Picato Gel 150 Mcg/g 3 Tb 0.47 G - Schweiz[瑞士药品]

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Picato Gel 150 Mcg/g 3 Tb 0.47 G

2016-07-21 09:59:02 来源: 作者: 【大中小】浏览:575次评论:0条

Fachinformationen

Zusammensetzung

Wirkstoff: Ingenolmebutat.

Hilfsstoffe: Isopropylalkohol, Hydroxyethylcellulose, Zitronensäure Monohydrat, Natriumcitrat, Gereinigtes Wasser, Conserv.: Benzylalkohol.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Picato 150 mcg/g, Gel: Jede Tube enthält 70 mcg Ingenolmebutat in 0.47 g Gel.

Picato 500 mcg/g, Gel: Jede Tube enthält 235 mcg Ingenolmebutat in 0.47 g Gel.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Picato ist indiziert für einen Zyklus der topischen Behandlung von nicht-hyperkeratotischen, nicht-hypertrophen aktinischen Keratosen bei Erwachsenen.

Dosierung/Anwendung

Aktinische Keratose im Gesicht und auf der Kopfhaut von Erwachsenen:

Picato 150 mcg/g Gel soll an 3 aufeinanderfolgenden Tagen jeweils einmal täglich auf die betroffene Stelle aufgetragen werden.

Aktinische Keratose an Rumpf und Extremitäten von Erwachsenen:

Picato 500 mcg/g Gel soll an 2 aufeinanderfolgenden Tagen jeweils einmal täglich auf die betroffene Stelle aufgetragen werden.

Pädiatrie: Die Anwendung von Picato bei Kindern ist nicht relevant.

Ältere Patienten: Eine Anpassung der Dosierung ist nicht notwendig (siehe «Pharmakodynamik»).

Anwendung:

Picato soll auf die vom behandelnden Arzt bestimmte Hautfläche aufgetragen werden. Der Inhalt einer Tube enthält genügend Gel um eine Fläche von ca. 25 cm² (5 cm × 5 cm) zu behandeln.

Das Gel einer Tube wird auf eine Fingerspitze herausgedrückt und dann gleichmässig auf die ganze zu behandelnde Fläche aufgetragen, um es anschliessend für 15 Minuten trocknen zu lassen. Es soll jeweils nur eine einzelne Tube für die zu behandelnde Fläche verwendet werden.

Bei Behandlung im Nacken: Wenn mehr als die halbe Behandlungsfläche im oberen Bereich des Nackens liegt, soll die Dosierstärke für Gesicht und Kopfhaut angewendet werden. Wenn mehr als die halbe Behandlungsfläche im unteren Bereich des Nackens liegt, soll die Dosierstärke für Stamm und Extremitäten angewendet werden.

Die Patienten sollen angewiesen werden, unmittelbar nach dem Auftragen von Picato ihre Hände mit Wasser und Seife zu waschen. Falls die Hände behandelt werden, sollte nur die zum Auftragen des Gels benutzte Fingerspitze gewaschen werden. Das Berühren oder Waschen der behandelten Fläche soll während einer Dauer von 6 Stunden nach dem Auftragen von Picato vermieden werden. Nach dieser Zeitspanne kann die Behandlungsfläche mit Wasser und einer milden Seife gewaschen werden.

Picato soll nicht direkt nach dem Duschen oder weniger als 2 Stunden vor dem Zubettgehen angewendet werden.

Die behandelte Fläche darf nicht mit Okklusivverbänden bedeckt werden, nachdem Picato aufgetragen wurde.

Etwa 8 Wochen nach der Behandlung kann der optimale therapeutische Effekt beurteilt werden. Wenn die Behandlungsfläche bei der Nachuntersuchung ein unvollstädiges Ansprechen auf die Therapie zeigt, muss die Therapie sorgfältig überprüft und überdacht werden.

Es stehen keine klinischen Daten zu mehr als einem Behandlungszyklus von 2 bzw. 3 aufeinanderfolgenden Tagen zur Verfügung.

Es stehen keine klinischen Daten zur Behandlung von mehr als einem Hautabschnitt zur Verfügung.

