部份中文比伐卢定处方资料（仅供参考）
商品名：Angiox 250mg powder
英文名：Bivalirudin
中文名：比伐卢定冻干粉注射剂
生产商：The Medicines Company GmbH
药品简介
Angiox(bivalirudin，比伐卢定)由美国Medicines公司开发。是一种近年来应用于临床的直接凝血酶抑制剂，于-2004年在美国和欧洲多国上市，其有效抗凝成分为水蛭素衍生物片段，通过直接并特异性抑制凝血酶活性而发挥抗凝作用，作用可逆而短暂。
作用机理
比伐卢定含有比伐卢定，比伐卢定是一种直接和特异性的凝血酶抑制剂，既可与催化位点结合，也可与液相和与血凝块结合的凝血酶的阴离子结合异位点结合。
凝血酶在血栓形成过程中起着核心作用，将血纤蛋白原裂解为血纤蛋白单体并激活因子XIII至XIIIa，从而使血纤蛋白形成稳定血栓的共价交联骨架。凝血酶还激活因子V和VIII，促进凝血酶的进一步产生，并激活血小板，刺激聚集和颗粒释放。比伐卢定抑制每种凝血酶作用。
比伐卢定与凝血酶的结合及其活性是可逆的，因为凝血酶缓慢裂解比伐卢定Arg3-Pro4键，导致凝血酶活性位点功能恢复。因此，比伐卢定最初起凝血酶的完全非竞争性抑制剂的作用，但随着时间的推移逐渐转变为竞争性抑制剂，从而使最初被抑制的凝血酶分子能够与其他凝血底物相互作用，并在需要时凝结。
适应症
比伐卢定在接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的成年患者（包括患有原发性PCI的ST段抬高型心肌梗塞（STEMI）的患者）中被认为是一种抗凝剂。
比伐卢定还适用于治疗计划用于紧急或早期干预的不稳定型心绞痛/非ST段抬高型心肌梗死（UA/NSTEMI）的成年患者。
比伐卢定应与乙酰水杨酸和氯吡格雷联用。
用法与用量
接受PCI包括原发PCI的患者
对于接受PCI的患者，比伐卢定的推荐剂量为0.75毫克/千克体重的静脉推注，然后至少在整个过程中以1.75毫克/千克体重/小时的速度立即静脉输注。根据临床需要，PCI后可继续输注1.75mg/kg体重/小时达4小时；对于STEMI患者，PCI后应持续输注达4小时。根据临床需要，可以以0.25mg/kg/h的降低剂量继续输注4–12小时。
初次PCI后应仔细监测患者的心肌缺血征象和症状。
不稳定型心绞痛/非ST段患者心肌梗死（UA/NSTEMI）
对于接受药物治疗的急性冠脉综合征（ACS）患者，比伐卢定的建议起始剂量为静脉推注0.1mg/kg，然后输注0.25mg/kg/h。接受药物治疗的患者可继续输注0.25mg/kg/h长达72小时。如果药物治疗的患者转入PCI，则应在手术前额外推注0.5mg/kg的比伐卢定，在整个手术过程中，输注量应增加至1.75mg/kg/h。
PCI后，根据临床需要可将降低的0.25 mg/kg/h输注剂量恢复4到12小时。
对于从泵进行冠状动脉旁路移植术（CABG）的患者，应继续静脉注射比伐卢定直至手术时间。在手术之前，应在手术期间进行0.5mg/kg推注剂量，然后再静脉输注1.75mg/kg/h。
对于使用泵进行CABG手术的患者，应继续静脉注射比伐卢定直到手术前1小时，此后应停止输注，并用普通肝素（UFH）治疗患者。
为了确保适当地使用比伐卢定，在给药前应将完全溶解，重构和稀释的产品彻底混合。推注剂量应通过快速静脉推注来进行，以确保整个推​​注在手术开始前已到达患者体内。
静脉输注管线应使用比伐卢定进行灌注，以确保推注后药物输注的连续性。
推注剂量给药后应立即开始输注剂量，以确保在手术前分娩给患者，并在手术过程中持续不间断。即使计划了短暂的PCI程序，也没有评估推注比伐卢定的剂量和安全性和有效性，而无需随后输注。
激活凝血时间（ACT）的增加可以用作患者已接受比伐卢定的指示。
比伐卢定推注5分钟后的ACT值平均为365 +/-100秒。如果5分钟的ACT少于225秒，则应给予0.3mg/kg的第二次推注剂量。
一旦ACT值大于225秒，只要正确地施用了1.75mg/kg/h的输注剂量，就无需进一步监测。
如果观察到ACT的增加不足，则应考虑用药错误的可能性，例如比伐卢定混合不足或静脉内设备故障。
比伐卢定输注停止后2小时可去除动脉鞘，而无需进行抗凝监测。
与其他抗凝疗法配合使用
在接受原发性PCI的STEMI患者中，标准的院前辅助治疗应包括氯吡格雷，并可能包括UFH的早期给药。
静脉内注射普通肝素后30分钟或皮下注射低分子量肝素停药8小时后，患者可开始使用比伐卢定。
比伐卢定可以与GP IIb/IIIa抑制剂联合使用。有关在有或没有GP IIb/IIIa抑制剂的情况下使用比伐卢定的更多信息。
肾功能不全
