Drug Description

1 tablett 0,5 mg innehåller: Repaglinid. 0,5 mg, glycerol. 85% et constit. q. s.
1 tablett 1 mg innehåller: Repaglinid. 1 mg, glycerol. 85%, color (järnoxid E 172) et constit. q. s.
1 tablett 2 mg innehåller: Repaglinid. 2 mg, glycerol. 85%, color (järnoxid E 172) et constit. q. s.
Presentation

Tabletter 0,5 mg Tabletter 1 mg Tabletter 2 mg
Indications

Typ 2-diabetes, där hyperglykemin ej längre kan kontrolleras tillfredsställande med diet, viktreduktion och motion. Kombinationsbehandling med metformin till patienter med typ 2-diabetes, när enbart metformin inte givit tillfredsställande metabol kontroll.
Behandlingen ska påbörjas som ett tillägg till diet och motion för att sänka blodglukosnivån i samband med måltider.
Adult Dosage

NOVONORM ges före måltid (preprandialt) och dostitreras individuellt för att optimera den metabola kontrollen. Förutom patientens egna kontroller av glukos i blod och/eller urin ska blodglukos regelbundet kontrolleras av läkare som underlag för bestämning av minsta effektiva dos. Nivån av glykosylerat hemoglobin (HbA1C) kan också vara av värde vid bedömning av behandlingseffekten. Regelbunden kontroll är nödvändig för att upptäcka otillräcklig sänkning av blodglukosnivån vid högsta rekommenderade dos (primär terapisvikt) och utebliven adekvat blodglukossänkande effekt efter en initial period av tillräcklig effekt (sekundär terapisvikt).
Korttidsbehandling med NOVONORM kan vara tillräckligt under perioder av tillfällig försämring av den metabola kontrollen hos patienter med typ-2 diabetes, vilka normalt är välkontrollerade med kostbehandling.
Startdos: Dosering ska bestämmas med hänsyn till patientens behov. Rekommenderad startdos är 0,5 mg före måltider. Vid dostitrering kan ändring av dos (med ledning av effekten på blodglukosnivån) ske med 1—2 veckors mellanrum. Om patienter går över från ett annat peroralt antidiabetikum är rekommenderad startdos 1 mg.
Underhållsdos: Högsta rekommenderade singeldos är 4 mg taget till huvudmåltider. Högsta totala dagsdos ska inte överskrida 16 mg.
Speciella patientgrupper: Repaglinid utsöndras primärt via gallan och utsöndringen påverkas därför ej av njursjukdom. Endast 8% av en dos repaglinid utsöndras via njurarna. Total plasmaclearance är sänkt hos patienter med nedsatt njurfunktion. Eftersom känsligheten för insulin är förhöjd hos patienter med nedsatt njurfunktion tillråds försiktighet vid dostitrering av dessa patienter.
Vid dostitrering till svaga och undernärda patienter tillråds försiktighet för att undvika hypoglykemi.
Patienter som behandlas med andra perorala antidiabetika: Dessa patienter kan sättas över på NOVONORM direkt. Något exakt dosförhållande finns emellertid inte mellan NOVONORM och andra perorala antidiabetika. Högsta rekommenderade startdos för patienter som går över till NOVONORM är 1 mg före huvudmåltider.
Vid kombinationsbehandling med metformin bör doseringen av metformin bibehållas och NOVONORM läggas till. Startdosen för NOVONORM är 0,5 mg före huvudmåltider; dostitreringen görs med ledning av blodglukossvaret som vid monoterapi.
Contra Indications

Känd överkänslighet mot repaglinid eller något hjälpämne i NOVONORM. Typ 1-diabetes (C-peptidnegativ). Diabetesketoacidos med eller utan koma. Svår störning av leverfunktionen. Graviditet och amning. Barn under 12 år.
Special Precautions

