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Bilaxten(bilastine.tab）比拉斯汀片

2014-10-06 17:42:25 来源: 作者: 【大中小】浏览:890次评论:0条

Bilaxten® Bilaxten(bilastine.)tab 比拉斯汀片

MENARINI

OEMéd

Composition

Principe actif: bilastine.

Excipiens: excipiens pro compresso.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Comprimé ovale, biconvexe, à 20 mg de bilastine avec rainure de division. La rainure de division n’est là que pour faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en deux demi-doses égales.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement symptomatique de la rhinoconjonctivite allergique saisonnière et de l’urticaire.

Posologie/Mode d’emploi

Voie d’administration: voie orale.

Adultes et adolescents (de plus de 12 ans)

20 mg (1 comprimé) une fois par jour pour atténuer les symptômes de la rhinoconjonctivite allergique saisonnière et de l’urticaire.

Le comprimé doit être pris une heure avant ou deux heures après la prise de nourriture ou de jus de fruit. Il est recommandé d’administrer la dose quotidienne en une seule prise.

Patients âgés

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les personnes âgées (cf. «Pharmacocinétique»). À ce jour, l’expérience est limitée chez les personnes âgées de plus de 65 ans.

Enfants de moins de 12 ans

En l’absence de données relatives à la sécurité et à l’efficacité, l’utilisation de Bilaxten n’est pas conseillée chez les enfants de moins de 12 ans.

Insuffisance rénale et hépatique

L’expérience étant insuffisante chez les patients en insuffisance rénale ou hépatique graves, l’utilisation de Bilaxten est déconseillée chez ces patients.

Contre-indications

Hypersensibilité connue à la bilastine ou à l’un des autres composants du comprimé.

Mises en garde et précautions

Les comprimés de Bilaxten doivent être pris à jeun, c.-à-d. une heure avant ou deux heures après la prise de nourriture ou de jus de fruit (cf. «Interactions»).

L’efficacité et la sécurité de Bilaxten n’ont pas été établies chez les enfants.

La prudence est de rigueur en cas d’administration concomitante de Bilaxten et d’inhibiteurs de la P-glycoprotéine, ainsi qu’en cas d’insuffisance rénale modérée. Il convient d’éviter l’administration de Bilaxten chez les patients ayant une insuffisance rénale ou hépatique sévère.

Bilaxten ne doit pas être administré pendant la grossesse ni en période d’allaitement, car aucune étude n’a été menée auprès de ce groupe de patientes.

Interactions

Interactions avec la nourriture: la prise de nourriture réduit significativement la biodisponibilité orale de la bilastine (cf. «Pharmacocinétique»).

Interactions avec le jus de pamplemousse: l’administration concomitante de 20 mg de bilastine et de jus de pamplemousse réduit la biodisponibilité de la bilastine de 30%. Cet effet peut également être observé avec d’autres jus de fruit. La diminution de la biodisponibilité peut varier en fonction des fabricants de jus de fruits ou du type de fruits.

Interactions avec le kétoconazole ou l’érythromycine: l’administration concomitante de kétoconazole ou d’érythromycine multiplie par 2 l’aire sous la courbe (ASC) des concentrations plasmatiques et par 2–3 la concentration plasmatique maximale (C_max) de la bilastine. Compte tenu du fait que la bilastine n’est pas métabolisée, ces observations peuvent s’expliquer par l’interaction avec les transporteurs d’efflux intestinaux. Ces modifications ne sont pas de nature à affecter le profil de sécurité de la bilastine, du kétoconazole ou de l’érythromycine.

Interactions avec le diltiazem: l’administration concomitante de 20 mg de bilastine et de 60 mg de diltiazem a augmenté la C_max de la bilastine de 50%. Cet effet peut s’expliquer par l’interaction avec les transporteurs d’efflux intestinaux, et ne semble pas avoir d’effet significatif sur le profil de sécurité de la bilastine.

Dans le cadre d’une étude, il n’a pas été mis en évidence de potentialisation de l’effet du lorazépam après administration concomitante de 20 mg de bilastine et de 3 mg de lorazépam durant 8 jours à 22 sujets. On a en revanche constaté un tel effet lors de l’administration concomitante de lorazépam et d’un antihistaminique de 1^ère génération surdosé.

