Keppra /UCB Pharma

Θεραπευτικές ενδείξεις

Το Keppra ενδείκνυται ως συµπληρωµατική αγωγή για την θεραπεία της εστιακής επιληπτικής κρίσης µε ή χωρίς δευτερογενή γενίκευση σε ασθενείς µε επιληψία.

∆οσολογία και τρόπος χορήγησης

Τα επικαλυµµένα µε λεπτό υµένιο δισκία λαµβάνονται από το στόµα, καταπίνονται µε αρκετή ποσότητα υγρού και µπορεί να λαµβάνονται µε ή χωρίς τροφή. Η ηµερήσια δόση χορηγείται σε δύο ίσες λήψεις.

Ενήλικοι και έφηβοι άνω των 16 ετών

Η αρχική θεραπευτική δόση είναι 500 mg δύο φορές την ηµέρα. .Η δόση αυτή µπορεί να χορηγηθεί από την πρώτη ηµέρα της αγωγής. Ανάλογα µε την κλινική ανταπόκριση και την ανοχή, η ηµερήσια δόση µπορεί να αυξηθεί µέχρι 1.500 mg δύο φορές την ηµέρα. Αυξοµειώσεις της δόσης µπορεί να γίνονται κατά 500 mg δύο φορές την ηµέρα κάθε δύο έως τέσσερις εβδοµάδες.

Ηλικιωµένοι (65 ετών και άνω)

Σε ηλικιωµένους ασθενείς µε ανεπαρκή νεφρική λειτουργία συνιστάται προσαρµογή της δόσης (βλ. «Ασθενείς µε νεφρική ανεπάρκεια» παρακάτω).

Παιδιά

Τα υπάρχοντα στοιχεία για τη χορήγηση του levetiracetam σε παιδιά και εφήβους κάτω των 16 ετών κρίνονται ανεπαρκή.

Ασθενείς µε νεφρική ανεπάρκεια

Η ηµερήσια δόση πρέπει να εξατοµικεύεται ανάλογα µε την νεφρική λειτουργία. Αναφερθείτε στον παρακάτω πίνακα και ρυθµίστε τη δόση όπως ενδείκνυται. . Για να χρησιµοποιηθεί αυτός ο δοσολογικός πίνακας απαιτείται µία εκτίµηση της κάθαρσης κρεατινίνης (CLcr) σε ml/min του ασθενούς. Η CLcr σε ml/min µπορεί να υπολογισθεί από τον προσδιορισµό κρεατινίνης ορού (mg/dl) χρησιµοποιώντας τον παρακάτω τύπο:

[140-ηλικία(έτη)] x βάρος (kg)

CLcr = ------------------------------------- (x 0,85 για γυναίκες)

72 x κρεατινίνη ορού (mg/dl)

Ρύθµιση δόσης σε ασθενείς µε νεφρική ανεπάρκεια

(1) Την πρώτη µέρα της θεραπείας µε levetiracetam συνιστάται δόση εφόδου 750 mg.

(2) Έπειτα από την αιµοκάθαρση συνιστάται συµπληρωµατική δόση 250-500 mg.

Aσθενείς µε ηπατική ανεπάρκεια

∆εν απαιτείται προσαρµογή της δόσης σε ασθενείς µε ήπια µέχρι µέτρια ηπατική ανεπάρκεια. Σε ασθενείς µε βαριά ηπατική ανεπάρκεια, η κάθαρση κρεατινίνης ενδέχεται να υποεκτιµήσει τη νεφρική ανεπάρκεια. Γι’ αυτό συνιστάται ελάττωση της δόσης συντήρησης κατά 50%, όταν η κάθαρση κρεατινίνης είναι < 70 ml/min.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στο levetiracetam ή σε άλλα παράγωγα πυρρολιδόνης ή σε κάποιο από τα έκδοχα.

Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση

Σύµφωνα µε την τρέχουσα κλινική πρακτική, εάν πρέπει να διακοπεί η χορήγηση του Keppra συνιστάται να διακόπτεται βαθµιαία (π.χ. µειώσεις της δόσης κατά 500 mg δύο φορές την ηµέρα κάθε δύο µε τέσσερις εβδοµάδες). Σε µια µελέτη, οι συνθήκες διεξαγωγής της οποίας αντανακλούσαν την κλινική πρακτική, το συγχορηγούµενο αντιεπιληπτικό φάρµακο απεσύρθη σε έναν ορισµένο αριθµό ασθενών, οι οποίοι ανταποκρίθηκαν στην συµπληρωµατική χορήγηση levetiracetam (36 ασθενείς από 69 συµµετέχοντες). Αύξηση στη συχνότητα επιληπτικών κρίσεων σε ποσοστό µεγαλύτερο του 25% έχει αναφερθεί σε 14% και 26% των ασθενών οι οποίοι ακολούθησαν θεραπεία µε levetiracetam και placebo αντιστοίχως. Η χορήγηση του Keppra σε ασθενείς µε νεφρική ανεπάρκεια µπορεί να απαιτήσει προσαρµογή της δόσης. Σε ασθενείς µε βαριά ηπατική ανεπάρκεια συνιστάται η εκτίµηση της νεφρικής λειτουργίας πριν από τον καθορισµό της δόσης (βλ. κεφάλαιο 4.2. «∆οσολογία»).

