du titre B

Durant la phase d'augmentation de la dose, les injections sont administrées tous les 7 jours. Les intervalles entre les injections ne doivent en aucun cas être inférieurs à 7 jours, mais ils peuvent être prolongés jusqu'à 14 jours.

L'augmentation régulière de la dose doit être assurée. La dose ne peut être augmentée uniquement lorsque la dernière dose a été bien tolérée. Avant chaque injection, il est nécessaire de se renseigner sur le niveau de tolérance de la dernière dose administrée et de la documenter, ainsi que de réaliser une anamnèse concernant un traitement adjuvant si nécessaire, contre-indications, carence prescrite des allergènes etc.; dans les cas de patients asthmatiques, il peut être nécessaire de réaliser un test préliminaire de la fonction pulmonaire (par exemple, spirométrie de pointe). La dose pour chaque injection doit être déterminée individuellement, sur la base de la tolérance antérieure et de l'anamnèse intermédiaire.

Le schéma suivant peut servir de point de repère:

•Augmentation de la réaction locale: répéter la dose bien tolérée la dernière fois.

•Légère réaction systémique: diminuer la dernière dose injectée de 2 - 3 niveaux.

•Sévère réaction systémique: reprendre le traitement au départ, avec le titre A (ou 0)

La poursuite du traitement doit absolument être adaptée à la nature et à la sévérité des réactions allergiques!

L'augmentation de la dose doit se faire progressivement, en particulier chez les enfants et les patients très sensibilisés, et  si nécessaire avec l'insertion de stades intermédiaires jusqu'à atteindre la dose de tolérance individuelle. Cette dernière ne doit pas être dépassée au risque de provoquer des réactions allergiques.

Si, en raison d'un début très précoce de la thérapie pré-saisonnière, il reste une période importante avant le début de la saison pollinique, les injections peuvent être continuées à intervalles de 14 jours, après avoir atteint la dose individuelle maximale. Les intervalles peuvent être graduellement étendus à 5 semaines, et ceci jusqu'à environ 1 semaine avant le début de la saison pollinique.

La dose maximale recommandée est de 0,6 ml du titre B. Toutefois, la dose individuelle maximale d'un patient peut être inférieure à celle-ci.

Une étude placebo-contrôlée en double aveugle avec 38 patients inclus (20 patients dans le groupe traitement actif) a permis de mesurer, après un an de traitement, le point principal suivant: en ce qui concerne les valeurs de base au début du traitement, les deux groupes sont comparables. Après la première année de traitement faite en mode pré-saisonnier avec une moyenne de sept injections, une amélioration significative vis-à-vis de la valeur de base a pu être constatée dans le groupe traitement actif (Wilcoxon-Mann-Whitney U test, p = 0,033).

Si le traitement initial est suspendu de plus de 2 (jusqu'à 4) semaines, il doit être poursuivi, par mesure de précaution, au maximum avec la moitié de la dernière dose administrée. Dans le cas d'une interruption de plus de 4 semaines, la thérapie doit être reprise au début en administrant la plus petite dose de la concentration la plus faible (titre A ou 0).

La dose maximale recommandée est de 0,6 ml du titre B. Toutefois, la dose individuelle maximale d'un patient peut être inférieure à celle-ci.

II. Poursuite du traitement

La poursuite du traitement se fait l'année suivante en régime pré-saisonnier au moyen d'une nouvelle préparation avec les titres A et B (tel que décrit sous la rubrique « Traitement Initial »). Comme décrit plus haut, il est également possible lors de la poursuite du traitement d'introduire - en conformité avec l'intervalle d'injection prescrit- des stades intermédiaires.

Si la poursuite du traitement est suspendue pendant 5 - 6 semaines, on reprendra par prudence avec tout au plus la moitié de la dernière dose administrée. Lorsque l'interruption aura duré plus de 6 semaines, le traitement sera recommencé avec les titres A et B (voir Traitement Initial).

