Fludara /Schering Hellas

1. ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ Ι∆ΙΟΣΚΕΥΑΣΜΑΤΟΣ

Fludara® επικαλυµµένo µε λεπτό υµένιο δισκίo 10 mg

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε επικαλυµµένο µε λεπτό υµένιο δισκίο περιέχει 10 mg φωσφορικής φλουνταραµπίνης.

Για τα έκδοχα βλέπε παράγραφο 6.1

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Ροζ δισκία σε σχήµα κάψουλας που φέρουν την ένδειξη «LΝ» σε ένα κανονικό εξάγωνο στη µία πλευρά.

4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Το Fludara ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών µε β-κυτταρική χρόνια λεµφοκυτταρική λευχαιµία (CLL) µε επαρκείς εφεδρείες µυελού των οστών, οι οποίοι είτε δεν ανταποκρίθηκαν σε θεραπεία είτε η ασθένειά τους επιδεινώθηκε κατά τη διάρκεια ή µετά τη θεραπεία µε τουλάχιστον ένα θεραπευτικό σχήµα που περιέχει κλασσικό αλκυλιωτικό παράγοντα.

4.2 ∆οσολογία και τρόπος χορήγησης

To Fludara® πρέπει να συνταγογραφείται από ειδικό γιατρό µε εµπειρία στην αντινεοπλασµατική (κυτταροστατική) θεραπεία.

• Ενήλικες

Η συνιστώµενη δόση είναι 40 mg φωσφορικής φλουνταραµπίνης/m² επιφάνειας σώµατος, καθηµερινά από το στόµα, για διάστηµα 5 διαδοχικών ηµερών, κάθε 28 ηµέρες. Η δόση αυτή αντιστοιχεί σε περίπου 1,6 φορές της συνιστώµενης ενδοφλέβιας δόσης φωσφορικής φλουνταραµπίνης (25 mg/m² επιφάνειας σώµατος ηµερησίως). Ο ακόλουθος πίνακας βοηθά στον καθορισµό του αριθµού των δισκίων Fludara® που θα χορηγηθούν:

Το Fludara® µπορεί να ληφθεί είτε µε άδειο στοµάχι ή µαζί µε την τροφή. Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα µε νερό και δεν πρέπει να µασώνται ή να θρυµµατίζονται. Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από την επιτυχία της θεραπείας και την ανοχή του φαρµάκου. Συνιστάται η χορήγηση του Fludara® µέχρι να επιτευχθεί καλύτερη ανταπόκριση (συνήθως 6 κύκλοι) και στη συνέχεια η χορήγηση του φαρµάκου θα πρέπει να διακόπτεται. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία µε Fludara® πρέπει να παρακολουθούνται στενά ως προς την ανταπόκριση και την τοξικότητα. Η δοσολογία εξατοµικεύεται και πρέπει να αναπροσαρµόζεται µε προσοχή σύµφωνα µε τα δεδοµένα της παρατηρούµενης αιµατολογικής τοξικότητας. ∆εν συνιστάται προσαρµογή της δόσης στον πρώτο θεραπευτικό κύκλο (έναρξη της θεραπείας µε Fludara® ) εκτός από τις περιπτώσεις ασθενενών µε βλάβη της νεφρικής λειτουργίας, βλέπε 4.2. Εάν στην αρχή ενός επόµενου κύκλου ο αριθµός των κυττάρων είναι πολύ χαµηλός ώστε να χορηγηθεί η συνιστώµενη δόση και εφόσον υπάρχει ένδειξη καταστολής του µυελού των οστών που σχετίζεται µε τη θεραπεία, ο προγραµµατισµένος θεραπευτικός κύκλος πρέπει να αναβάλλεται µέχρι ο αριθµός των κοκκιοκυττάρων υπερβεί τα 1,0 x 10⁹/L και ο αριθµός των αιµοπεταλίων υπερβεί τα 100 x 10⁹/L. Η θεραπεία µπορεί να αναβληθεί µόνο για ένα µέγιστο διάστηµα δύο εβδοµάδων. Εάν ο αριθµός των κοκκιοκυττάρων και των αιµοπεταλίων δεν έχει επανέλθει µετά από δύο εβδοµάδες αναβολής της θεραπευτικής αγωγής, τότε η δοσολογία πρέπει να µειώνεται σύµφωνα µε τις προτάσεις προσαρµογής που αναφέρονται στον ακόλουθο πίνακα.

Η δοσολογία δεν πρέπει να µειώνεται όταν η θροµβοκυτοπενία σχετίζεται µε τη νόσο.

Εάν ένας ασθενής δεν ανταποκρίνεται στη θεραπεία µετά από δύο θεραπευτικούς κύκλους και δεν παρουσιάζει ή παρουσιάζει µικρή αιµατολογική τοξικότητα, τότε, στους επόµενους κύκλους, πρέπει να ληφθεί υπόψη η προσεκτική προσαρµογή της δοσολογίας σε µεγαλύτερες δόσεις φωσφορικής φλουνταραµπίνης .