严重肾功能不全（GFR <30ml/min）的患者和透析相关患者均禁止使用比伐卢定。
对于轻度或中度肾功能不全的患者，不应调整ACS剂量（0.1毫克/千克推注剂量/0.25毫克/千克/小时输注）。
接受PCI的中度肾功能不全（GFR 30-59ml/min）的患者（是否接受比伐卢定治疗ACS）应接受1.4mg/kg/h的较低输注速度。推注剂量不应根据上文ACS或PCI中所述的位置改变。
肾功能不全的患者应仔细监测PCI期间出血的临床体征，因为这些患者中比伐卢定的清除率降低了。
如果5分钟的ACT少于225秒，则应给予0.3mg/kg的第二次推注剂量，并在第二次推注剂量给药5分钟后再次检查ACT。
如果观察到ACT的增加不足，则应考虑用药错误的可能性，例如比伐卢定混合不足或静脉内设备故障。
肝功能不全
无需调整剂量。药代动力学研究表明，比伐卢定的肝脏代谢受到限制，因此，对于肝功能不全的患者，比伐卢定的安全性和有效性尚未得到专门研究。
老年
由于年龄相关的肾功能下降，老年人应提高出血风险，以提高意识。该年龄组的剂量调整应基于肾功能。
小儿患者
目前尚无在18岁以下的儿童中使用比伐卢定的适应症，也无法提出任何建议。
给药方法
比伐卢定用于静脉内使用。
比伐卢定应首先重新配制以得到50mg/ml比伐卢定的溶液。然后，应将稀释后的物质进一步稀释至50毫升的总体积，以制成5毫克/毫升的比伐卢定溶液。
重构和稀释后的产品应在给药前彻底混合。重构/稀释的溶液将是澄清至微乳白色，无色至微黄色的溶液。
比伐卢定以基于体重的方案给药，该方案包括初始推注（快速静脉推注），然后进行静脉输注。
有关给药前重新配制和稀释药物的说明。
禁忌症
比伐卢定是以下患者的禁忌症：
•对活性物质或所列的任何赋形剂或水rud素的超敏反应
•由于止血障碍和/或不可逆性凝血障碍而导致活动性出血或出血风险增加
•严重的无法控制的高血压
•亚急性细菌性心内膜炎
•严重肾功能不全（GFR <30ml/min）和依赖透析的患者
保质期
3年。
重构溶液：在2-8°C下已证明其化学和物理使用稳定性为24小时。储存在2-8°C的冰箱中.不要冻结。从微生物学的角度来看，除非打开/复原方法排除了微生物污染的风险，否则应立即使用该产品。如果不立即使用，则用户应负责使用中的存储时间和条件。
稀释溶液：在25°C下已证明其化学和物理使用稳定性24小时。请勿在25°C以上的温度下存放。不要冷藏。不要冻结。从微生物学的角度来看，除非打开/复原/稀释的方法排除了微生物污染的风险，否则应立即使用该产品。如果不立即使用，则用户应负责使用中的存储时间和条件。
特殊的储存注意事项
该药品不需要任何特殊的存储条件。
有关在重新配制和稀释药品后的储存条件。
容器的性质和内容
比伐卢定以冻干粉的形式提供在10毫升一次性玻璃小瓶（1型）中，该玻璃小瓶用氯丁基橡胶塞封闭，并用带有塑料翻转盖的卷边铝制密封条密封。
比伐卢定有1小瓶，5小瓶或10小瓶的包装。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/7229/smpc
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ANGIOX Pulver z.Herstell.e.Infusionslösung
The Medicines Company (Deutschland) GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Bivalirudin                       250mg
Mannitol                          Hilfstoff 
Natrium hydroxid Lösung           Hilfstoff 
Gesamt Natrium Ion                1mmol Hilfstoff   
= Gesamt Natrium Ion              mg Hilfstoff  
Produktinformation zu ANGIOX Pulver z.Herstell.e.Infusionslösung
Indikation
•Dieses Präparat, ein antithrombotisches Arzneimittel, enthält eine Substanz mit der Bezeichnung Bivalirudin. Antithrombotika sind Arzneimittel, die die Entstehung von Blutgerinnseln (Thrombose) verhindern.