Enfants et jeunes

Chez les enfants âgés de moins de 5 ans, la désensibilisation n'est généralement pas effectuée, étant donné que dans ce groupe d'âge, il y a plus de problèmes en termes d'acceptation et de coopération que chez les adultes. Chez les enfants âgés de plus de 5 ans, les données permettant d'évaluer/de fournir une preuve de l'efficacité clinique sont peu nombreuses, mais les données sur la sécurité clinique n'indiquent pas de risques plus élevés que chez les adultes.

Mode d'emploi

Les injections doivent être administrées par le médecin dans des conditions stériles par injection sous-cutanée lente et profonde sur la partie supérieure du bras, une paume au-dessus du coude, avec une aiguille courte aiguisée. L'injection sous-cutanée profonde est facilitée par la levée d'un pli cutané. L'injection intravasculaire doit être absolument évitée (aspirer!). Par la suite, l'endroit d'injection doit être compressé pendant 5 minutes.

Le patient doit être surveillé au moins 30 minutes après chaque injection, suivi d'une évaluation médicale.

Le résultat du traitement dépend, entre autres, de la dose individuelle maximale atteinte, qui ne doit pas être dépassée.

La durée du traitement est en général de 3 ans, si possible une année au-delà d'une amélioration significative des symptômes ou de l'absence de symptômes.

Si une thérapie parallèle avec deux préparations dépôt est appliquée le même jour, l'intervalle entre les deux injections doit être d'au moins 30 minutes. La deuxième injection doit être administrée uniquement si la première injection a été tolérée sans réaction allergique. Pour mieux éviter les effets d'accumulation, il est recommandé d'administrer les injections à 2 à 3 jours d'intervalle. L'intervalle d'injection pour le même extrait ne doit pas comporter moins de 7 jours. Il est recommandé d'injecter les extraits allergéniques séparément dans le bras droit et dans le bras gauche.

Ajustement de la posologie

Après les interruptions de traitement, dues à des vaccinations, des infections, des vacances etc., la dose doit être réduite comme décrit sous « traitement initial » et « poursuite du traitement ».

Lors du passage à un nouvel emballage pour la continuation du traitement (dû par exemple à la perte d'un flacon), la première dose du nouvel emballage ne doit pas dépasser la moitié de la dernière dose donnée. Puis la dose peut être augmentée de nouveau en respectant la posologie et les intervalles de 7 (-14) jours.

Si la composition (en allergène) est modifiée vis-à-vis de la composition précédente, le traitement doit être répété avec la plus faible concentration. Cela vaut aussi pour le cas où une désensibilisation a été entreprise auparavant avec d'autres préparations (y compris par voie orale).

Contre-indications

•  hypersensibilité à l'un des ingrédients

•  asthme modéré ou sévère (GINA III / IV), persistant ou insuffisamment traité

•  altérations irréversibles de l'organe sensibilisé (emphysème, bronchectasie, etc.)

•  maladies inflammatoires et infections fébriles, maladies aiguës ou chroniques graves (y compris les cancers)

•  insuffisance cardiovasculaire - les maladies cardiovasculaires présentent un risque accru d'effets secondaires en cas d'injection d'adrénaline

•  sclérose en plaques

•  affections du système immunitaire (maladies auto-immunes, immunopathies induites par les complexes antigène-anticorps, déficiences immunitaires, etc.)

•  tuberculose active

•  troubles mentaux graves

•  traitement par bêta-bloquants (locaux, systémiques; voir «Interactions»)

Mises en garde et précautions

Au moment de l'injection, le patient ne doit présenter aucun symptôme aigu, en particulier aucun symptôme asthmatique.

La prudence s'impose particulièrement dans les cas suivants:

• traitement par bêta-bloquants (voir aussi: «Interactions»)

• manque de volonté du patient à participer activement à la thérapie

•  grossesse (à cause de la possibilité d'un choc allergique, voir aussi « Grossesse et allaitement »). Pour des raisons de sécurité, le traitement ne doit pas être initié pendant la grossesse.

Dû au fait que l'adrénaline soit recommandée pour le traitement des réactions secondaires allergiques, les contre-indications relatives à l'adrénaline doivent être respectées.

