1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

BeneFIX 1000 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιµο διάλυµα

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε φιαλίδιο περιέχει ονοµαστικά 1000 IU nonacog alfa (ανασυνδυασµένος παράγοντας πήξης ΙΧ). Μετά την ανασύσταση µε τα συνοδά 10 ml ύδατος για ενέσιµα, κάθε ml διαλύµατος περιέχει κατά προσέγγιση 100 IU/ml nonacog alfa.

Η δραστικότητα (IU) προσδιορίζεται µε τη δοκιµασία πήξεως µιας φάσης που περιγράφεται στην Ευρωπαϊκή Φαρµακοποιία. Η ειδική δραστικότητα του BeneFIX δεν είναι µικρότερη από 200 IU/mg πρωτεΐνης.

Το BeneFIX περιέχει ανασυνδυασµένο παράγοντα πήξης ΙΧ, (ΙΝΝ=nonacog alfa). Το nonacog alfa είναι µία κεκαθαρµένη πρωτεΐνη που περιέχει 415 αµινοξέα σε µία απλή αλυσίδα. Έχει µία πρωταρχική αλληλουχία αµινοξέων που είναι συγκρίσιµη µε αυτή του αλληλόµορφου τύπου Ala148 του από το πλάσµα προερχοµένου παράγοντα ΙΧ, και µερικές από τις µετά-µεταφραστικές τροποποιήσεις του ανασυνδυασµένου µορίου είναι διαφορετικές από εκείνες του από το πλάσµα-προερχοµένου µορίου. Ο ανασυνδυασµένος παράγοντας πήξης ΙΧ, είναι µία γλυκοπρωτεΐνη η οποία εκκρίνεται µε γενετική µηχανική από τα κύτταρα θηλαστικών που προέρχονται από γραµµή κυττάρων ωοθήκης Κινέζικου χάµστερ (CHO).

Έκδοχα:

Κάθε φιαλίδιο περιέχει 100 mg σουκρόζης.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Λευκή/ή σχεδόν λευκή κόνις και διαυγής και άχρωµος διαλύτης για ενέσιµο διάλυµα.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Θεραπεία και προφύλαξη αιµορραγικών επεισοδίων σε ασθενείς µε αιµορροφιλία Β (συγγενής ανεπάρκεια σε Παράγοντα IX).

4.2 ∆οσολογία και τρόπος χορήγησης

Η έναρξη της θεραπείας θα πρέπει να γίνεται κάτω από την επίβλεψη ενός ιατρού που διαθέτει εµπειρία στην αγωγή της αιµορροφιλίας.

∆οσολογία

Η δοσολογία και η διάρκεια της θεραπείας υποκατάστασης εξαρτώνται από την σοβαρότητα της έλλειψης του παράγοντα ΙΧ, από τον τόπο και την έκταση της αιµορραγίας και από την κλινική κατάσταση του ασθενή. Η δοσολογία του BeneFIX µπορεί να διαφέρει από εκείνη των προϊόντων παράγοντα ΙΧ από πλάσµα.

Για να επιβεβαιωθεί ότι το επιθυµητό επίπεδο δραστικότητας του παράγοντα ΙΧ έχει επιτευχθεί, επακριβής έλεγχος µε τη χρήση του προσδιορισµού της δραστικότητας του παράγοντα ΙΧ συνιστάται και οι δόσεις θα πρέπει να υπολογίζονται λαµβάνοντας υπ’ όψη τη δραστικότητα του παράγοντα ΙΧ, τις φαρµακοκινητικές παραµέτρους όπως το χρόνο υποδιπλασιασµού και την ανάκτηση καθώς επίσης την κλινική κατάσταση ώστε να ρυθµίζεται η δόση κατάλληλα.

Η χορηγητέα ποσότητα και η συχνότητα χορήγησης πρέπει να καθορίζονται µε βάση την κλινική αποτελεσµατικότητα στη συγκεκριµένη περίπτωση. Η χορήγηση των προϊόντων µε Παράγοντα ΙΧ παραπάνω από µία φορά την ηµέρα σπανίως είναι αναγκαία.

Ο αριθµός των µονάδων Παράγοντα IX που χορηγείται εκφράζεται σε ∆ιεθνείς Μονάδες (IU), οι οποίες σχετίζονται µε το υπάρχον πρότυπο του Παγκόσµιου Οργανισµού Υγείας για τα προϊόντα που περιέχουν Παράγοντα IX. Η δραστικότητα σε παράγοντα IX στο πλάσµα εκφράζεται είτε σε ποσοστό (σε σχέση µε το φυσιολογικό ανθρώπινο πλάσµα) είτε σε ∆ιεθνείς Μονάδες (σε σχέση µε το ∆ιεθνές Πρότυπο για τον Παράγοντα IX στο πλάσµα).

