|
Replagal 1 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning.
|
Generic Name
agalsidas alfa
Drug Description
Koncentrat till infusionsvätska, lösning.
Presentation
Agalsidas alfa är det mänskliga proteinet a-galaktosidas A som produceras i en human cellinje genom genteknik. Varje flaska om 1 ml innehåller 1 mg agalsidas alfa.Varje flaska om 3,5 ml innehåller 3,5 mg agalsidas alfa.
Indications
Replagal är avsett som enzymersättningsbehandling under lång tid där diagnosen Fabrys sjukdom (agalaktosidas A-brist) är fastställd.
Adult Dosage
Behandling med Replagal skall övervakas av läkare som har erfarenhet av behandling av patienter med Fabrys sjukdom eller andra ärftliga metaboliska sjukdomar. Replagal administreras med en dos om 0,2 mg/kg kroppsvikt varannan vecka som intravenös infusionunder 40 minuter. Studier på patienter med nedsatt leverfunktion har ej utförts. Ingen justering av dosen är nödvändig för patienter med nedsatt njurfunktion.
Child Dosage
Replagals säkerhet och effekt hos barn och ungdomar (0–17 år) och har inte fastställts och någon dosregim kan för närvarande inte rekommenderas för dessa patienter.
Elderly Dosage
Replagals säkerhet och effekt hos barn och hos patienter äldre än 65 år har inte fastställts och någon dosregim kan för närvarande inte rekommenderas för dessa patienter.
Contra Indications
Livshotande överkänslighet (anafylaktisk reaktion) mot aktivt innehållsämne eller mot något av hjälpämnena.
Special Precautions
Av de patienter som har behandlats med Replagal i kliniska studier har 13,7 % drabbats av idiosynkratiska infusionsrelaterade reaktioner (se Biverkningar). Totalt sett var procentandelen infusionsrelaterade reaktioner signifikant lägre hos kvinnor än hos män. De oftast förekommande symptomen var stelhet, huvudvärk, illamående, feber, rodnad och trötthet. Allvarliga infusionsreaktioner har rapporterats som mindre vanliga; symptom som rapporterades omfattade feber, stelhet, takykardi, urtikaria, illamående/kräkning, angioneurotiskt ödem med förträngning i svalget, stridor och svullen tunga. Dessa reaktioner har i allmänhet uppstått under de första 2–4 månaderna efter påbörjad behandling med Replagal, även om de också har uppstått senare (efter 1 år). Om lindriga eller måttliga akuta infusionsreaktioner uppstår skall vårdpersonal kontaktas omgående och lämpliga åtgärder vidtas. Infusionen kan stoppas tillfälligt (5 till 10 minuter) till dess att symptomen ger vika och infusionen åter kan sättas igång. Lindriga och övergående reaktioner kräver inte nödvändigtvis medicinsk behandling eller avbrytande av infusionen. Förebyggande oral eller intravenös behandling med antihistamin och/eller kortikosteroider en till 24 timmar före infusion kan dessutom förhindra efterföljande reaktioner hos de patienter vars reaktioner krävt symptomatiskt behandling. Liksom med alla intravenösa produkter som innehåller protein, kan allergiska överkänslighetsreaktioner uppstå. Om allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner skulle uppstå, måste administreringen av Replagal omedelbart avbrytas och lämplig behandling inledas. Allmänna medicinska rutiner för akut behandling måste iakttas. Liksom med alla läkemedelsprodukter som innehåller protein, kan patienter utveckla IgG-antikroppar mot proteinet. En låg koncentration av IgG-antikroppar har observerats hos ungefär 24 % av de manliga patienter som behandlats med Replagal. Dessa IgG-antikroppar verkar ha utvecklats efter ungefär 3-12 månaders behandling. Efter 12 till 54 månaders behandling är 17 % av patienter som behandlats med Replagal fortfarande antikroppspositiva medan 7 % uppvisade tecken på en utvecklingmot immunologisk tolerans, baserat på försvinnandet av IgG-antikroppar över tid. Återstående 76 % förblev helt igenom antikroppsnegativa. Inga IgE-antikroppar har upptäckts hos patienter som har behandlats med Replagal. Förekomsten av omfattande njurskador kan komma att begränsa njurarnas reaktion på enzymersättningsbehandling p.g.a. eventuella underliggande irreversibla patologiska förändringar. Om så är fallet, ligger förlusten av njurfunktion kvar inom det förväntade intervallet för sjukdomens naturliga utveckling.