Chez les enfants âgés de moins de 5 ans, l'indication de désensibilisation sous-cutanée est faite avec prudence, entre autres à cause de l'acceptation et de la coopération moindres comparées à celles des adultes.

Le jour de l'injection, l'effort physique, ainsi que la consommation d'alcool, le sauna, les douches chaudes, etc. doivent être évités.

En cas de vaccination concomitante contre des agents pathogènes viraux ou bactériens, un intervalle d'une semaine doit être observé entre la dernière injection de désensibilisation et l'administration du vaccin. La désensibilisation est poursuivie 2 semaines après la vaccination avec la moitié de la dernière dose, puis la dose peut être augmentée, en respectant la posologie et des intervalles de 7 à 14 jours.

Si le patient remarque un changement de son état de santé, comme par exemple maladie infectieuse, grossesse, etc. il le signalera immédiatement au médecin traitant et discutera avec lui de la façon de procéder.

Interactions

L'administration concomitante d'agents anti-allergiques symptomatiques (par exemple des antihistaminiques, corticoïdes, stabilisateurs de mastocytes) et de médicaments à effet anti-histaminique peut avoir une influence sur la limite de tolérance du patient, de telle sorte que pour éviter des réactions allergiques, il est nécessaire de réduire la dose d'Allergovit une fois l'administration de ces médicaments terminée.

Pendant le traitement des patients avec des antihypertenseurs (bêta-bloquants, inhibiteurs de l'ECA), les effets vasculaires de l'histamine qui peut être libérée au cours d'une potentielle réaction anaphylactique, peuvent être renforcés.

Au cours de la désensibilisation, les allergènes en cause et ceux qui réagissent de façon croisée avec eux sont à éviter autant que possible.

Grossesse/Allaitement

Il n'existe pas de données suffisantes pour l'utilisation pendant la grossesse. Il n'existe pas d'études animales suffisantes sur l'effet sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fœtal et / ou le développement postnatal. Le risque potentiel pour les humains est inconnu. Pendant la grossesse, le médicament ne doit pas être donné, sauf raison impérative.

Il n'existe pas de données cliniques concernant l'utilisation en cours d'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Occasionnellement, une fatigue peut apparaître après l'injection, et particulièrement les automobilistes et les patients qui travaillent sur des machines ou sans appui fiable, doivent prendre cela en considération.

Effets indésirables

En suivant strictement l'intervalle d'injection et l'augmentation progressive des doses individuelles, les réactions allergiques sont rares et généralement de faible nature. Néanmoins, il est possible que des réactions locales et / ou systémiques plus fortes se produisent.

L'évaluation de la fréquence d'apparition des effets indésirables est basée sur les résultats d'observations spontanées et ceux d'une étude clinique. La fréquence est définie comme suit: très fréquent (≥10%), fréquent (≥1%, <10%), peu fréquent (≥0,1%, <1%), rare (≥0,01%, <0,1%), très rare (<0,01%).

Infections:

très rare: rhinite

Système immunitaire:

très rare: vascularite cutanée, urticaire

Système nerveux:

rare: vertiges
très rare: hypesthésie faciale, paresthésies, agitation, céphalgies

Yeux:

très rare: conjonctivite, hypérémie de la conjonctive, démangeaison des yeux

Oreille et oreille interne:

très rare: vertige

Cœur et vaisseaux:

rare: hypotension, tachycardie
très rare: choc, choc anaphylactique, hypertension

Système respiratoire:

rare: toux, réaction asthmatique, dyspnée, gêne respiratoire, rhinite

très rare: cyanose, œdème pulmonaire, œdème laryngé, hypotension, irritation de la gorge, éternuements, respiration sifflante

Troubles gastro-intestinaux:

très rare: difficulté à avaler, nausées, vomissements, irritation de la gorge, douleurs gastro-intestinales, lèvres enflées, démangeaisons des gencives

Système musculo-squelettique:

très rare: arthralgie, œdème périphérique

Peau:

rare: urticaire, éruption cutanée, prurit
très rare: œdème de Quincke, alopécie, acné, érythème généralisé, éruption cutanée