Les résultats d’une étude menée auprès de 24 sujets ont montré que les performances psychomotrices après administration concomitante de 0,8 g d’alcool/kg et de 20 mg de bilastine étaient comparables à celles observées après administration concomitante d’alcool et du placebo.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Il n’y a pas ou peu de données sur l’utilisation de la bilastine chez la femme enceinte.

Les études menées chez l’animal, avec exposition à des doses thérapeutiques chez l’humain, n’ont pas mis en évidence d’effet délétère direct sur la gestation, le développement embryonnaire/foetal, la naissance ou le développement postnatal (cf. «Données précliniques»). En l’absence d’études menées chez des femmes enceintes avec Bilaxten, la prudence est de rigueur lors de la prescription de Bilaxten à des femmes enceintes.

Allaitement

L’excrétion de la bilastine dans le lait maternel n’est pas connue.

L’excrétion de la bilastine dans le lait maternel n’ayant pas non plus été étudiée chez l’animal, Bilaxten ne doit pas être administré pendant l’allaitement, sauf en cas de nécessité absolue. Dans le cas d’une utilisation, il faut sevrer l’enfant.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

La bilastine peut provoquer une somnolence accrue. Bilaxten a, par conséquent, une influence sur l’aptitude à la conduite et à l’utilisation de machines, et ce en particulier lors de la prise de médicaments qui inhibent la P-glycoprotéine (cf. «Interactions»).

Effets indésirables

Au cours des études cliniques, le nombre d’effets indésirables observés chez les patients souffrant de rhinoconjonctivite allergique saisonnière ou d’urticaire chronique idiopathique traités par bilastine 20 mg dans le cadre d’études cliniques, a été comparable à celui observé sous placebo (respectivement 12,7% versus 12,8%).

Au cours des études cliniques de phase II et III, les effets indésirables les plus fréquents avec la bilastine 20 mg ont été: maux de tête, somnolence, sensations vertigineuses et fatigue. La fréquence de ces effets indésirables a été la même dans le groupe placebo.

Les effets indésirables ayant une relation au moins probablement liée à Bilaxten et dont la fréquence était supérieure à 0,1% chez les patients traités par 20 mg de bilastine dans le cadre du développement clinique du médicament, sont présentés dans le tableau ci-dessous.

Les fréquences sont indiquées comme suit:

très fréquents (≥10%); fréquents (de ≥1% à <10%); peu fréquents (de ≥0,1% à <1%); rares (de ≥0,01% à <0,1%); très rares (≤0,01%).

Les effets indésirables rares, très rares et ceux dont la fréquence n’est pas connue ne sont pas reportés dans le tableau.

Organes Bilastin Placebo

Fréquence de l’effet 20 mg

indésirable N= 1’697 N= 1’362

Infections et infestations

Peu fréquent:

Herpès labial 2 (0,12%) 0 (0,0%)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent:

Augmentation de l’appétit 10 (0,59%) 7 (0,51%)

Troubles psychiatriques

Peu fréquent:

Anxiété 6 (0,35%) 0 (0,0%)

Insomnie 2 (0,12%) 0 (0,0%)

Troubles au niveau de l’oreille et du labyrinthe

Peu fréquent:

Vertiges 3 (0,18%) 0 (0,0%)

Acouphènes 2 (0,12%) 0 (0,0%)

Troubles cardiaques

Peu fréquent:

Électrocardiogramme (ECG): 9 (0,53%) 5 (0,37%)

allongement de

l’intervalle QT

Arythmie sinusale 5 (0,30%) 1 (0,07%)

ECG: anomalie de l’onde T 4 (0,24%) 1 (0,07%)

Anomalies de l’ECG 4 (0,24%) 0 (0,0%)

Bloc de branche droit 4 (0,24%) 3 (0,22%)

ECG: sus-décalage du 2 (0,12%) 1 (0,07%)

segment ST

ECG: anomalie du 2 (0,12%) 0 (0,0%)

segment ST-T

Extrasystoles supraventri- 2 (0,12%) 0 (0,0%)

culaires

Troubles du système nerveux

Fréquent:

Maux de tête 68 (4,01%) 46 (3,38%)

Somnolence 52 (3,06%) 39 (2,86%)

Peu fréquent:

Sensations vertigineuses 14 (0,83%) 8 (0,59%)

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Peu fréquent:

Sécheresse nasale 3 (0,18%) 4 (0,29%)

Dyspnée 2 (0,12%) 0 (0,0%)

Gêne nasale 2 (0,12%) 0 (0,0%)

Troubles gastro-intestinaux

Peu fréquent:

Douleur abdominale haute 11 (0,65%) 6 (0,44%)

Nausées 7 (0,41%) 14 (1,03%)

Douleurs abdominales 5 (0,30%) 4 (0,29%)

Diarrhée 4 (0,24%) 3 (0,22%)

Gastrite 4 (0,24%) 0 (0,0%)

Troubles gastriques 3 (0,18%) 0 (0,0%)

Sécheresse buccale 2 (0,12%) 5 (0,37%)

Dyspepsie 2 (0,12%) 4 (0,29%)

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent:

Prurit 2 (0,12%) 2 (0,15%)

Troubles généraux et anomalies au site d’admini-

stration

Peu fréquent:

Fatigue 14 (0,83%) 18 (1,32%)

Asthénie 3 (0,18%) 5 (0,37%)

Sensation de soif 3 (0,18%) 1 (0,07%)

Affection préexistante 2 (0,12%) 1 (0,07%)

améliorée

Fièvre 2 (0,12%) 1 (0,07%)

Investigations

Peu fréquent:

Prise de poids 8 (0,47%) 2 (0,15%)

Augmentation de la gamma- 7 (0,41%) 2 (0,15%)

glutamyltransférase

Augmentation de l’alanine- 5 (0,30%) 3 (0,22%)

aminotransférase

Augmentation de l’aspartate- 3 (0,18%) 3 (0,22%)

aminotransférase

Augmentation de la 2 (0,12%) 0 (0,0%)

créatininémie

Augmentation des 2 (0,12%) 3 (0,22%)

triglycérides

Surdosage

Les données relatives au surdosage se limitent à l’expérience acquise au cours des études cliniques conduites lors du développement de la bilastine. Après administration de bilastine à des doses 10 à 11 fois supérieures à la dose thérapeutique chez des volontaires sains (220 mg en administration unique ou 200 mg/jour pendant 7 jours), la fréquence des effets indésirables observés sous traitement a été deux fois supérieure à celle observée sous placebo. Les effets indésirables les plus fréquemment observés ont été: sensations vertigineuses, maux de tête et nausées. Aucun effet indésirable grave ni aucun allongement significatif de l’intervalle QTc n’a été observé.

L’effet de l’administration répétée de bilastine (100 mg pendant 4 jours) sur la repolarisation ventriculaire a été mesuré au cours d’une étude spécifique du QT/QTc conduite en cross-over chez 30 volontaires sains. Cette étude n’a pas montré d’allongement significatif de l’intervalle QTc.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique ainsi qu’une surveillance des fonctions vitales sont recommandés.

Il n’existe pas d’antidote spécifique connu de la bilastine.

Propriétés/Effets

Code ATC: R06AX29

Antihistaminiques pour un usage systémique, autres antihistaminiques pour un usage systémique.

La bilastine est un antihistaminique peu sédatif, d’action prolongée, exerçant un effet antagoniste sélectif sur les récepteurs H₁ périphériques, et ayant une faible affinité pour les récepteurs muscariniques.

La bilastine administrée en dose unique inhibe les réactions érythématopapuleuses (wheal and flare) induites par l’histamine pendant 24 heures.

Dans les études cliniques conduites chez l’adulte et l’adolescent présentant une rhinoconjonctivite allergique, la bilastine 20 mg une fois par jour pendant 14 à 28 jours a amélioré les symptômes tels que éternuements, rhinorrhée, démangeaisons nasales, congestion nasale, démangeaisons oculaires, larmoiement et rougeurs oculaires. L’effet sur l’amélioration des symptômes était maintenu pendant 24 heures.