•Das Arzneimittel wird zur Behandlung bei folgenden Patienten angewendet:
◦Patienten mit Brustschmerzen aufgrund einer Herzerkrankung (akute Koronarsyndrome - AKS)
◦Patienten, die zur Behandlung von Verschlüssen in den Blutgefäßen operiert werden (Angioplastie und/oder perkutane Koronarangioplastie - PCI).
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden,
◦wenn Sie allergisch gegen Bivalirudin oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels oder gegen Hirudine (oder andere blutverdünnende Arzneimittel) sind.
◦wenn Sie Blutungen in Magen, Darm, Blase oder anderen Organen haben oder kürzlich hatten, z. B. wenn Ihnen Blut (ausgenommen Menstruationsblut) in Ihrem Stuhl oder Urin aufgefallen ist.
◦wenn Sie Probleme mit Ihrer Blutgerinnung (verminderte Anzahl von Blutplättchen) haben oder hatten.
◦wenn Sie stark erhöhten Bluthochdruck haben.
◦wenn Sie eine Infektion des Herzmuskels oder der Herzklappen (Endokarditis) haben.
◦wenn Sie schwerwiegende Nierenprobleme haben oder dialysepflichtig sind.
•Wenn Sie sich nicht sicher sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt.
Dosierung von ANGIOX Pulver z.Herstell.e.Infusionslösung
•Ihre Behandlung mit diesem Arzneimittel wird von einem Arzt überwacht. Ihr Arzt wird entscheiden, wie viel Ihnen verabreicht wird und wird das Arzneimittel vorbereiten.
•Die Dosis, die Ihnen gegeben wird, hängt von Ihrem Körpergewicht und von der Art der Therapie ab, die Sie erhalten.
•Dosierung
◦Für Patienten mit akuten Koronarsyndromen (AKS), die medizinisch behandelt werden, beträgt die empfohlene Startdosis:
■0,1 mg/kg Körpergewicht als intravenöse Injektion, gefolgt von einer Infusion (Tropflösung) in die Vene mit 0,25 mg/kg Körpergewicht pro Stunde für bis zu 72 Stunden.
◦Falls Sie danach eine Behandlung mit einer perkutanen Koronarintervention (PCI) benötigen, wird die Dosierung folgendermaßen erhöht:
■0,5 mg/kg Körpergewicht für die intravenöse Injektion, gefolgt von einer Infusion in die Vene mit 1,75 mg/kg Körpergewicht pro Stunde für die Dauer der PCI.
■Wenn diese Behandlung beendet ist, kann die Infusion weitere 4 bis 12 Stunden lang wieder auf 0,25 mg/kg Körpergewicht pro Stunde reduziert werden.
◦Wenn Sie sich einer Koronararterien-Bypassoperation unterziehen müssen, wird die Behandlung mit Bivalirudin entweder eine Stunde vor der Operation abgebrochen oder Sie erhalten eine zusätzliche Dosis von 0,5 mg/kg Körpergewicht durch Injektion und eine anschließende Infusion von 1,75 mg/kg Körpergewicht pro Stunde für die Dauer des Eingriffs.
◦Für Patienten, die mit einer perkutanen Koronarintervention (PCI) beginnen, beträgt die empfohlene Dosis:
■0,75 mg/kg Körpergewicht als intravenöse Injektion, unmittelbar gefolgt von einer Infusion (Tropf) in eine Vene mit 1,75 mg / kg Körpergewicht pro Stunde, mindestens für die Dauer der PCI. Die intravenöse Infusion kann nach der PCI in dieser Dosierung bis zu 4 Stunden fortgesetzt werden; bei Patienten mit einem schweren Herzinfarkt (STEMI) sollte die Infusion in dieser Dosierung bis zu 4 Stunden fortgesetzt werden. Anschließend kann weitere 4 bis 12 Stunden lang eine Infusion mit einer geringeren Dosis von 0,25 mg / kg Körpergewicht angewendet werden.