Troubles généraux et anomalies lors de l'injection:

rare: enflure à l'endroit de l'injection, anxiété, enflure multiarticulaire du bras, douleur et/ou démangeaisons à l'endroit de l'injection
très rare: formation de plaques à l'endroit de l'injection, enflure d'articulation à l'endroit de l'injection, pâleur, sensation de chaleur, hyperventilation, serrement de la gorge, fatigue, érythème à l'endroit de l'injection, sensation de corps étranger, hyperhidrose, douleurs musculaires, sclérodermie, œdème périphérique, formation de boutons à l'endroit de l'injection, malaise, nausées, granulome, maladies indéfinies, hypertrophie à l'endroit de l'injection, réaction locale, réaction à l'endroit de l'injection.

En cas d'apparition d'effets indésirables, respectivement de réactions allergiques, pendant l'injection, il est nécessaire de stopper immédiatement l'administration d'allergène. A l'endroit de l'injection, des réactions locales peuvent apparaître plus tard; elles sont à considérer comme une expression visible de la réponse immunitaire.

Le patient doit être surveillé au moins 30 minutes après chaque injection, suivi d'une évaluation médicale.

Un choc anaphylactique peut se produire quelques secondes à quelques minutes après l'injection de l'allergoïde, souvent même avant l'apparition d'une réaction locale. Les symptômes typiques d'un choc anaphylactique comprennent des démangeaisons et une sensation de chaleur sur et sous la langue et dans la gorge, et particulièrement dans les paumes des mains et sous les plantes des pieds.

Pour cette raison, une « pharmacie de choc » doit toujours être disponible.

Une seringue d'adrénaline doit toujours être prête à l'utilisation. Les patients ayant subi un choc doivent être surveillés pendant 24 heures par un médecin.

Pour le traitement des réactions anaphylactiques, référence est faite aux directives ci-dessous se rapportant au « traitement d'urgence de l'anaphylaxie. » Selon les cas, des actions médicales différentes peuvent être requises (voir « Surdosage »).

La mesure d'urgence et de sauvetage la plus importante est l'injection extrêmement prudente et très lente d'adrénaline par voie intraveineuse, qui doit avoir lieu avant toute autre mesure (avec le remplacement immédiat du volume). Ajustez la posologie à la situation clinique!

Occasionnellement, une fatigue peut se faire ressentir (voir aussi « Effet sur l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines »). Le patient doit informer le médecin traitant avant l'injection suivante, s'il a constaté des effets indésirables, respectivement des réactions allergiques quelques heures après la dernière injection de désensibilisation. En cas de doute, surtout en cas de réactions systémiques, le médecin doit être consulté immédiatement.

En cas d'apparition d'effets indésirables qui ne sont pas décrits dans cette notice d'emballage, le patient doit les communiquer immédiatement à son médecin.

Surdosage

Un surdosage peut provoquer des réactions allergiques, y compris un choc anaphylactique.

Pour le traitement des réactions anaphylactiques, référence est faite aux directives ci-dessous concernant « ​Le traitement d'urgence de l'anaphylaxie. ​»

Traitement d'urgence de l'anaphylaxie

Ce schéma ne peut servir que d'orientation; selon le cas individuel, des actions médicales différentes peuvent être requises!

Propriétés/Effets

Code ATC:

V 01 A A

Principe:

L'immunothérapie spécifique est actuellement le seul traitement causal disponible des maladies allergiques dues aux IgE.

L'allergène modifié (allergoïde), injecté par voie sous-cutanée, est principalement absorbé par les cellules présentatrices d'antigènes de la peau et dirigé vers les lymphocytes du système immunitaire.

Le mécanisme exact de la désensibilisation n'est pas encore connu. Mais il existe des indications selon lesquelles l'induction de cellules T régulatrices et/ou une réorientation fonctionnelle des cellules T auxiliaires sont essentielles pour atteindre la tolérance clinique.

Dans la préparation de pollen Allergovit, les allergènes sont modifiés de telle manière que leur réaction avec des anticorps IgE est considérablement réduite. Cela cause une réduction de l'activation des mastocytes et des basophiles, dont les messagers chimiques sont responsables du déclenchement de réactions allergiques.

