|
Drug Class Description
Bij oncologische indicaties zijn dosering en doseringsfrequentie sterk individueel bepaald, aan wijzigingen onderhevig en afhankelijk van onder andere algemene toestand en bloedbeeld.
Generic Name
vincristine
Drug Description
Alkaloid uit de maagdenpalm (Catharanthus roseus; oude naam: Vinca rosea). Remt de mitose in de metafase. Resistentie- ontwikkeling komt voor. Er is geen kruisresistentie met vinblastine of vindesine. Ongevoeligheid voor doxorubicine en daunomycine gaat vaak gepaard met ongevoeligheid voor vincristine. Kinetische gegevens: Passeert na i.v. toediening de bloed-hersenbarriere niet. Metabolisering: deels via de lever. Plasma-eliminatie verloopt trifasisch. Eliminatie: vnl. met de gal. T1/2el = 1 tot enkele dagen, bij leverfunctiestoornis langer.
Presentation
(sulfaat) Injectievloeistof 1 mg/ml; flacon 1 ml, 2 ml, 5 ml. Oplossing voor injectie 1 mg/ml, flacon 2 ml ('Cytosafe'). De injectievloeistof wordt geleverd met methyl- en propylparabeen als conserveermiddel (TEVA) of met benzylalcohol (Pharmachemie).
Indications
Meestal in combinatie met andere oncolytica bij acute leukemie, maligne lymfomen, rabdomyosarcoom, neuroblastoom, Wilms-tumor en gemetastaseerd mammacarcinoom.
Child Dosage
Over het gebruik van deze stof tijdens zwangerschap bij de mens bestaan onvoldoende gegevens om de mogelijke schadelijkheid te beoordelen. Op grond van de farmacologische werkzaamheid is schadelijkheid bij gebruik tijdens zwangerschap mogelijk. In dierproeven remt vincristine in hoge dosering de spermatogenese en heeft het teratogene embryotoxische effecten. Omdat benzylalcohol de placenta kan passeren moet rekening worden gehouden met de mogelijke toxiciteit ervan voor prematuren na toediening vlak voor of tijdens een beva lling of sectio caesarea. Tijdens behandeling geen borstvoeding geven.
Elderly Dosage
Ter preventie van inappropriate ADH-syndroom, convulsies en ileus: vochtbeperking en vloeibaar dieet, toedienen van diuretica en anticonvulsiva (fenobarbital). Ook moeten cardiovasculaire monitoring en dagelijks hematologische bepalingen plaatsvinden. Het middel is niet door hemodialyse te verwijderen en te hoge spiegels blijven ten minste 72 uur bestaan. Foliumzuur lijkt in dierexperimenteel onderzoek een beschermend effect te hebben: 100 mg i.v. elke 3 uur gedurende 48 uur, vervolgens elke 6 uur gedurende de volgende 48 uur.
Contra Indications
Ernstige leverfunctiestoornissen. Dreigende ileus, vooral bij kinderen. Overgevoeligheid voor vinca-alkaloiden.
Special Precautions
Het bloedbeeld dient regelmatig te worden gecontroleerd i.v.m. beenmergremming, die ook na staken van de therapie nog kan optreden. Op grond hiervan kan onderbreking van de behandeling, dosisaanpassing of verlenging van het therapie-vrije interval nodig
Interactions
Verscheidene aminozuren, m.n. glutaminezuur, asparaginezuur, ornithine, citrulline en arginine, kunnen het cytotoxisch effect teniet doen. Dit kan van belang zijn bij hyperalimentatie. Combinatie van bestraling en chemotherapie met vincristine, al dan niet met andere chemotherapeutica, kan het therapeutisch en toxisch effect van de behandeling versterken. Bij gelijktijdig gebruik kunnen leverenzyminducerende farmaca de afbraak van vincristine versnellen. Het risico van door adriamycine geinduceerde cardiomyopathie wordt vergroot door vincristine. Bij patienten die gelijktijdig of voorheen met mitomycine C zijn behandeld, is zowel binnen enkele minuten alsook verscheidene uren na toediening ernstige, soms irreversibele pulmonale toxiciteit beschreven. Isoniazide en L. asparaginase zouden de neurotoxiciteit van vincristine kunnen versterken.
Adverse Reactions
Dosis- en leeftijd-afhankelijke neurotoxische verschijnselen: verminderde reflexen, paresthesie, obstipatie, neuralgische pijn (o.a. in kaak en testikels), spierzwakte, atactische gang en hersenzenuwaantastingen. Alopecia, phlebitis. Obstipatie, koliekachtige buikpijnen, m.n. bij jonge kinderen paralytische ileus. Incidenteel: misselijkheid, braken, diarree, ontsteking van mondslijmvlies, gewichtsverlies, koorts, hoofdpijn, onvoldoende secretie van antidiuretisch hormoon, convulsief syndroom en coma, focale cerebrale beschadigingen, pseudo-Parkinsonsyndroom, ophthalmologische complicaties, urineretentie, hypotensie, verwardheid, depressie, agitatie, slapeloosheid, hallucinatie, psychose, pulmonaire toxiciteit, acuut myocardinfarct en leukopenie. Acute urinezuurnefropathie kan optreden.
Manufacturer
div. |