Es stehen keine klinischen Daten zur Behandlung von immunsupprimierten Patienten zur Verfügung, aber systemische Auswirkungen werden nicht erwartet, da Ingenolmebutat nicht systemisch absorbiert wird.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der unter «Zusammensetzung» angegebenen Hilfsstoffe.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Kontakt mit den Augen

Der Kontakt mit den Augen ist zu vermeiden. Bei einem unabsichtlichen Kontakt sollen die Augen sofort mit viel Wasser gespült werden und der Patient soll so schnell wie möglich medizinische Hilfe suchen. Nach versehentlichem Augenkontakt mit Picato muss mit Augenerkrankung wie Augenschmerz, Augenlid-Ödem und periorbitalem Ädem gerechnet werden (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).

Verschlucken

Picato darf nicht eingenommen werden. Bei unabsichtlicher Einnahme soll der Patient viel Wasser trinken.

Allgemein

Die Anwendung von Picato wird nicht empfohlen, bevor sich die Haut von vorhergehenden Behandlungen mit anderen Arzneimitteln oder chirurgischen Eingriffen erholt hat. Picato darf nicht im Bereich offener Wunden oder geschädigter Haut mit beeinträchtigter Barrierefunktion aufgetragen werden.

Picato soll nicht in der Nähe der Augen, in den Nasenlöchern, in der Innenseite der Ohren oder auf den Lippen verwendet werden.

Lokale Hautreaktionen

Nach der topischen Anwendung von Picato können lokale Hautreaktionen wie Erythem, Schälen/Schuppung und Krustenbildung auftreten (siehe «Unerwünschte Wirkungen»). Es ist belegt, dass diese lokalen Hautreaktionen mit der klinischen Wirkung in Verbindung stehen. Die lokalen Hautreaktionen sind vorübergehend und treten typischerweise innerhalb von 1 Tag nach Behandlungsbeginn auf. Ihre maximale Intensität erreichen sie bis zu einer 1 Woche nach Behandlungsabschluss. Üblicherweise heilen lokale Hautreaktionen bei der Behandlung von Hautstellen im Gesicht oder auf der Kopfhaut innerhalb von 2 Wochen, und bei der Behandlung von Hautstellen an Rumpf oder Extremitäten innerhalb von 4 Wochen wieder ab. Das Behandlungsergebnis kann erst nach der Abheilung der lokalen Hautreaktionen angemessen beurteilt werden.

Sonnenexposition

Es wurden Studien durchgeführt, um den Einfluss von UV-Bestrahlung der Haut nach ein-und mehrmaliger Anwendung von Ingenolmebutat 100 mcg/g zu beurteilen. Ingenolmebutat zeigte keinerlei Potential für Photoirritation oder lichtallergische Effekte. Dennoch sollte aufgrund der Natur der Erkrankung ein übermässiger Kontakt mit Sonnenlicht (inklusive Höhensonne und Solarium) vermieden oder minimiert werden.

Behandlung von Aktinischen Keratosen

Bei Läsionen, die klinisch untypisch für aktinische Keratosen erscheinen oder den Verdacht auf Malignität erwecken, sollte eine Biopsie durchgeführt werden, um eine angemessene Therapie zu bestimmen.

Interaktionen

Es wurden keine Interaktionsstudien durchgeführt. Wechselwirkungen mit systemisch absorbierten Arzneimitteln werden als unwahrscheinlich erachtet, da Picato nicht systemisch absorbiert wird.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Es gibt keine Daten zur Anwendung von Ingenolmebutat bei schwangeren Frauen. Tierstudien zeigen keine Hinweise auf schädliche Wirkungen in Bezug auf die Reproduktionstoxizität (siehe «Präklinische Daten»). Ein Risiko für Menschen, die topisch mit Ingenolmebutat behandelt werden, wird als unwahrscheinlich erachtet, da Picato nicht systemisch absorbiert wird. Vorsichtshalber ist es vorzuziehen, die Anwendung von Picato während der Schwangerschaft zu vermeiden.

Stillzeit

Es sind keine Auswirkungen auf das gestillte Neugeborene/Kleinkind zu erwarten, da Picato nicht systemisch absorbiert wird. Die stillende Mutter soll angewiesen werden, dass der Körperkontakt ihres Neugeborenen/Kleinkinds mit der behandelten Stelle während 6 Stunden nach dem Auftragen von Picato vermieden werden sollte.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Picato hat keinen Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen.

