Cetrotide® 3 mg κόνις και διαλύτης για ενέσιµο διάλυµα.
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε φιαλίδιο περιέχει:
3,12 - 3,24 mg cetrorelix acetate που ισοδυναµεί µε 3 mg cetrorelix. Μετά την ανασύσταση µε τον διατιθέµενο διαλύτη, η συγκέντρωση σε cetrorelix είναι 1 mg/ml.
Για τα έκδοχα,βλ. λήµµα 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Κόνις και διαλύτης για ενέσιµο διάλυµα.
Εµφάνιση της σκόνης: λευκά λυόφιλα σφαιρίδια
Εµφάνιση του διαλύτη: άχρωµο διαυγές διάλυµα
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Πρόληψη πρόωρης ωορρηξίας επί ασθενών υπό ελεγχόµενη διέγερση των ωοθηκών, ακολουθούµενη από τη λήψη του ωαρίου και τεχνικές υποβοηθούµενης αναπαραγωγής. Σε κλινικές µελέτες το Cetrotide® 3 mg χρησιµοποιήθηκε µε την ανθρώπινη µεταεµµηνοπαυσιακή γοναδοτροπίνη (HMG), όµως περιορισµένη εµπειρία µε ανασυνδυασµένη FSH υπαινίσσει παρόµοια δράση.
4.2 ∆οσολογία και τρόπος χορήγησης
Το Cetrotide® 3 mg θα πρέπει να συνταγογραφείται µόνον από ιατρό ειδικευµένο στον τοµέα αυτό.
Το Cetrotide® 3 mg προορίζεται για υποδόρια ένεση στο κατώτερο κοιλιακό τοίχωµα.
Η πρώτη χορήγηση του Cetrotide® πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη ενός ιατρού και υπό συνθήκες όπου η θεραπεία των πιθανών ψευδοαλλεργικών αντιδράσεων είναι άµεσα διαθέσιµη. Οι επόµενες ενέσεις µπορούν να γίνουν µε αυτοχορήγηση υπό την προϋπόθεση ότι η ασθενής θα ενηµερωθεί για τα σηµεία και συµπτώµατα που µπορούν να εκδηλωθούν στην υπερευαισθησία, τις επιπλοκές µιας τέτοιας αντίδρασης και την ανάγκη για άµεση ιατρική παρέµβαση. Το περιεχόµενο ενός φιαλιδίου (3 mg cetrorelix) θα πρέπει να χορηγείται την 7ηηµέρα (κατά προσέγγιση 132 έως 144 ώρες µετά την έναρξη της διέγερσης των ωοθηκών) της διέγερσης των ωοθηκών, µε ουρικής προέλευσης ή ανασυνδυασµένες γοναδοτροπίνες. Μετά την πρώτη χορήγηση, συστήνεται η ιατρική παρακολούθηση της ασθενούς για 30 λεπτά ούτως ώστε να αποκλεισθεί όποια αλλεργική / ψευδοαλλεργική αντίδραση στην ένεση. Πρέπει να είναι άµεσα διαθέσιµα τα µέσα για την θεραπεία τέτοιων αντιδράσεων. Εάν η ωρίµανση των ωοθυλακίων δεν επιτρέπει την πρόκληση ωορρηξίας την 5ηηµέρα από την ένεση του Cetrotide® 3 mg, θα πρέπει επιπροσθέτως να χορηγηθούν 0,25 mg cetrorelix (Cetrotide® 0,25 mg) εφάπαξ ηµερησίως, ξεκινώντας 96 ώρες από την ένεση του Cetrotide® 3 mg µέχρι την ηµέρα πρόκλησης της ωορρηξίας.
Οδηγίες χρήσεως και χειρισµού :βλ. λήµµα 6.6.
4.3 Αντενδείξεις
• Υπερευαισθησία στο cetrorelix acetate ή όποιο δοµικό ανάλογο της GnRH, στις εξωγενείς πεπτιδικές ορµόνες ή την µαννιτόλη.
• Κύηση και γαλουχία.
• Mεταεµµηνοπααυσιακές γυναίκες.
• Ασθενείς µε µέτρια έως σοβαρή νεφρική και ηπατική βλάβη.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Ιδιαίτερη προσοχή χρειάζεται σε γυναίκες µε κλινικά σηµεία και συµπτώµατα ενεργών αλλεργικών καταστάσεων ή µε ιστορικό αλλεργικής προδιάθεσης. Η θεραπεία µε Cetrotide® δεν συστήνεται σε γυναίκες µε σοβαρές αλλεργικές καταστάσεις. Κατά τη διάρκεια ή µετά τη διέγερση των ωοθηκών, µπορεί να εµφανιστεί σύνδροµο υπερδιέγερσης των ωοθηκών. Το συµβάν αυτό θα πρέπει να θεωρείται ως ενδογενής κίνδυνος της διαδικασίας διέγερσης µε γοναδοτροπίνες. Το σύνδροµο υπερδιέγερσης των ωοθηκών θα πρέπει να αντιµετωπίζεται συµπτωµατικά, π.χ. µε ανάπαυση, ενδοφλέβιους ηλεκτρολύτες / κολλοειδή και θεραπεία µε ηπαρίνη. Υποστήριξη της ωχρινοποιητικής φάσεως θα πρέπει να δίδεται ανάλογα µε τις πρακτικές του ιατρικού κέντρου αναπαραγωγής. Έως σήµερα υπάρχει περιορισµένη εµπειρία σχετικά µε τη χορήγηση του Cetrotide® 3 mg κατά τη διάρκεια διαδικασίας επαναληπτικής διέγερσης των ωοθηκών. Για αυτό το λόγο θα πρέπει να χρησιµοποιείται το Cetrotide® 3 mg σε επαναληπτικούς κύκλους µόνο µετά από προσεκτική ανάλυση των κινδύνων / οφελών.