Dans deux études cliniques conduites chez des patients présentant une urticaire chronique idiopathique, la bilastine 20 mg une fois par jour pendant 28 jours a amélioré l’intensité des démangeaisons, le nombre et la taille des papules, ainsi que l’inconfort dû à l’urticaire. La qualité du sommeil ainsi que la qualité de vie des patients ont été améliorées.

Il n’a pas été observé d’allongement cliniquement significatif de l’intervalle QTc, ni aucun autre effet cardiovasculaire au cours des études cliniques conduites chez des sujets sans problèmes cardiaques avec la bilastine à des doses allant jusqu’à 200 mg/jour (10 fois la dose thérapeutique) administrées pendant 7 jours, ou encore lors d’administration concomitante d’inhibiteurs de la P-gp, tels le kétoconazole ou l’érythromycine. De plus, une étude spécifique de l’intervalle QT a été conduite.

Au cours des études de phase II et III, l’efficacité ou la sécurité chez les sujets âgés (65 ans ou plus) n’ont pas été différentes de celles des sujets plus jeunes.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de la bilastine est linéaire pour la fourchette posologique étudiée comprise entre 5 et 220 mg, avec une faible variabilité interindividuelle.

Absorption

Après administration orale, la bilastine est absorbée rapidement, avec une concentration plasmatique maximale atteinte après 1,3 heure. Il n’a pas été observé d’accumulation. Les études in vitro ont montré que la bilastine est un substrat de la P-glycoprotéine et de l’OATP (Organo-Anion-Transporter). La prise de nourriture réduit significativement la biodisponibilité orale de la bilastine. L’administration concomitante de jus de pamplemousse et de 20 mg de bilastine réduit la biodisponibilité de la bilastine de 30%. Cet effet peut également être observé avec d’autres jus de fruit.

Distribution

À la dose thérapeutique, le taux de liaison de la bilastine aux protéines plasmatiques est de 84 à 90%.

Métabolisme

Dans les études in vitro, la bilastine n’a pas influencé l’activité des isoenzymes du CYP450. Dans le cadre d’une «mass balance study», après administration d’une dose de 20 mg de bilastine marquée au ¹⁴C à des volontaires sains, environ 95% de la dose ont été retrouvés dans les urines et les fèces sous forme inchangée, confirmant que la bilastine n’est pas significativement métabolisée dans l’organisme humain.

Élimination

La demi-vie d’élimination moyenne calculée chez le volontaire sain a été de 14,5 heures.

Cinétique pour certains groupes de patients

Patients insuffisants rénaux ou hépatiques: une «mass balance study» conduite chez l’homme a montré que 33% de la dose de bilastine administrée étaient éliminés dans les urines. La bilastine est à peine métabolisée chez l’homme. Les résultats d’une étude pharmacocinétique chez l’insuffisant rénal ayant montré que la bilastine est éliminée principalement par voie urinaire dès que la substance est entrée dans la circulation sanguine systémique, il est attendu que son élimination par voie biliaire soit très faible.

Les données chez les sujets âgés de plus de 65 ans sont limitées. Aucune différence statistiquement significative n’a été observée entre la pharmacocinétique de la bilastine chez les sujets âgés et celle chez les sujets plus jeunes.

Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, et potentiel carcinogène, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Au cours des études toxicologiques sur la reproduction, les effets délétères de la bilastine sur le foetus (perte embryonnaire pré et post-implantation chez le rat, ossification incomplète des os crâniens, des sternèbres et des membres chez le lapin) n’ont été observés qu’aux doses maternotoxiques. L’exposition systémique obtenue avec la dose sans effet secondaire (NOAEL: No Observed Adverse Effect Levels) était plus de 30 fois supérieure à l’exposition systémique observée chez l’homme aux doses thérapeutiques recommandées.

Remarques particulières

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.

Remarques concernant le stockage

Les comprimés de Bilaxten ne doivent pas être conservés à une température supérieur à 30 °C. Ils doivent être conservés dans leur emballage d’origine et hors de la portée des enfants.