Unerwünschte Wirkungen

Sehr häufig	≥1/10
Häufig	≥1/100 bis <1/10
Gelegentlich	≥1/1,000 bis <1/100
Selten	≥1/10,000 bis <1/1,000
Sehr selten	<1/10,000

Die am häufigsten gemeldeten unerwünschten Wirkungen, die durch die Prüfärzte beurteilt wurden, sind lokale Hautreaktionen, bestehend aus Erythem, Schälen/Schuppung, Krustenbildung, Schwellung, Bläschen-/Pustelbildung und Erosion/Ulzeration am Anwendungsort von Ingenolmebutat Gel; siehe untenstehende Liste für MedDRA Bezeichnungen. Nach der Anwendung von Ingenolmebutat erfahren die meisten Patienten (>95%) eine oder mehrere lokale Hautreaktionen. Die lokalen Hautreaktionen sind vorübergehend und erscheinen typischerweise innerhalb eines Tages nach Behandlungsbeginn. Ihre maximale Intensität erreichen sie bis zu einer 1 Woche nach Behandlungsende. Die lokalen Hautreaktionen heilen bei der Behandlung von Hautstellen im Gesicht oder auf der Kopfhaut normalerweise innerhalb von 2 Wochen, und bei der Behandlung von Hautstellen an Rumpf oder Extremitäten innerhalb von 4 Wochen nach Behandlungsbeginn wieder ab. Nach Behandlung von Gesicht und Kopfhaut wurden Infektionen an der Anwendungsstelle beobachtet.

Die folgende Information stammt von 499 Patienten mit aktinischer Keratose, die im Rahmen von vier Vehikel-kontrollierten Phase III Studien mit insgesamt 1002 aufgenommenen Patienten mit Picato (150 mcg/g oder 500 mcg/g) behandelt wurden. Die Patienten erhielten eine Feldtherapie (Fläche von 25 cm²) mit Picato in Konzentrationen von 150 mcg/g oder 500 mcg/g oder Vehikel einmal täglich an 3 respektive 2 aufeinanderfolgenden Tagen:

Infektionen

Sehr häufig: Pusteln an der Applikationsstelle.

Häufig: Infektion an der Applikationsstelle.

Nervensystem

Häufig: Kopfschmerz.

Augen

Häufig: Periorbitaloedem, Augenlidödem (Schwellungen im Anwendungsbereich des Gesichtes oder der Kopfhaut können sich auf den Bereich der Augen ausdehnen).

Gelegentlich: Augenschmerz.

Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle

Sehr häufig: Schmerz sowie Brennen im Anwendungsbereich, Erythem, Erosion, Bläschen, Schwellung, Exfoliation, Schorf.

Häufig: Pruritus, Reizung.

Gelegentlich: Ausfluss, Paraesthesie, Ulkus, Erwärmung.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Die lokalen Hautreaktionen (Häufigkeit >1%) traten bei «Gesicht/Kopfhaut» bzw. «Stamm/Extremitäten» in folgenden Häufigkeiten auf: Erythem an der Anwendungsstelle (94% und 92%), Exfoliation an der Anwendungsstelle (85% und 90%), Schorf an der Anwendungsstelle (80% und 74%), Schwellung an der Anwendungsstelle (79% und 64%), Bläschen an der Anwendungsstelle (13% und 20%), Pusteln an der Anwendungsstelle (43% und 23%) und Erosion an der Anwendungsstelle (31% und 25%).

Schwere lokale Hautreaktionen traten mit einer Inzidenz von insgesamt 29% im Gesicht und an der Kopfhaut und mit einer Inzidenz von insgesamt 17% an Stamm und Extremitäten auf. Im Einzelnen traten die schweren lokalen Hautreaktionen (Häufigkeit >1%) bei «Gesicht/Kopfhaut» bzw. «Stamm/Extremitäten» in folgenden Häufigkeiten auf: Erythem an der Anwendungsstelle (24% und 15%), Exfoliation an der Anwendungsstelle (9% und 8%), Schorf an der Anwendungsstelle (6% und 4%), Schwellung an der Anwendungsstelle (5% und 3%) und Pusteln an der Anwendungsstelle (5% und 1%).

Langzeit-Follow-up: Insgesamt 198 Patienten mit einer vollständigen Clearance am Tag 57 (184 mit Picato behandelt und 14 mit Vehikel behandelt) wurden in Langzeit-Wirksamkeits-Follow-up-Studien für weitere 12 Monate aufgenommen. Die Resultate dieser Studien veränderten das Sicherheitsprofil von Picato nicht (siehe «Pharmakodynamik»).

