2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε φιαλίδιο περιέχει 100 πακλιταξέλης (paclitaxel). Μετά την ανασύσταση, κάθε ml εναιωρήματος περιέχει 5 mg πακλιταξέλης.Έκδοχα Το ανασυσταθέν φαρμακευτικό προϊόν περιέχει περίπου 425 mg νατρίου ανά δόση. Για πλήρη κατάλογο εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Η μονοθεραπεία με Abraxane ενδείκνυται για τη θεραπεία μεταστατικού καρκίνου του μαστούσε ασθενείςοι οποίοι απέτυχαν στη θεραπεία πρώτης γραμμής για τη μεταστατική ασθένεια και για τους οποίους δεν ενδείκνυται η συνήθης, περιέχουσα ανθρακυκλίνη θεραπεία (Βλέπε παράγραφο 4.4).
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Το Abraxane πρέπει να χορηγείται υπό την επίβλεψη πιστοποιημένου ογκολόγου σε μονάδες που ειδικεύονται στη χορήγηση κυτταροτοξικών παραγόντων.
Η διαδικασία για την ανασύσταση περιγράφεται στην παράγραφο 6.6.
Η συνιστώμενη δόση του Abraxane είναι 260 mg/m2 χορηγούμενη ενδοφλεβίως σε χρονικό διάστημα 30 λεπτών κάθε 3 εβδομάδες.
Προσαρμογές δοσολογίας κατά τη διάρκεια τηςθεραπείας:
Σε ασθενείς που εμφανίζουν σοβαρή ουδετεροπενία (επίπεδο ουδετερόφιλων <0,50 x 109/l γιαμία βδομάδα ή περισσότερο) ή σοβαρή αισθητική νευροπάθεια κατά τη θεραπεία με Abraxane, η δόση πρέπει να μειώνεται στα 220 mg/m2 στους επόμενους κύκλους θεραπείας. Μετά από υποτροπή σοβαρής ουδετεροπενίας ή σοβαρής αισθητικής νευροπάθειας, η δόση πρέπεινα μειώνεται περαιτέρω στα 180 mg/m2. Το Abraxane δεν πρέπει να χορηγείται έως ότου το επίπεδο των ουδετερόφιλων επανέλθει στην τιμή >1,5 x 109/l. Για την αισθητική νευροπάθεια 3ου βαθμού, αναστείλατε τη θεραπεία έως ότου βελτιωθεί σε 1ου ή 2ου βαθμού και κατόπιν μειώστε τη δόση για όλουςτους επόμενους κύκλους θεραπείας.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία:
Υπάρχουν προς το παρόν ανεπαρκή δεδομένα για τη σύσταση τροποποίησης δόσεων σε ασθενείς με ήπια ως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία που να διασφαλίζουν αποδεκτά επίπεδα τοξικότητας ενώ παράλληλα να διατηρούν την αποτελεσματικότητα. Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν θα πρέπει να χορηγηθεί θεραπεία με πακλιταξέλη (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2).
Ασθενείς με εξασθενημένη νεφρική λειτουργία:
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτεςσε ασθενείς με εξασθενημένη νεφρική λειτουργία και τα δεδομένα είναι προς το παρόν ανεπαρκή για να εισηγηθούν τροποποιήσεις δόσεων σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (βλέπε παράγραφο 5.2).
Παιδιατρικοί ασθενείς:
Το Abraxane δεν συνιστάταιγια χρήση σεπαιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών λόγω ανεπαρκών δεδομένων για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητά του.
Ηλικιωμένοι ασθενείς:
Στις κλινικές μελέτες, δεν παρουσιάστηκαν τοξικότητες με μεγαλύτερη συχνότητα μεταξύ ηλικιωμένων ασθενών που έλαβαν Abraxane.
4.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα. Γαλουχία. Ασθενείς με επίπεδο ουδετερόφιλων κυττάρων κατά την έναρξη της θεραπείας <1,5 x 109/l.
4.4 Ειδικέςπροειδοποιήσειςκαι προφυλάξεις κατά τη χρήση
Το Abraxane είναι μία δεσμευμένη με λευκωματίνη σύνδεση νανοσωματιδίων της πακλιταξέλης που ενδεχομένως να έχει σημαντικά διαφορετικές φαρμακολογικές ιδιότητες σε σύγκριση με άλλες μορφές της πακλιταξέλης (βλέπε παραγράφους 5.1 και 5.2).
Υπερευαισθησία:
Σε περίπτωση εμφάνισης υπερευαισθησίας, πρέπει να διακοπεί αμέσως η χορήγηση του προϊόντος, να αρχίσει συμπτωματική θεραπεία ενώ δεν πρέπει να χορηγηθεί εκ νέου πακλιταξέλη στονασθενή.
Αιματολογία:
Το Abraxane προκαλεί συχνά καταστολή του μυελού των οστών (ιδιαίτερα ουδετεροπενία). Η ουδετεροπενία είναι δοσοεξαρτώμενη και αποτελεί τοξικότητα μειωμένης δόσης. Η συγκέντρωση των αιμοσφαιρίων πρέπει να παρακολουθείται συχνά κατά τη θεραπεία με Abraxane. Οι ασθενείς δεν πρέπει να λαμβάνουν επαναληπτικούς κύκλους θεραπείας με Abraxane έως ότου το επίπεδο των ουδετερόφιλων επανέλθει στην τιμή >1,5 x 109/l και τα αιμοπετάλια στην τιμή >100 x 109/l.
Νευροπάθεια:
Η αισθητική νευροπάθεια εμφανίζεται συχνά με το Abraxane, αν και η ανάπτυξη σοβαρών συμπτωμάτων είναι λιγότερο συχνή. Η εμφάνιση αισθητικής νευροπάθειας 1ου ή 2ου βαθμού δεν απαιτεί γενικά ελάττωση της δόσης. Σε περίπτωση ανάπτυξης αισθητικής νευροπάθειας 3ου βαθμού, συνιστάται η αναστολή της θεραπείας έως τη μείωση της σοβαρότητας σε 1ουή 2ου βαθμού, και κατόπιν η ελάττωση τηςδόσης για όλους τους επόμενους κύκλους θεραπείας με Abraxane (βλέπε παράγραφο 4.2.).
Ηπατική δυσλειτουργία:
Επειδή η τοξικότητα της πακλιταξέλης μπορεί να αυξηθεί στην περίπτωση ηπατικής δυσλειτουργίας, η χορήγηση του Abraxane σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία θα πρέπει να διενεργείται με προσοχή. Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία ενδέχεται να αντιμετωπίζουν αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας, ειδικά από μυελοκαταστολή και αυτοί οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για τυχόν εμφάνιση σοβαρής μυελοκαταστολής.
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (χολερυθρίνη >5 x ULN ή ASL/ALT >10 x ULN) δεν έχουν μελετηθεί και δεν πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με Abraxane. Το κατάλληλο δοσολογικό σχήμα σε ασθενείς με λιγότερο σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία ε^