Interactions
Replagal får inte administreras tillsammans med klorokin, amiodaron, benokin eller gentamicin eftersom dessa substanser potentiellt kan hämma intracellulär a-galaktosidas-aktivitet. Eftersom a-galaktosidas A i sig är ett enzym, är det inte troligt att det är involverat i cytokrom P450-medierade läkemedelsinteraktioner. I kliniska studier administrerades samtidigt läkemedel mot neuropatisk smärta (t.ex. karbamazepin, fenytoin och gabapentin) till de flesta patienterna utan några tecken på interaktion. Graviditet och amning För Replagal saknas data från behandling av gravida kvinnor. Studier på djur som exponerats under organogenesen tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter vad gäller graviditet eller embryonal-/fosterutveckling. Det är inte känt om Replagal utsöndras i bröstmjölk. Förskrivning till gravida eller ammande kvinnor skall ske med försiktighet.
Adverse Reactions
De vanligaste rapporterade biverkningarna var infusionsreaktioner, vilka uppstod hos 13,7 % av de patienter som behandlades med Replagal i kliniska studier. De flesta biverkningar var lindriga till måttliga. Tabell 1 visar de biverkningar som rapporterades för de 153 patienter som behandlades med agalsidas alfa i kliniska studier, inklusive 21 patienter med anamnes på terminal njursjukdom och 17 kvinnliga patienter. Informationen presenteras efter organsystem och frekvens (mycket vanligt >1/10; vanligt >1/100, <1/10). Förekomsten av en händelse hos en enda patient definieras som vanligt förekommande i förhållande till det antal patienter som behandlats. En patient kan drabbas av flera biverkningar. Tabell 1 Metabolism och nutrition Vanliga: perifera ödem Centrala och perifera nervsystemet Mycket vanliga: huvudårkVanliga: huvudvärkyrsel, dysgeusi, neuropatisk smärta, tremor, hypersomni, hypestesi, parestesi Mindre vanliga: parosmi Ögon Vanliga: ökad utsöndring av tårvätska Öron och balansorgan Vanliga: tinnitus, förvärrad tinnitus Hjärtat Vanliga: takykardi, palpitationer Blodkärl Mycket vanliga: blodvallningVanliga: hypertoni Andningsvägar bröstkorg och mediastinum Vanliga: hosta, heshet, trånghetskänsla i svalget, dyspné, nasofaryngit, faryngit, ökad sekretion i halsen, rinorré Magtarmkanalen Mycket vanliga: illamående Vanliga: diarré, kräkningar, buksmärta/-obehag Hud och subkutan vävnad Vanliga: acne, erytem,pruritis, hudutslag, livedo reticularisMindre vanliga: angioneurotiskt ödem, urtikaria Muskuloskeletala systemet och bindväv Vanliga: muskuloskeletala besvär, myalgi, ryggsmärta, smärta i extremiteterna, perifer svullnad, artralgi, ledsvullnadMindre vanliga: tyngdkänsla Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Mycket vanliga: stelhet, feber, smärta och obehag, trötthet Vanliga: förvärrad trötthet, värmekänsla, köldkänsla, asteni, bröstsmärta, trånghetskänsla i bröstet, influensaliknande sjukdom, utslag vid injektionsstället, sjukdomskänsla Undersökningar: Vanliga: minskad kornealreflex Mindre vanliga: minskad syremättnad I kliniska studier upplevde 13,7 % av de patienter som behandlades med Replagal idiosynkratiska infusionsrelaterade reaktioner (se Varningar och försiktighetsmått). Procentandelen patienter som påverkades var signifikant lägre hos kvinnor än hos män. Dessa biverkningar minskade med tiden och de flesta av dem rapporterades inom de första 6 behandlingsmånaderna. Symptomen omfattade i övervägande grad stelhet, huvudvärk, illamående, feber, rodnad och trötthet . Patienterna upplevde vanligtvis smärta/obehag inklusive förvärrad neuropatisk smärta, kräkningar, trånghetskänsla i bröstet eller svalget och yrsel. Alla symptom avtog med lämplig intervention, t.ex. avstängning av infusionen följt av omstart eller medicinsk behandling med antihistamin och/eller kortikosteroider. Allvarliga infusionsreaktioner har rapporterats som mindre vanliga. De symptom som rapporterades omfattade feber, stelhet, takykardi, urtikaria, illamående/kräkningar, angioneurotiskt ödem med förträngning i svalget, stridor och svullen tunga. De biverkningar som rapporterades för patienter med terminal njursjukdom (ESRD) liknade de som rapporterades för den allmänna populationen.
Manufacturer
TKT Europe AB |
|
