近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Rythmol SR(propafenone，盐酸普罗帕酮)缓释胶囊上市。用于延长无结构性心脏病的发作性（很可能是阵发性或持续性）房颤患者的症状性房颤（AF）复发时间。
propafenone为Ic类钠通道阻滞剂，是一种广谱抗心律失常药物。具有膜稳定作用及竞争性β受体阻滞作用，能降低心肌兴奋性，延长动作电位时程及有效不应期，延长传导。临床可用于预防和治疗室性和室上性异位搏动，室性或室上性心动过速，预激综合征，电复律后室颤发作等。具有起效快、作用持久、不良反应低等特点，是室性心律失常一线药物。
批准日期：2019年1月4日，公司：葛兰素史克
Rythmol SR（盐酸普罗帕酮[propafenone HCl]）缓释胶囊，口服
美国首次批准：1989年
警告：死亡有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息
•与安慰剂组患者相比，接受恩卡胺或氟卡胺（IC类抗心律失常药物）治疗的患者的死亡率或心脏骤停逆转率增加。目前，谨慎的做法是认为任何IC抗心律失常药物在结构性心脏病患者中都有引发致心律失常事件的显著风险。
•鉴于缺乏任何证据表明这些药物可以提高生存率，对于无生命危险的室性心律失常患者，通常应避免使用抗心律失常药物，即使患者出现了令人不快但不危及生命的症状或体征。
作用机制
普罗帕酮是一种1C类抗心律失常药物，具有局部麻醉作用，对心肌膜具有直接稳定作用。普罗帕酮的电生理效应表现为单相动作电位的上行速度（0期）降低。在浦肯野纤维中，以及在较小程度上在心肌纤维中，普罗帕酮减少了钠离子携带的快速向内电流。舒张兴奋阈值增加，有效不应期延长。普罗帕酮降低自发自律性，抑制触发的活动。
对麻醉狗和分离器官制剂的研究表明，普罗帕酮的β交感神经溶解活性约为普萘洛尔效力的1/50。使用异丙肾上腺素激发和单剂量普罗帕酮后运动测试的临床研究表明，β-肾上腺素能阻断效力（每毫克）约为普萘洛尔在人体中的1/40。在立即释放制剂的临床试验中，在治疗性血浆浓度范围的高端，静息心率下降约8%。在体外非常高的浓度下，普罗帕酮可以抑制钙携带的缓慢内向电流，但这种钙拮抗剂作用可能无助于抗心律失常的疗效。
此外，在体外研究中，普罗帕酮抑制多种心脏钾电流（即瞬时外向、延迟整流和内向整流电流）。普罗帕酮的局部麻醉活性约等于普鲁卡因。与普罗帕酮相比，主要代谢产物5-羟基普罗帕酮具有相似的钠和钙通道活性，但β阻断活性低约10倍。（N-去丙基普罗帕酮的钠通道活性较弱，但对β受体的亲和力相当。）
适应症和用法
RYTHMOL SR是一种抗心律失常药物，用于延长无结构性心脏病的发作性（很可能是阵发性或持续性）房颤患者的症状性房颤（AF）复发时间。
使用注意事项：
•尚未评估用于永久性心房颤动、房扑或阵发性室上性心动过速（PSVT）患者。心房颤动期间不要使用来控制心室率。
•对于心房颤动和房扑患者，使用RYTHMOL SR和增加房室结不应期的药物。
•普罗帕酮对死亡率的影响尚未确定。
剂量和给药
•开始治疗，每12小时给予225mg。
•剂量可至少每隔5天增加一次，每12小时增加325 mg，如有必要，每12 h增加425mg。
•考虑减少肝损伤、QRS波群显著增宽或二度或三度房室传导阻滞患者的剂量。
剂型和强度
胶囊：225毫克、325毫克、425毫克。
禁忌症
•心力衰竭。
•心源性休克。
•在没有起搏器的情况下，窦房结、房室结和心室内冲动产生和/或传导障碍。
•已知的Brugada综合征。
•心动过缓。
•明显低血压。
•支气管哮喘和严重阻塞性肺病。
•明显的电解质失衡。
警告和注意事项
•可能导致新的或恶化的心律失常。在治疗前和治疗过程中通过心电图对患者进行评估。
•RYTHMOL SR可能揭示Brugada或Brugada样综合征。开始治疗后通过心电图评估患者。