Néanmoins, la réactivité des cellules T et l'immunogénicité de l'allergoïde sont conservées. L'induction d'anticorps IgG spécifiques à l'allergène a pu être démontrée chez les animaux de laboratoire et chez les humains.

L'efficacité clinique

Lors d'une étude placebo-contrôlée en double aveugle, randomisée et multinationale, l'efficacité de la thérapie pré-saisonnière avec Allergovit graminées a été examinée auprès de 154 patients souffrant de rhinite/rhinoconjonctivite avec ou sans asthme allergique (GINA I et II), provoquée par des pollens de graminées. Le score médicamenteux-symptomatiques, comprenant les symptômes de l'œil, du nez et des poumons et le besoin en médicaments, a pu être significativement amélioré (p = 0,0177) à un degré cliniquement pertinent, de même que la qualité de vie des patients (p = 0,0252).

Résultats après deux cycles de traitement pré-saisonnier avec Allergovit  graminées:

Efficacité d'Allergovit graminées

^A valeurs médianes

^B Score médicamenteux-symptômatique des patients durant 6 semaines pendant la saison des pollens de graminées (SSC; médiane)

^C La qualité de vie des patients a été jugée avec le Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (RQLQ score total, différence entre la valeur après traitement dans la saison des pollens de graminées vis-à-vis de la valeur avant le traitement, en dehors de la saison des pollens de graminées, médiane). Une différence moins grande signifie une réduction moins grave de la qualité de vie dans la saison des pollens de graminées.

^D Les anticorps IgE, IgG ₄ spécifiques aux pollens de graminées ont été mesurés, par comparaison avec la médiane des valeurs de base.)

^E Jours sans symptômes: une analyse complémentaire a servi à déterminer le pourcentage de jours durant 6 semaines pendant la saison des pollens de graminées, pendant lesquels les patients n'avaient pas besoin de médicaments et n'ont présenté que des symptômes mineurs (médiane des scores symptômatiques ≤4 ,).

Pharmacocinétique

Les allergoïdes sont produits par modification chimique d'extraits allergéniques. Les extraits d'allergènes sont des mélanges complexes de substances à haut poids moléculaire. Les allergènes contenus sont des protéines et des glycoprotéines.

Allergovit est un extrait allergénique adsorbé sur de l'hydroxyde d'aluminium de sorte qu'un effet dépôt, et donc une libération plus lente, sont atteints.

Allergovit est injecté par voie sous-cutanée, et les ingrédients actifs sont de préférence absorbés par les cellules présentatrices d'antigènes de la peau, comme les cellules dendritiques et les macrophages, traités et présentés aux lymphocytes T et B. Ces cellules jouent également un rôle essentiel dans l'élimination des allergènes.

Données précliniques

Il n'existe aucune donnée spécifique à la préparation qui soit pertinente pour l'application.

Remarques particulières

Incompatibilités:

Etant donné qu'aucune étude de compatibilité n'a été réalisée, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Influence des méthodes diagnostiques:

Inconnue.

Durée de conservation:

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date marquée sous «EXP» sur l'emballage.

La durée de conservation est de 12 mois après ouverture.

Précautions particulières:

Entreposer dans un frigo (2-8 °C). Ne pas congeler.

Tenir hors de portée des enfants.

Remarques concernant l'utilisation:

Avant chaque injection, il est nécessaire

•de contrôler le produit à appliquer en ce qui concerne le nom du patient, la composition et la concentration,

•de bien agiter le flacon pour obtenir une distribution uniforme de l'adsorbat.

Numéro d’autorisation

60621, 60623, 60624, 60625, 60626, 60627, 60628, 60629, 60630, 60631, 60632, 60633, 60634, 60635, 60636, 60637, 60638, 60639, 60640, 60641, 60642 (Swissmedic)

Titulaire de l’autorisation

Allergopharma AG

CH-4106 Therwil, Suisse

Fabricant

Allergopharma GmbH & Co. KG

Hermann-Körner-Str. 52

D-21465 Reinbek / Hambourg, Allemagne

Mise à jour de l’information

Octobre 2014

Présentation