Αλληλεπιδράσεις µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα και άλλες µορφές αλληλεπίδρασης

Από κλινικές µελέτες που διεξήχθησαν πριν την κυκλοφορία του φαρµάκου, υπάρχουν δεδοµένα ότι το Keppra δεν επηρεάζει τις συγκεντρώσεις στον ορό των υπαρχόντων αντιεπιληπτικών φαρµακευτικών προϊόντων (φαινυτοίνη,καρβαµαζεπίνη,βαλπροϊκό οξύ,φαινοβαρβιτάλη, λαµοτριγίνη, γκαµπαπεντίνη και πριµιδόνη) και ότι αυτά τα αντιεπιληπτικά φαρµακευτικά προϊόντα δεν επηρεάζουν την φαρµακοκινητική του Keppra. Έχει διαπιστωθεί ότι η προβενεσίδη (500 mg τέσσερις φορές ηµερησίως), ένας αποκλειστής της νεφρικής σωληναριακής έκκρισης αναστέλλει τη νεφρική κάθαρση του πρωτογενούς µεταβολίτη αλλά όχι του levetiracetam . Ωστόσο οι συγκεντρώσεις αυτού του µεταβολίτη παραµένουν χαµηλές. Αναµένεται ότι και άλλα φάρµακα που αποβάλλονται µε ενεργητική σωληναριακή έκκριση ενδέχεται να ελαττώνουν τη νεφρική κάθαρση του µεταβολίτη.Η επίδραση του levetiracetam στην προβενεκίδη δεν έχει µελετηθεί.και η επίδραση του levetiracetam σε άλλα ενεργώς αποβαλλόµενα φάρµακα, π.χ. ΜΣΑΦ, σουλφοναµίδες και µεθοτρεξάτη, είναι άγνωστη. Το levetiracetam σε ηµερήσια δόση 1.000 mg δεν επηρέασε την φαρµακοκινητική των αντισυλληπτικών από του στόµατος (αιθινυλοιστραδιόλη και λεβονοργεστρέλη). Οι ενδοκρινικές παράµετροι (ωχρινοποιητική ορµόνη και προγεστερόνη) δεν µεταβλήθηκαν. To levetiracetam σε ηµερήσια δόση 2.000 mg δεν επηρέασε την φαρµακοκινητική της διγοξίνης και της βαρφαρίνης. Οι χρόνοι προθροµβίνης δεν µεταβλήθηκαν. Συγχορήγηση διγοξίνης, αντισυλληπτικών από του στόµατος και βαρφαρίνης δεν επηρέασαν την φαρµακοκινητική του levetiracetam. ∆εν υπάρχουν διαθέσιµα στοιχεία για την επίδραση των αντιοξίνων στην απορρόφηση του levetiracetam. Ο βαθµός απορρόφησης του levetiracetam δεν αλλοιώνεται από τη λήψη τροφής, αλλά το ποσοστό απορρόφησης ελαφρώς ελαττώνεται.

∆εν υπάρχουν διαθέσιµα στοιχεία για αλληλεπίδραση του levetiracetam µε το οινόπνευµα.

Kύηση και γαλουχία

∆εν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για τη χρήση του Keppra στην έγκυο γυναίκα. Μελέτες σε πειραµατόζωα έδειξαν τοξικότητα κατά την αναπαραγωγή (βλ. παρ. 5.3). Ο δυνητικός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Το Keppra δεν πρέπει να χρησιµοποιείται κατά την κύηση εκτός αν είναι απολύτως αναγκαίο. Η διακοπή της αντιεπιληπτικής αγωγής µπορεί να προκαλέσει επιδείνωση της νόσου, επιβλαβής για τη µητέρα και το έµβρυο. Το levetiracetam απεκκρίνεται στο µητρικό γάλα. Εποµένως ο θηλασµός δεν συνιστάται.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών

∆εν πραγµατοποιήθηκαν µελέτες σχετικά µε την ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανηµάτων. Λόγω ενδεχόµενης διαφορετικής από ατόµου σε άτοµο ευαισθησίας,ορισµένοι ασθενείς µπορεί να εµφανίσουν στην αρχή της θεραπείας ή έπειτα από αύξηση της δόσης, υπνηλία ή άλλα συµπτώµατα που σχετίζονται µε το κεντρικό νευρικό σύστηµα. Εποµένως συνιστάται προσοχή στους ασθενείς όταν εκτελούν εργασία που απαιτεί δεξιότητες, π.χ. οδήγηση οχηµάτων ή χειρισµός µηχανηµάτων.