Überdosierung

Aus den klinischen Studien mit Picato gibt es keine Erfahrungen mit Überdosierung.

In einer klinischen Studie wurden 4 Einzeldosen-Tuben von Picato 500 mcg/g einmal täglich an zwei aufeinanderfolgenden Tagen auf einer Hautfläche von 100 cm² zur Behandlung der Aktinischen Keratose angewendet. Die Ergebnisse zeigten keine Veränderungen im Sicherheitsprofil im Vergleich zum Sicherheitsprofil von Picato 500 mcg/g, wenn 1 Tube an zwei aufeinanderfolgenden Tagen auf einer Hautfläche von 25 cm² angewendet wird.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: D06BX02

Wirkungsmechanismus

Der Wirkungsmechanismus von Ingenolmebutat bei aktinischer Keratose ist noch nicht vollständig geklärt. In vivo und in vitro Modelle haben einen dualen Wirkungsmechanismus für die Effekte von Ingenolmebutat aufgezeigt:

Direkte lokale Zytotoxizität und
Förderung einer Entzündungsreaktion, die durch eine örtlich begrenzte Produktion von proinflammatorischen Zytokinen und Chemokinen und durch Infiltration von immunkompetenten Zellen charakterisiert ist.

Pharmakodynamische Wirkungen

Ergebnisse aus zwei klinischen Studien zu den biologischen Auswirkungen von Ingenolmebutat haben gezeigt, dass die topische Anwendung eine epidermale Nekrose und eine deutliche Entzündungsreaktion sowohl in der Epidermis als auch in der oberen Dermis der behandelten Haut hervorruft, die durch Infiltration von T-Zellen, Neutrophilen und Makrophagen charakterisiert ist. Eine Nekrose der Dermis wurde selten beobachtet.

Die Profile der Genexpression aus der Hautbiopsie behandelter Flächen deuten auf entzündliche Prozesse und eine Wundreaktion hin, die vom histologischen Befund bestätigt werden.

Nicht-invasive Untersuchungen der behandelten Haut mittels konfokaler Laser-Mikroskopie haben gezeigt, dass die Hautreaktionen auf Ingenolmebutat reversibel waren, bei annähernd vollständiger Normalisierung aller gemessener Parameter am Tag 57 nach Behandlung, was durch klinische Befunde und Tierstudien gestützt wird.

Klinische Wirksamkeit

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Picato 150 mcg/g, im Gesicht oder auf der Kopfhaut an 3 aufeinanderfolgenden Tagen angewendet, wurde in zwei doppelblinden, Vehikel-kontrollierten klinischen Studien bei 547 erwachsenen Patienten untersucht. Entsprechend wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von Picato 500 Mikrogramm/g am Stamm oder an den Extremitäten, angewendet an 2 aufeinanderfolgenden Tagen, in zwei doppelblinden, vehikel-kontrollierten klinischen Studien bei 458 erwachsenen Patienten untersucht. Die Patienten blieben für eine 8-wöchige Follow-up Phase in der Studie, während der sie für klinische Beobachtungen und Sicherheitskontrollen zurückkamen. An Tag 57 wurde die Wirksamkeit, gemessen als Anteil der Patienten mit kompletter und partieller Abheilung sowie als mediane prozentuale Reduktion, beurteilt (siehe Tabelle 1).

Die Patienten hatten 4 bis 8 klinisch typische, sichtbare, separate, nicht-hyperkeratotische, nicht-hypertrophe Läsionen aktinischer Keratose im Gesicht oder auf der Kopfhaut bzw. am Rumpf oder an den Extremitäten innerhalb einer zusammenhängenden Behandlungsfläche von 25 cm². An jedem vorgesehenen Behandlungstag wurde das Studien-Gel auf der gesamten Behandlungsfläche aufgetragen.

Die Compliance Rate war hoch: 98% der Patienten schlossen diese Studien ab.

Die Studienpatienten waren zwischen 34 und 89 Jahre alt (Mittelwert 64 bzw. 66 Jahre für die beiden Wirkstärken) und 94% wiesen einen Fitzpatrick Hauttyp I, II, oder III auf.