•避免与其他抗心律失常药物或延长QT间期的药物一起使用。
•避免同时使用普罗帕酮和细胞色素P450 2D6（CYP2D6）抑制剂和3A4抑制剂（CYP3A4）。
•可能引发明显的心力衰竭。
•可能导致剂量相关的一级房室传导阻滞或其他传导障碍。不应在没有起搏器的情况下给有传导缺陷的患者服用。
•可能影响人造起搏器。治疗期间应监测起搏器。
•粒细胞缺乏症：患者应报告感染迹象。
•对肝肾功能受损的患者谨慎用药。
•据报道重症肌无力加重。
不良反应
除与药物使用不合理相关的不良事件外，普罗帕酮（大于5%且大于安慰剂）最常见的不良事件包括：头晕、心悸、胸痛、呼吸困难、味觉障碍、恶心、疲劳、焦虑、便秘、上呼吸道感染、水肿和流感。
如需报告疑似不良反应，请致电1-888-825-5249与葛兰素史克联系，或致电1-800-FDA-1088与美国食品药品监督管理局联系，或访问www.FDA.gov/medwatch。
药物相互作
•CYP2D6、1A2和3A4抑制剂可能会增加普罗帕酮水平，从而导致心律失常。应避免同时使用CYP3A4和CYP2D6抑制剂（或CYP2D6缺乏症患者）。
•普罗帕酮可能会增加地高辛或华法林的水平。
•奥利司他可能会降低普罗帕酮的浓度。RYTHMOL SR稳定的患者突然停止服用奥利司他会导致抽搐、房室传导阻滞和循环衰竭。
•同时使用利多卡因可能会增加中枢神经系统的副作用。
包装供应/储存和处理
RYTHMOL SR（盐酸普罗帕酮）胶囊以白色不透明硬明胶胶囊的形式提供，该胶囊含有225mg、325mg或425mg盐酸普罗帕啡。225 mg的强度用红色印记GS EUG，然后是225。325毫克的强度是红色的，印有GS F1Y，然后是325，在身体周长的¾处也有一条红色带。425毫克的强度是红色的，印有GS UY2，然后是425，在身体周长的¾处也有3条红色带。
胶囊强度       60粒NDC
225毫克        0173-0823-18
325毫克        0173-0824-18
425毫克        0173-0826-18
储存：储存温度为25°C（77°F）；允许15°C至30°C（59°F至86°F）的偏移。在一个密闭的容器中配药。
请参阅随附的RYTHMOL SR完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8bb1bc4a-a019-49c8-af81-be899822428f
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注：以下产品不包括其他费用，采购以咨询为准！
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RYTHMOL SR CAP 225MG 60  PROPAFENONE HCL 持证商：GLAXOSMITHKLINE PHARM  NDC:00173-0823-18 参考价格（美元）：1222.15
RYTHMOL SR CAP 325MG 60  PROPAFENONE HCL 持证商：GLAXOSMITHKLINE PHARM  NDC:00173-0824-18 参考价格（美元）：1494.94
RYTHMOL SR CAP 425MG 60  PROPAFENONE HCL 持证商：GLAXOSMITHKLINE PHARM  NDC:00173-0826-18 参考价格（美元）：1494.94
RYTHMOL TAB 225MG 100    PROPAFENONE HCL 持证商：GLAXOSMITHKLINE PHARM  NDC:00173-0794-20 参考价格（美元）：1403.54
RYTHMOL TAB 150MG 100    PROPAFENONE HCL 持证商：GLAXOSMITHKLINE PHARM  NDC:00173-0792-20 参考价格（美元）：1115.34