Ανεπιθύµητες ενέργειες

Συγκεντρωτικά στοιχεία ασφαλείας από κλινικές µελέτες έδειξαν ότι 46,4% και 42,2% των ασθενώνεµφάνισαν ανεπιθύµητες ενέργειες στις οµάδες µε Keppra και placebo αντίστοιχα και ότι 2,4% και 2,0% των ασθενών εµφάνισαν σοβαρές ανεπιθύµητες ενέργειες στις οµάδες Keppra και placebo αντίστοιχα. Οι συνηθέστερα αναφερόµενες ανεπιθύµητες ενέργειες ήταν υπνηλία, αδυναµία και ζάλη. Σε συγκεντρωτικά στοιχεία ασφαλείας δεν υπήρξε σαφής σχέση δόσης –απόκρισης αλλά η συχνότητα και η ένταση ανεπιθυµήτων ενεργειών από το κεντρικό νευρικό σύστηµα ελλατώθηκαν µε το χρόνο. Οι ανεπιθύµητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε κλινικές µελέτες ή από την εµπειρία µετά την κυκλοφορία του προϊόντος ταξινοµούνται στον κάτωθι πίνακα, ανά Κατηγορία/Οργανικό σύστηµα και ανά συχνότητα. Για τις κλινικές µελέτες, η συχνότητα ορίζεται ως εξής: πολύ συχνές : >10%, συχνές : >1-10%, λιγότερο συχνές : >0,1-1%, σπάνιες : 0,01-0,1%, πολύ σπάνιες : <0,01% σε αυτές περιλαµβάνονται οι µεµονωµένες αναφορές. Τα στοιχεία από την εµπειρία µετά την κυκλοφορία του προϊόντος δεν επαρκούν για την εκτίµηση της συχνότητας εµφάνισης των ανεπιθυµήτων ενεργειών στον πληθυσµό που θα ακολουθήσει τη θεραπεία.

Γενικές διαταραχές και συνθήκες τόπου χορήγησης

Πολύ συχνή ανεπιθύµητη ενέργεια: αδυναµία.

∆ιαταραχές του νευρικού συστήµατος

Πολύ συχνή: υπνηλία

Συχνές: αµνησία, αταξία, σπασµοί, ζάλη, κεφαλαλγία, τρόµος.

Ψυχιατρικές διαταραχές

Συχνές: κατάθλιψη, συγκινησιακή αστάθεια, εχθρότητα, αυπνία, νευρικότητα.

Εµπειρία από την κυκλοφορία του προϊόντος: µη φυσιολογική συµπεριφορά, επιθετικότητα, οργή, άγχος, σύγχυση, ψευδαισθήσεις, ευερεθιστότητα, ψυχωσικές διαταραχές.

∆ιαταραχές του γαστρεντερικού συστήµατος

Συχνές: διάρροια, δυσπεψία, ναυτία.

∆ιαταραχές του µεταβολισµού και της θρέψης

Συχνή: ανορεξία

∆ιαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου

Συχνή: ίλιγγος

Οφθαλµικές διαταραχές

Συχνή: διπλωπία

Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισµών

Συχνή: τραυµατισµοί από ατυχήµατα

∆ιαταραχές του δέρµατος και του υποδόριου ιστού

Συχνή: εξάνθηµα

∆ιαταραχές του αιµοποιητικού και του λεµφικού συστήµατος

Εµπειρία από την κυκλοφορία του προϊόντος: λευκοπενία, ουδετεροπενία, παγκυτταροπενία, θροµβοπενία.

Υπερδοσολογία

Συµπτώµατα

Σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας µε Keppra παρατηρήθηκαν υπνηλία, διέγερση, επιθετικότητα, καταστολή του επιπέδου συνείδησης, καταστολή της αναπνοής και κόµα.

Αντιµετώπιση της υπερδοσολογίας

Μετά από οξεία υπερδοσολογία, ο στόµαχος πρέπει να κενωθεί µε πλύση ή πρόκληση εµετού.∆εν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για το levetiracetam. Η αντιµετώπιση της υπερδοσολογίας είναι συµπτωµατική και µπορεί να περιλαµβάνει αιµοδιύληση. Η αποτελεσµατικότητα του τεχνητού νεφρού στην αποµάκρυνση του levetiracetam είναι 60 % και 74 % για τον πρωτογενή µεταβολίτη.

Μορφή / Περιέκτικότητα / Συσκευασία / Λ.Τ.

fc tab 250mg x 30: 29,30 €

(µπλε, επίµηκες, µε τον κώδικα «ucb 250» χαραγµένο στη µία πλευρά)

fc tab 500mg x 30: 56,33 €

(κίτρινο, επίµηκες, µε τον κώδικα «ucb 500»

χαραγµένο στη µία πλευρά)

fc tab 1000mg x 30: 96,55 €

(λευκό, επίµηκες, µε τον κώδικα «ucb 1000» χαραγµένο στη µία πλευρά)