Am Tag 57 wiesen Patienten, die mit Picato behandelt wurden einen höheren Anteil an kompletter und partieller Abheilung auf, als die Patienten, die mit Vehikel Gel behandelt wurden (p<0.001). Verglichen mit der Vehikel-Gruppe war die mediane prozentuale Reduktion der aktinischen-Keratose-Läsionen in der mit Ingenolmebutat behandelten Gruppe höher (siehe Tabelle 1).

Tabelle 1: Anteil der Patienten mit kompletter und partieller Abheilung und mediane prozentuale (%) Reduktion von Läsionen bei aktinischer Keratose

	Picato150 mcg/g(n=277)	Vehikel(n=270)	Picato500 mcg/g(n=226)	Vehikel(n=232)
Anteil komplette Abheilung^a	42.2%^d	3.7%	34.1%^d	4.7%
Anteil partielle Abheilung^b (≥75%)	63.9%^d	7.4%	49.1%^d	6.9%
Mediane % Reduktion^c	83%	0%	75%	0%

^aDer Anteil der kompletten Abheilung war definiert als der Anteil der Patienten mit keinen (null) klinisch sichtbaren Läsionen aktinischer Keratose im Behandlungsfeld.

^bDer Anteil der partiellen Abheilung war definiert als der Anteil der Patienten bei denen 75% oder mehr der anfangs vorhandenen Läsionen aktinischer Keratose abgeheilt waren.

^cMediane prozentuale (%) Reduktion von aktinische-Keratose-Läsionen im Vergleich zur Baseline.

^d p<0.001; verglichen mit Vehikel durch logistische Regression mit Behandlung, Studie und anatomischer Lage.

Die Sicherheit der 3-tägigen Behandlung mit Picato 150 mcg/g Gel bzw. der 2-tägigen Behandlung mit Picato 500 mcg/g Gel wurde bis zum Tag 57 bewertet und Ingenolmebutat stellte sich als gut verträglich heraus. Alle unerwünschten Arzneimittelwirkungen und lokalen Hautreaktionen heilten ohne Spätfolgen ab.

Bei den von den Patienten berichteten Resultaten wurden im Vergleich zu den Patienten, die Vehikel-Gel erhielten, statistisch signifikante Unterschiede zugunsten der Patienten, die Picato erhielten beobachtet. Im Vergleich mit den Vehikel-Gruppen wurde beim «Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication» (TSQM) in den Ingenolmebutat-Gruppen höhere durchschnittliche Punktewertungen für die umfassende Zufriedenheit der Patienten gefunden (p<0.001), was auf eine höhere Gesamtzufriedenheit hinweist.

Langzeitwirksamkeit

Es wurden 3 prospektive Langzeit-Follow-up Beobachtungsstudien über 1 Jahr durchgeführt um die nachhaltige Wirksamkeit über das Wiederauftreten von Läsionen aktinischer Keratose im Behandlungsfeld und die Sicherheit bei Patienten, die mit Picato behandelt wurden, zu beurteilen. Eine Studie enthielt Patienten, die mit Picato 150 mcg/g während 3 Tagen auf Gesicht und Kopfhaut behandelt wurden und zwei Studien enthielten Patienten, die mit Picato 500 mcg/g während 2 Tagen an Rumpf und Extremitäten behandelt wurden. Nur diejenigen Patienten, die am Ende der Phase III Studien (Tag 57) eine komplette Abheilung im Behandlungsfeld erreichten, wurden für den Langzeit-Follow-up zugelassen. Die Patienten wurden während 12 Monaten alle 3 Monate überprüft (siehe Tabelle 2).

Tabelle 2: Wiederauftreten von Läsionen aktinischer Keratose

Picato150 mcg/g(n=108)

Picato500 mcg/g(n=76^c)

Wiederauftreten in 12 Monaten

KM Schätzung (95% CI)^a

53.9% (44.6-63.7)

56.0% (45.1-67.6)

Läsion-basierte Wiederauftretensrate^b in 12 Monaten

Mittelwert (SD)

12.8% (19.1)

13.2% (23.0)

^aDie Wiederauftretensrate ist die Kaplan-Meier (KM) Schätzung am vorgesehenen Studiendatum des Kontrollbesuchs, ausgedrückt als Prozentsatz (95% CI). Wiederauftreten wurde definiert als jegliche identifizierte aktinische-Keratose-Läsion im früheren Behandlungsfeld von Patienten, die eine komplette Abheilung am Tag 57 der vorhergehenden Phase III Studie erreicht hatten.