NOVONORM kan i likhet med andra insulinfrisättare orsaka hypoglykemi.
Den blodglukossänkande effekten av perorala antidiabetika minskar med tiden hos många patienter. Detta kan bero på att diabetessjukdomen tilltar i svårighetsgrad eller på en minskad behandlingseffekt av läkemedlet. Innan en patient bedöms ha sekundär terapisvikt ska effekten av dosjustering och följsamhet till diet och motionsrekommendationer utvärderas.
Repaglinid verkar via ett speciellt bindningsställe med en kortvarig verkan på beta-cellerna. Användning av NOVONORM vid fall av sekundär terapisvikt med insulinfrisättande antidiabetika har ej studerats.
Kombinationsbehandling med andra perorala insulinfrisättande antidiabetika, akarbos, insulin eller tiazolidendioner har ej studerats. Kombinationbehandling med metformin är förenat med en ökad risk för hypoglykemi.
Vid stress såsom feber, trauma, infektion eller kirurgi kan blodglukoskontrollen försämras. Utsättning av NOVONORM och temporär insulinbehandling bör då övervägas.
Speciella patientgrupper. Inga kliniska prövningar har utförts på patienter med nedsatt leverfunktion, på barn och ungdomar under 18 år eller på patienter över 75 år, varför behandling av dessa grupper ej rekommenderas.
Interactions

Ett antal läkemedel är kända för att påverka glukosmetabolismen. Följande substanser kan förstärka effekten av repaglinid: MAO-hämmare, icke selektiva beta-receptorblockerare, ACE-hämmare, salicylater, NSAID, oktreotid, alkohol och anabola steroider.
Följande substanser kan minska effekten av repaglinid: Perorala antikonceptionsmedel, tiazider, kortikosteroider, danazol, thyroideahormoner och adrenergika.
NOVONORM hade ingen kliniskt relevant effekt på farmakokinetiken vid steady state för digoxin, teofyllin eller warfarin vid administrering till friska försökspersoner. Dosjustering av dessa läkemedel är därför ej nödvändig vid samtidig behandling med NOVONORM. Samtidigt intag av andra läkemedel som metaboliseras via CYP 3A4, såsom cimetidin, nifedipin och östrogen påverkade ej signifikant absorptionen och omsättningen av repaglinid. Samtidigt intag av simvastatin ändrade inte exponeringen för repaglinid. Medelvärdet för Cmax ökade dock 25% med mycket hög variabilitet. Klinisk relevans är oklar. Samtidigt intag av rifampicin minskade AUC för repaglinid med cirka 25%. Klinisk relevans är oklar. Ketokonazol, en stark hämmare av CYP 3A4, påverkade vid samtidigt intag inte farmakokinetiken för repaglinid.
Beta-receptorblockerare kan maskera symptom på hypoglykemi. Alkohol kan förstärka och förlänga den hypoglykemiska effekten av repaglinid.
När NOVONORM används tillsammans med andra läkemedel, som huvudsakligen utsöndras via gallan i likhet med repaglinid, bör hänsyn tas till eventuella interaktioner.
Adverse Reactions

- Sällsynta (1/1000 - 1/10000) - GI: Buksmärtor, illamående. Hud: Allergiska reaktioner såsom klåda, utslag, urticaria. Metabol.: Hypoglykemi.

- Mycket sällsynta (< 1/10000) - GI: Diarré, kräkningar, förstoppning. Lever: Leverenzymstegring. Ögon: Synsstörningar.

Hypoglykemiska reaktioner, som i likhet med andra antidiabetika har observerats vid behandling med NOVONORM, är vanligen lindriga och behandlas lätt genom intag av kolhydrater. I svårare fall kan glukosinfusion vara nödvändig. Förekomsten av sådana reaktioner beror, som vid all diabetesterapi, på individuella faktorer såsom kostvanor, dosering, motion och stress.
Frekvensen och svårighetsgraden av gastro-intestinala symtom i kliniska prövningar skilde sig inte från de som observerats med andra perorala insulinfrisättande antidiabetika.
Leverenzymstegring har rapporterats i enstaka fall vid behandling med NOVONORM. I de flesta fall var ökningen lindrig och övergående och mycket få patienter avbröt behandlingen på grund av denna stegring. I några sälsynta fall har svår störning av leverfunktionen rapporterats. I dessa fall fanns emellertid andra tänkbara orsaker och samband med NOVONORM har inta påvisats.
Ändringar av blodglukosnivån kan ge övergående synstörningar, särskilt i inledningen av behandlingen. Sådana störningar har endast i mycket få fall rapporterats vid insättning av NOVONORM. Inga sådana fall har i kliniska prövningar orsakat avbrott i behandlingen.
På grund av skillnad i kemisk struktur finns ej skäl att misstänka överkänslighetsreaktioner p g a korsreaktion med sulfonylureider.
Manufacturer

Novo Nordisk Scandinavia AB