4.1 Θεραπευτικέςενδείξεις

Το Aloxi ενδείκνυται για την πρόληψη τηςοξείαςναυτίας και του έμετου που σχετίζονταιμε έντονα εμετογενή χημειοθεραπεία καρκίνου και την πρόληψη της ναυτίαςκαι του έμετου που σχετίζονταιμε μέτρια εμετογενή χημειοθεραπεία καρκίνου.

4.2 Δοσολογίακαι τρόπος χορήγησης

Για ενδοφλέβια χρήση.Ενήλικες: 250 μικρογραμμάρια παλονοσετρόνης χορηγούμενα ως εφάπαξ ενδοφλέβια ένεση bolus περίπου 30

λεπτά πριν από τη χορήγηση χημειοθεραπείας. Η ένεση Aloxi θαπρέπει να χορηγείται για διάρκεια

30 δευτερολέπτων. Η αποτελεσματικότητα του Aloxi για την πρόληψη της ναυτίας και του έμετου που προκαλούνται από έντονα εμετογενή χημειοθεραπεία μπορεί να ενισχυθείμε την προσθήκη ενόςκορτικοστεροειδούς χορηγουμένουπριν από τη χημειοθεραπεία.

Το Aloxi πρέπει να χρησιμοποιείταιμόνο πριν από τη χορήγηση χημειοθεραπείας.Ηλικιωμένοι ασθενείς: Δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας στην περίπτωση ηλικιωμένων ασθενών.Παιδιά καιέφηβοι: Η χρήση του Aloxi δεν συνιστάται σε παιδιά ηλικίας κάτωτων 18 ετών λόγω ανεπαρκών στοιχείων.Ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία Δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας για ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία.

Ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία

Δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας για ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Δεν υπάρχουν στοιχεία σχετικά με ασθενείςμε νεφροπάθεια τελικού σταδίου οιοποίοι υφίστανται αιμοκάθαρση.

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Καθώςη παλονοσετρόνημπορεί να αυξήσειτο χρόνοδιάβασης στο έντερο, ασθενείς με ιστορικό δυσκοιλιότητας ή σημεία υποξείας εντερικής απόφραξης πρέπει να παρακολουθούνται μετά από την χορήγηση. Σε συνδυασμό με τη χορήγησηπαλονοσετρόνης 750 μικρογραμμάρια, έχουν αναφερθεί δύο περιστατικά δυσκοιλιότητας με ενσφήνωση κοπράνων, για τα οποία απαιτήθηκε εισαγωγή του ασθενούςσε νοσοκομείο. Σε όλα ταδοσολογικά επίπεδα τα οποία εξετάσθηκαν, η παλονοσετρόνη δεν προκάλεσε κλινικώς σημαντική επιμήκυνση τουδιαστήματος QTc. Διενεργήθηκε μια συγκεκριμένη ενδελεχής μελέτη των διαστημάτων QT/QTc σε υγιείς εθελοντές για οριστικά στοιχεία αποδεικνύοντας την επίδραση της παλονοσετρόνης στο QT/QTc. Παρακαλείστε νααναφερθείτε στην παράγραφο 5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες.

Ωστόσο, όπωςκαιμε τουςάλλους ανταγωνιστές των 5-HT3,θαπρέπει ναασκείται προσοχή κατάτην χρήση παλονοσετρόνηςμαζί με φαρμακευτικά προϊόντα, ταοποία αυξάνουντο διάστημα QT ή σε ασθενείς που έχουν ή που έχουν πιθανότητες να αναπτύξουν επιμήκυνση του διαστήματος QT.

Το Aloxi δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται για την πρόληψη ήτηναντιμετώπιση τηςναυτίας και του έμετου κατάτις μέρεςπου ακολουθούντη χημειοθεραπεία εάν δεν σχετίζεταιμε κάποια άλλη χορήγηση χημειοθεραπείας.

4.5 Αλληλεπιδράσειςμε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφέςαλληλεπίδρασης

Η παλονοσετρόνη μεταβολίζεται κυρίως με το CYP2D6, με ελάσσονα συνδρομή των ισοενζύμων CYP3A4 και CYP1A2. Με βάση μελέτεςin vitro, η παλονοσετρόνη δεν αναστέλλει καιδεν επάγει το ισοένζυμο του κυτοχρώματος P450 σε κλινικώςσημαντικές συγκεντρώσεις.