4.5 Αλληλεπιδράσεις µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα και άλλες µορφές αλληλεπίδρασης
Εργαστηριακές µελέτες έδειξαν ότι αλληλεπιδράσεις µε φάρµακα τα οποία µεταβολίζονται δια του κυτοχρώµατος Ρ450 ή σχηµατίζουν γλυκουρονίδια ή υφίστανται σύζευξη µε κάποιο άλλο τρόπο είναι απίθανες. Πάντως, αλληλεπιδράσεις µε ευρείας χρήσεως φάρµακα συµπεριλαµβανοµένων προϊόντων που οδηγούν σε απελευθέρωση ισταµίνης σε ευαίσθητα άτοµα είναι πιθανό να συµβούν.
4.6 Κύηση και γαλουχία
Το Cetrotide® 3 mg αντενδείκνυται κατά την εγκυµοσύνη και τη γαλουχία (βλ.λήµµα 4.3). Μελέτες σε πειραµατόζωα έχουν δείξει ότι το cetrorelix ασκεί µια δοσοεξαρτώµενη επίδραση στην γονιµότητα, την αναπαραγωγική ικανότητα και την κύηση. Η χορήγηση του φαρµάκου κατά την ευαίσθητη φάση της κύησης δεν προκάλεσε την εµφάνιση τερατογόνων δράσεων.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών
Λόγω των φαρµακολογικών ιδιοτήτων του, θεωρείται απίθανο το cetrorelix να παραβλάπτει την ικανότητα οδήγησης της ασθενούς ή την ικανότητά της για χειρισµό µηχανών.
4.8 Ανεπιθύµητες ενέργειες
Έχουν αναφερθεί ήπιες και παροδικές αντιδράσεις στο σηµείο της ένεσης όπως π.χ. ερύθηµα, κνησµός και οίδηµα. Η επίπτωσή τους όπως παρατηρήθηκε σε κλινική µελέτή ήταν 8%. Επίσης έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις αντιδράσεων υπερευαισθησίας, συµπεριλαµβανοµένης της ψευδοαλλεργίας/ αναφυλαξίας.
Συχνές
Ήπιο έως µέτριο σύνδροµο υπερδιέγερσης ωοθηκών (WHO βαθµού Ι ή ΙΙ) µπορεί να συµβεί ως εγγενής κίνδυνος της διαδικασίας διέγερσης (βλ. λήµµα4.4).
Η υπερδοσολογία επί ανθρώπων δυνατόν να προκαλέσει παρατεταµένη διάρκεια δράσης, θεωρείται όµως απίθανο να σχετίζεται µε φαινόµενα οξείας τοξικότητας. Σε µελέτες οξείας τοξικότητας επί τρωκτικών παρατηρήθηκαν µη ειδικά συµπτώµατα τοξικότητας µετά από ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση cetrorelix σε δόσεις 200 φορές µεγαλύτερες από την φαρµακολογικά δραστική δόση µετά από υποδόρια χορήγηση.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ Ι∆ΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρµακοδυναµικές ιδιότητες
Φαρµακοθεραπευτική κατηγορία: LHRH-ανταγωνιστής, Κωδικός ATC: H01CC02. Το cetrorelix είναι ένας ανταγωνιστής της ορµόνης απελευθέρωσης της ωχρινοποιητικής ορµόνης (luteinising hormone releasing hormone - LHRH). Η LHRΗ συνδέεται µε υποδοχείς της µεµβράνης στα κύτταρα της υπόφυσης. Το cetrorelix ανταγωνίζεται την σύνδεση της ενδογενούς LHRH στους υποδοχείς αυτούς. Λόγω του τρόπου δράσης του αυτού, το cetrorelix ελέγχει την έκκριση των γοναδοτροπινών (LH και FSH). Το cetrorelix αναστέλλει µε τρόπο δοσοεξαρτώµενο την έκκριση των LH και FSH από την υπόφυση. Η έναρξη της καταστολής είναι πρακτικώς άµεση και διατηρείται µε την συνεχή θεραπεία, χωρίς αρχική διεγερτική δράση. Επί γυναικών, το cetrorelix καθυστερεί την έκκριση LH και συνεπώς την ωορρηξία. Σε γυναίκες υπό διέγερση των ωοθηκών, η διάρκεια της δράσης του cetrorelix είναι δοσοεξαρτώµενη. Μετά από εφάπαξ δόση 3 mg cetrorelix έχει υπολογιστεί διάρκεια δράσης 4 τουλάχιστον ηµερών. Κατά την 4η ηµέρα η καταστολή ήταν κατά προσέγγιση 70%. Οι επαναλαµβανόµενες, ανά 24 ώρες, ενέσεις δόσης 0,25 mg ανά ένεση, διατηρούν την δράση του cetrorelix. Η ανταγωνιστική ορµονική δράση του cetrorelix είναι πλήρως αναστρέψιµη, µετά το πέρας της θεραπείας, τόσο επί πειραµατοζώων όσο και επί ανθρώπων.