^bDie Läsion-basierte Wiederauftretensrate für jeden Patient wurde definiert als Verhältnis der Anzahl aktinischer Keratose Läsionen nach 12 Monaten zu der Anzahl Läsionen bei Beginn der vorhergehenden Phase III Studien.

^cVon diesen wurden 38 Patienten vorher in einer Vehikel-kontrollierten Phase III Studie und 38 Patienten in einer unkontrollierten Phase III Studie behandelt.

Risiko der Progression zu einem Stachelzellkarzinom

Bei Studienende (Tag 57) der mit Ingenolmebutat durchgeführten klinischen Studien bei aktinischer Keratose war die Rate von Stachelzellkarzinomen, die im Behandlungsfeld bei Patienten mit Ingenolmebutat-Gel-Behandlung gefunden wurde (0,3%, 3 von 1165 Patienten), vergleichbar mit derjenigen der mit Vehikel behandelten Patienten (0.3%, 2 von 632 Patienten).

In den drei prospektiven Langzeit-Follow-up Beobachtungsstudien über 1 Jahr wurde bei keinem der 184 vorgängig mit Ingenolmebutat behandelten Patienten ein Stachelzellkarzinom im Behandlungsfeld gefunden.

Erfahrungen mit der Behandlung grösserer Flächen

In einer doppel-blinden, Vehikel-kontrollierten Studie zur Untersuchung der systemischen Belastung wurde Ingenolmebutat 500 mcg/g Gel aus 4 Tuben an 2 aufeinanderfolgenden Tage auf einer zusammenhängenden Behandlungsfläche von 100 cm² aufgetragen. Es war keine systemische Absorption nachzuweisen.

Picato Gel 500 mcg/g war bei der Anwendung auf einer zusammenhängenden Behandlungsfläche von 100 cm² auf Rumpf und Extremitäten gut verträglich.

Ältere Patienten

Von den 1165 Patienten, die im Rahmen, der mit Ingenolmebutat-Gel durchgeführten klinischen Studien bei aktinischer Keratose mit Picato behandelt wurden, waren 656 Patienten (56%) 65 Jahre und älter, während 241 Patienten (21%) 75 Jahre und älter waren. Insgesamt wurden zwischen jüngeren und älteren Patienten keine Unterschiede bei Sicherheit oder Wirksamkeit festgestellt.

Pharmakokinetik

Das pharmakokinetische Profil von Ingenolmebutat und seinen Metaboliten wurde beim Menschen nicht charakterisiert (siehe «Absorption»).

Absorption

Es konnte keine systemische Absorption bei der unteren Nachweisgrenze von 0.1 ng/ml festgestellt werden, wenn Picato 500 mcg/g aus 4 Tuben an 2 aufeinanderfolgenden Tagen einmal täglich auf eine Fläche von 100 cm² auf dem dorsalen Unterarm von Patienten mit aktinischer Keratose aufgetragen wurde.

Elimination

In vitro Studienresultate zeigen, dass Ingenolmebutat menschliche Cytochrom-P450-Isoformen weder inhibiert noch induziert.

Präklinische Daten

Basierend auf konventionellen Studien über Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe und Genotoxizität zeigen die nicht-klinischen Daten keine spezielle Gefährdung für den Menschen.

Die nicht-klinischen Sicherheitsstudien zeigen, dass die topische Anwendung von Ingenolmebutat-Gel gut verträglich ist. Im Rahmen der empfohlenen Anwendungsbedingungen besteht ein Potential für Hautirritationen und ein vernachlässigbares Risiko einer systemischen Toxizität.

Bei Ratten wurde Ingenolmebutat bei i.v. Dosen bis zu 5 mcg/kg/Tag (30 mcg/m²/Tag) nicht mit fötalen Entwicklungsstörungen assoziiert. Beim Kaninchen wurden in den Föten von behandelten Muttertieren geringe Fehlbildungen und Varianten beobachtet, jedoch liessen die Ergebnisse nicht auf eine klare Assoziation mit der i.v. Anwendung von Ingenolmebutat schliessen. Der fötale NOAEL betrug 1 mcg/kg/Tag (12 mcg/m²/Tag).