Χημειοθεραπευτικοίπαράγοντες: σεπροκλινικές μελέτες, η παλονοσετρόνη δενανέστειλε την αντινεοπλασματική δραστηριότητα των πέντε χημειοθεραπευτικών παραγόντων, που εξετάσθηκαν (σισπλατίνη, κυκλοφωσφαμίδη, κυταραβίνη, δοξορουβικίνη και μιτομυκίνη C).

Μετοκλοπραμίδη: σε μια κλινική μελέτη, δεν καταδείχθηκε σημαντική φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση ανάμεσασε μια εφάπαξ ενδοφλέβια δόση παλονοσετρόνης και συγκεντρώσεων σταθερήςκατάστασηςαπό του στόματοςχορηγούμενηςμετοκλοπραμίδης , η οποία είναι παράγοντας αναστολήςτου CYP2D6.

Παράγοντες επαγωγής και αναστολής του CYP2D6: σεέναπληθυσμό φαρμακοκινητικής ανάλυσης, έχει καταδειχθείότι δεν υπήρξεσημαντική επίδραση στην κάθαρση τηςπαλονοσετρόνης όταν αυτή συνχορηγήθηκε με τους επαγωγείς του CYP2D6 (δεξαμεθαζόνη και ριφαμπικίνη) και τους αναστολείς (περιλαμβανομένης τηςαμιοδαρόνης, του celecoxib, τηςχλωροπρομαζίνης, της σιμετιδίνης, της δοξορουβικίνης, της φλουοξετίνης, της αλοπεριδόλης, της παροξετίνης, της κινιδίνης, της ρανιτιδίνης, τηςριτοναβίρης, τηςσερτραλίνηςή τηςτερβιναφίνης).

Κορτικοστεροειδή: η παλονοσετρόνη έχει χορηγηθείμε ασφάλεια μαζί με κορτικοστεροειδή.

Άλλα φαρμακευτικά προϊόντα: η παλονοσετρόνη έχει χορηγηθείασφαλώςμε αναλγητικά, αντιεμετικά/φάρμακα κατά της ναυτίας, αντισπασμωδικά και αντιχολινεργικά φαρμακευτικά προϊόντα.

4.6 Kύηση και γαλουχία

Για την παλονοσετρόνη δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά στοιχεία σε περίπτωση έκθεσης κατά την κύηση. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμεσεςεπιβλαβείς επιπτώσειςστην εγκυμοσύνη, στην ανάπτυξη του εμβρύου, στον τοκετό ή στη μεταγεννητική ανάπτυξη. Υπάρχουν μόνο περιορισμένα διαθέσιμα στοιχεία από μελέτες σε ζώα σχετικά με τη μεταφορά διαμέσου του πλακούντα (βλέπε παράγρ. 5.3). Δεν υπάρχει εμπειρία με τη χρήση τηςπαλονοσετρόνης στην ανθρώπινη κύηση, έτσι η παλονοσετρόνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε εγκύους γυναίκεςεκτός εάν αυτό θεωρείται απαραίτητο από τον θεράποντα ιατρό. Καθώςδεν υπάρχουν στοιχεία σχετικά με την απέκκριση της παλονοσετρόνης στο μητρικό γάλα, ο θηλασμόςθα πρέπει ναδιακόπτεταικατάτη διάρκεια της θεραπείας.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Δενπραγματοποιήθηκαν μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότηταοδήγησηςκαι χειρισμού μηχανών. Επειδή η παλονοσετρόνηείναι πιθανό να προκαλέσει ζάλη, υπνηλία ή κόπωση, θα πρέπει να προειδοποιούνται οι ασθενείς όταν οδηγούν ή χειρίζονται μηχανές.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Σε κλινικέςμελέτες στις οποίες χορηγήθηκε δόση 250 μικρογραμμαρίων (σύνολο 633 ασθενών) οιπιο συχνά παρατηρηθείσεςανεπιθύμητεςενέργειες, που είναι δυνατόν τουλάχιστον να σχετίζονταιμε το Aloxi, ήταν κεφαλαλγία (9%) και δυσκοιλιότητα (5%).

Στιςκλινικές μελέτες παρατηρήθηκαν οιακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) οι οποίες είναι δυνατόν ή πιθανό να σχετίζονταιμε το Aloxi. Αυτέςταξινομήθηκαν ως συχνές (μεταξύ 1% και 10%) ή όχι συχνές (μεταξύ 0,1% και 1%).

Αναφέρθηκαν πολύ σπάνια (<1/10 000) περιστατικά αντιδράσεων υπερευαισθησίας και αντιδράσεων στο σημείο της ένεσης (καύσος, σκλήρυνση, ενόχληση καιπόνος) από εμπειρία μετά την κυκλοφορία του προϊόντοςστην αγορά.