Μία ∆ιεθνής Μονάδα (IU) δραστικότητας σε παράγοντα IX ισοδυναµεί µε την ποσότητα του παράγοντα IX σε ένα ml φυσιολογικού ανθρώπινου πλάσµατος. Ο υπολογισµός της απαιτούµενης δόσης του BeneFIX µπορεί να στηριχθεί στο εύρηµα ότι µία µονάδα δραστικότητας παράγοντα ΙΧ ανά kg σωµατικού βάρους αναµένεται να αυξήσει τα επίπεδα του παράγοντα ΙΧ στην κυκλοφορία κατά µέσο όρο 0,8 IU/dl (διακύµανση από 0,4 έως 1,4 IU/dl) σε ενήλικες ασθενείς (≥ 15 ετών). Η φαρµακοκινητική θα πρέπει να εκτιµάται τακτικά σε κάθε ασθενή και η δοσολογία να ρυθµίζεται κατάλληλα.

Η απαιτούµενη δόση καθορίζεται µε βάση τον ακόλουθο τύπο:

Για µία ανάκτηση 0,7 IU/dl (κατά µέσο όρο αύξηση του παράγοντα ΙΧ), τότε:

Στους ακόλουθους τύπους αιµορραγικών επεισοδίων, η δραστικότητα του παράγοντα IX δεν πρέπει να µειώνεται πέραν του δεδοµένου επιπέδου δραστικότητας στο πλάσµα (ως ποσοστό του φυσιολογικού ή σε IU/dl) στην αντίστοιχη περίοδο. Ο παρακάτω πίνακας µπορεί να χρησιµοποιηθεί ως οδηγός σε αιµορραγικά επεισόδια και σε χειρουργικές επεµβάσεις:

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, συνιστάται να διεξάγονται κατάλληλοι εργαστηριακοί προσδιορισµοί του επιπέδου παράγοντα IX ώστε να καθορίζονται η χορηγητέα ποσότητα και η συχνότητα των επαναλαµβανόµενων εγχύσεων. Ειδικότερα στις µείζονες χειρουργικές επεµβάσεις, είναι απαραίτητη η στενή παρακολούθηση της θεραπείας υποκατάστασης µέσω εργαστηριακού ελέγχου της πήξης (δραστικότητα του παράγοντα IX στο πλάσµα). Η ανταπόκριση στον παράγοντα IX µπορεί να διαφέρει από ασθενή σε ασθενή, και να σηµειώνονται διαφορές στα επιτευγµένα επίπεδα ανάκτησηςin vivo και στο χρόνο ηµιζωής.

Το BeneFIX µπορεί να χορηγηθεί για µακροχρόνια προφύλαξη κατά των αιµορραγιών στους ασθενείς µε σοβαρή αιµορροφιλία Β. Σε µία κλινική µελέτη για συνήθη δευτερογενή προφύλαξη η µέση δόση για ασθενείς που είχαν λάβει προηγουµένως αγωγή (PTP) ήταν 40 IU/kg (εύρος 13 µε 78 IU/kg) ανά διαστήµατα 3 έως 4 ηµερών. Για νεαρής ηλικίας ασθενείς, ενδέχεται να χρειαστούν µικρότερα δοσολογικά µεσοδιαστήµατα ή υψηλότερες δόσεις.

Παιδιατρικοί ασθενείς

Τα στοιχεία που είναι διαθέσιµα δεν επαρκούν για την σύσταση της χρήσης του BeneFIX σε παιδιά κάτω των 6 ετών. Σε κλινικές µελέτες, 57% των παιδιατρικών ασθενών αύξησαν τις δόσεις τους λόγω χαµηλότερης από την αναµενόµενη ανάκτησης ή για να έχουν επαρκή θεραπευτική ανταπόκριση ή και για τα δύο, µερικοί κατά µέσο όρο δόσης > 50 IU/kg. Ως εκ τούτου, στενή παρακολούθηση της δραστικότητας του παράγοντα ΙΧ στο πλάσµα θα πρέπει να πραγµατοποιείται καθώς επίσης υπολογισµός των φαρµακοκινητικών παραµέτρων όπως η ανάκτηση και ο χρόνος υποδιπλασιασµού, όπως κλινικά ενδείκνυται, µε σκοπό την ρύθµιση των δόσεων καταλλήλως. Εάν έχουν επανειληµµένα χρειαστεί δόσεις > 100 IU/kg κατά τη συνήθη προφύλαξη ή θεραπεία, η χρήση ενός εναλλακτικού προϊόντος παράγοντα IX θα πρέπει να ληφθεί υπόψιν.

Oι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθ&omi