■Falls Sie Nierenprobleme haben, muss Ihre Dosis unter Umständen reduziert werden.
■Bei älteren Patienten mit beeinträchtiger Nierenfunktion muss die Dosis eventuell verringert werden.
•Dauer der Anwendung
◦Ihr Arzt wird entscheiden, wie lange Sie behandelt werden sollen.
•Wenn Sie eine höhere Dosis von diesem Arzneimittel erhalten haben, als Sie sollten
◦Ihr Arzt wird entscheiden, welche Behandlung notwendig ist, einschließlich des Absetzens des Arzneimittels und der Überwachung auf Zeichen schädlicher Wirkungen.
•Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Patientenhinweise
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie dieses Arzneimittel anwenden:
■wenn Blutungen auftreten (in diesem Fall wird die Behandlung mit diesem Präparat abgebrochen). Ihr Arzt wird Sie während der gesamten Behandlung auf Anzeichen von Blutungen kontrollieren.
■wenn Sie bereits einmal mit ähnlichen Arzneimitteln wie diesem (z. B. Lepirudin) behandelt wurden.
■Vor dem Beginn der Injektion oder Infusion wird Sie Ihr Arzt über die möglichen Zeichen einer allergischen Reaktion informieren. Solche Reaktionen treten gelegentlich auf (sie können bei bis zu 1 von 100 Behandelten auftreten)
■wenn Sie einer Strahlenbehandlung der Gefäße, die das Herz mit Blut versorgen, unterzogen wurden (diese Behandlung wird Beta- oder Gamma-Brachytherapie genannt).
■Wenn Sie aufgrund eines kardialen Ereignisses mit diesem Arzneimittel behandelt wurden, sollten Sie mindestens 24 Stunden im Krankenhaus bleiben und Sie sollten auf Symptome oder Zeichen überwacht werden, die denen ähneln, die Sie an Ihr kardiales Ereignis erinnern und zur Einweisung in das Krankenhaus geführt haben.
•Kinder und Jugendliche
◦wenn Sie ein Kind sind (unter 18 Jahre) ist dieses Arzneimittel für Sie nicht geeignet.
•Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦Es ist bekannt, dass die Wirkungen dieses Arzneimittels nur kurz anhalten. Dieses Arzneimittel wird nur bei Patienten angewendet, die im Krankenhaus sind. Es ist daher unwahrscheinlich, dass Ihre Verkehrstüchtigkeit oder Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt wird.
Schwangerschaft
•Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat.
•Das sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn dies ist eindeutig notwendig. Ihr Arzt wird entscheiden, ob diese Behandlung für Sie geeignet ist oder nicht. Wenn Sie stillen, wird Ihr Arzt entscheiden, ob das Arzneimittel angewendet werden sollte.
Einnahme Art und Weise
•Das Arzneimittel ist zur Injektion bestimmt, gefolgt von einer Infusion (Tropflösung) in eine Vene (niemals in einen Muskel). Dies wird von einem Arzt vorgenommen und überwacht, der Erfahrung bei der Betreuung von Patienten mit Herzkrankheiten hat.
Wechselwirkungen bei ANGIOX Pulver z.Herstell.e.Infusionslösung
•Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Informieren Sie Ihren Arzt,
■wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden bzw. kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden,
■wenn Sie Arzneimittel zur Blutverdünnung oder Arzneimittel zur Verhinderung von Blutgerinnseln (Antikoagulanzien oder Antithrombotika, z.B. Warfarin, Dabigatran, Apixaban, Rivaroxaban, Acetylsalicylsäure, Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor) anwenden.
◦Diese Arzneimittel können bei gleichzeitiger Anwendung mit diesem Präparat das Risiko für Nebenwirkungen wie Blutungen erhöhen. Ihr Warfarin-Bluttestergebnis (INR-Test) kann durch dieses Präparat beeinflusst werden.
Erfahrungsberichte zu ANGIOX Pulver z.Herstell.e.Infusionslösung, 10ST