• Ασθενείς µε µειωµένη νεφρική ή ηπατική λειτουργία

Οι δόσεις πρέπει να προσαρµόζονται, όταν η νεφρική λειτουργία των ασθενών είναι µειωµένη. Εάν η τιµή κάθαρσης της κρεατινίνης είναι µεταξύ 30 και 70 ml/min, η δόση πρέπει να µειώνεται έως και κατά 50% και η αιµατολογική εικόνα του ασθενούς πρέπει να παρακολουθείται στενά, ώστε να µπορεί να αξιολογηθεί η τοξικότητα. Για περισσότερες πληροφορίες βλέπε παράγραφο 4.4. Η θεραπεία µε Fludara® αντενδείκνυται, όταν η τιµή κάθαρσης της κρεατινίνης είναι < 30 ml/min (βλέπε παράγρ. 4.3). ∆εν υπάρχουν δεδοµένα για τη χρήση του Fludara σε ασθενείς µε ηπατική δυσλειτουργία. Σε αυτή την οµάδα των ασθενών, το Fludara πρέπει να χρησιµοποιείται µε προσοχή, και να χορηγείται εφόσον το αναµενόµενο όφελος υπερβαίνει όλους τους πιθανούς κινδύνους.

• Παιδιά

Η ασφάλεια και η αποτελεσµατικότητα του Fludara® σε παιδιά δεν έχει διαπιστωθεί.

• Ηλικιωµένοι ασθενείς

Επειδή τα υπάρχοντα στοιχεία από τη χρήση του Fludara σε ηλικιωµένους (> 75 ετών) ασθενείς είναι περιορισµένα, θα πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή κατά τη χορήγηση του Fludara σε αυτούς τους ασθενείς. Η κάθαρση της κρεατινίνης πρέπει να µετράται σε ασθενείς άνω των 70 ετών. Εάν η τιµή κάθαρσης της κρεατινίνης είναι µεταξύ 30 και 70 ml/min, η δόση πρέπει να µειωθεί έως και κατά 50% και θα πρέπει να παρακολουθείται στενά η αιµατολογική εικόνα, ώστε να εκτιµηθεί η τοξικότητα (βλέπε παράγρ. 4.4).

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη φωσφορική φλουνταραµπίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα. Νεφρική ανεπάρκεια µε τιµή κάθαρσης της κρεατινίνης < 30 ml/min. Μη αντιρροπούµενη αιµολυτική αναιµία.

Κύηση και γαλουχία.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ειδικές προφυλάξεις κατά τη χρήση του προϊόντος

Οταν χορηγήθηκε ενδοφλεβίως σε υψηλές δόσεις σε µελέτες που διεξήχθησαν για την ανεύρεση της πλέον κατάλληλης δόσης σε ασθενείς µε οξεία λευχαιµία, το Fludara® σχετίσθηκε µε σοβαρές νευρολογικές αντιδράσεις, που περιλαµβάνουν τύφλωση, κώµα και θάνατο. Αυτή η σοβαρή τοξικότητα του κεντρικού νευρικού συστήµατος παρατηρήθηκε στο 36% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία µε δόσεις περίπου τέσσερις φορές υψηλότερες (96 mg/m² ηµερησίως για διάστηµα 5 - 7 ηµερών) από τη δόση που συνιστάται για τη θεραπεία της CLL. Σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία µε δοσολογία που κυµάνθηκε µέσα στα όρια της συνιστώµενης δοσολογίας για τη θεραπεία της CLL εµφανίστηκε σοβαρή τοξικότητα του κεντρικού νευρικού συστήµατος (βλέπε παράγραφο 4.8). Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για ενδείξεις νευρολογικών ανεπιθύµητων ενεργειών. Η επίδραση της χρόνιας χορήγησης του Fludara® στο κεντρικό νευρικό σύστηµα δεν είναι γνωστή. Ωστόσο, οι ασθενείς έχουν ανεχθεί τη συνιστώµενη δόση, στα πλαίσια ορισµένων µελετών για σχετικά µακρόχρονη θεραπεία, όπου έλαβαν µέχρι και 26 κύκλους θεραπείας. Σε ασθενείς µε κακή κατάσταση υγείας, το Fludara® πρέπει να χορηγείται µε προσοχή και µετά από προσεκτική στάθµιση της σχέσης όφελους/κινδύνου. Αυτό ισχύει κυρίως για ασθενείς µε σοβαρή βλάβη της λειτουργίας του µυελού των οστών (θροµβοκυτοπενία, αναιµία και/ή κοκκιοκυτταροπενία), µε ανοσολογική ανεπάρκεια ή µε ιστορικό περιστασιακών λοιµώξεων. Σοβαρή καταστολή του µυελού των οστών, ιδίως αναιµία, θροµβοκυτοπενία και ουδετεροπενία, αναφέρθηκε σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία µε Fludara®. Σε µια µελέτη Φάσης Ι που διεξήχθη σε ασθενείς µε συµπαγή όγκο, το µέσο χρονικό διάστηµα για την επίτευξη των ελάχιστων τιµών ήταν 13 ηµέρες (από 3 µέχρι 25 ηµέρες) όσον αφορά τα κοκκιοκύτταρα και 16 ηµέρες (από 2 µέχρι 32 ηµέρες) όσον αφορά τα αιµοπετάλια. Οι περισσότεροι ασθενείς εµφάνιζαν αιµατολογική ανεπάρκεια κατά την έναρξη της χορήγησης, είτε σαν αποτέλεσµα της νόσου, είτε σαν αποτέλεσµα προηγούµενης µυελοκατασταλτικής θεραπείας. ∆εν υπάρχουν δεδοµένα για τη χρήση του Fludara® σε ασθενείς µε ηπατική δυσλειτουργία. Σε αυτή την οµάδα των α&s