5.2 Φαρµακοκινητικές ιδιότητες
Η απόλυτη βιοδιαθεσιµότητα του cetrorelix µετά από υποδόρια χορήγηση είναι περίπου 85%.
Η ολική κάθαρση πλάσµατος και η νεφρική κάθαρση είναι 1,2 ml x min-1 x kg-1 και 0,1 ml x min-1 x kg-1 αντίστοιχα. Ο όγκος κατανοµής (Vd,area) είναι 1,1 l x kg-1. Οι µέσοι χρόνοι τελικής ηµιζωής µετά από ενδοφλέβια και υποδόρια χορήγηση είναι περίπου 12 ώρες και 30 ώρες αντίστοιχα, γεγονός που καταδεικνύει το αποτέλεσµα των διεργασιών της απορρόφησης στο σηµείο της ένεσης. Η υποδόρια χορήγηση εφάπαξ δόσεων (0,25 mg έως 3 mg cetrorelix) καθώς και η καθηµερινή χορήγηση επί 14 ηµέρες, παρουσιάζουν γραµµική κινητική.
5.3 Προκλινικά δεδοµένα για την ασφάλεια
∆εν παρατηρήθηκε τοξικότητα στα όργανα-στόχους µετά από υποδόρια χορήγηση cetrorelix σε µελέτες οξείας, υποξείας και χρόνιας τοξικότητας επί αρουραίων και σκύλων. Μετά από ενδοφλέβια, ενδοαρτηριακή και παραφλεβική ένεση cetrorelix σε σκύλους και σε δόσεις σαφώς υψηλότερες από τη προβλεπόµενη για κλινική χρήση σε ανθρώπους, δεν παρατηρήθηκαν σχετιζόµενα µε το φάρµακο σηµεία τοπικού ερεθισµού ή ασυµβατότητας. Το cetrorelix δεν παρουσίασε µεταλλαξιογόνο ή διαιρετικό δυναµικό, σε µελέτες προσδιορισµού µεταλλάξεων γονιδίων και χρωµοσωµάτων.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Μαννιτόλη, ύδωρ για ενέσιµα.
6.2 Ασυµβατότητες
Το cetrorelix παρουσιάζει ασυµβατότητα µε αρκετά συστατικά των συνήθων διαλυµάτων παρεντερικής χορήγησης. Ως εκ τούτου, η ουσία θα πρέπει να διαλύεται µόνο µε ύδωρ για ενέσιµα.
6.3 ∆ιάρκεια ζωής
2 χρόνια.
Το διάλυµα θα πρέπει να χρησιµοποιείται αµέσως µετά την παρασκευή του.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Μη φυλάσσετε σε θερµοκρασία µεγαλύτερη των 25°C. Φυλάσσετε τον περιέκτη στο εξωτερικό κουτί.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Κουτί µε 1 γυάλινo φιαλίδιο υδρολυτικής κλάσης Ι που περιέχει 167,7 mg κόνεως για ενέσιµο διάλυµα, σφραγισµένο µε ελαστικό πώµα.
Επιπροσθέτως το κουτί περιέχει:
1 προγεµισµένη σύριγγα (υάλινη φύσιγγα υδρολυτικής κλάσης Ι σφραγισµένη µε ελαστικό πώµα) µε 3 ml διαλύτη για παρεντερική χρήση
1 βελόνα για ένεση (20 gauge)
1 βελόνα για υποδερµική ένεση (27 gauge)
2 τολύπια αλκοόλης.
6.6 Οδηγίες χρήσεως και χειρισµού και απόρριψης
Η ανασύσταση του Cetrotide® 3 mg θα πρέπει να γίνεται µε απαλή περιστροφική κίνηση, χρησιµοποιώντας αποκλειστικά τον διαλύτη που διατίθεται. Θα πρέπει να αποφεύγεται η έντονη ανακίνηση του διαλύµατος µε σχηµατισµό φυσαλίδων. Το ανασυσταµένο διάλυµα είναι διαυγές και χωρίς σωµατίδια. Το διάλυµα δεν πρέπει να χρησιµοποιείται εάν περιέχει σωµατίδια ή εάν δεν είναι διαυγές. Αναρροφήσατε όλο το περιεχόµενο του φιαλιδίου. Τούτο διασφαλίζει απόδοση στην ασθενή δόσης τουλάχιστον 2,82 mg cetrorelix. Το διάλυµα θα πρέπει να χρησιµοποιείται αµέσως µετά την παρασκευή του.
