近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Rythmol(propafenone，盐酸普罗帕酮)片剂上市。用于延长无结构性心脏病的发作性（很可能是阵发性或持续性）房颤患者的症状性房颤（AF）复发时间。
propafenone为Ic类钠通道阻滞剂，是一种广谱抗心律失常药物。具有膜稳定作用及竞争性β受体阻滞作用，能降低心肌兴奋性，延长动作电位时程及有效不应期，延长传导。临床可用于预防和治疗室性和室上性异位搏动，室性或室上性心动过速，预激综合征，电复律后室颤发作等。具有起效快、作用持久、不良反应低等特点，是室性心律失常一线药物。
批准日期：2019年1月4日，公司：葛兰素史克
Rythmol（盐酸普罗帕酮[propafenone HCl]）片，口服
美国首次批准：1989年
警告：死亡有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。
•与服用安慰剂的受试者相比，服用恩卡奈或氟卡奈（IC类抗心律失常药）的受试对象的死亡率或心脏骤停逆转率增加。目前，在结构性心脏病患者中，任何IC抗心律失常药都有引发心律失常事件的显著风险，这是不明智的。
•由于缺乏任何证据表明这些药物可以提高生存率，因此，对于非危及生命的室性心律失常患者，通常应避免使用抗心律失常药物，即使患者是经历不愉快但不危及生命的症状或体征。
作用机制
普罗帕酮是一种1C类抗心律失常药物，具有局部麻醉作用，对心肌膜具有直接稳定作用。普罗帕酮的电生理效应表现为单相动作电位的上行速度（0期）降低。在浦肯野纤维中，以及在较小程度上在心肌纤维中，普罗帕酮减少了快速向内运动钠离子携带的电流。舒张兴奋阈值增加，有效恢复期延长。普罗帕酮可降低自发自律性和抑制活动。
对麻醉狗和分离器官制剂的研究表明，普罗帕酮具有β交感神经溶解作用活性约为普萘洛尔效力的1/50。单剂量普罗帕酮后应用异丙肾上腺素激发和运动测试的临床研究表明，男性的β肾上腺素阻断效力（每毫克）约为普萘洛尔的1/40。在临床试验中，在治疗性血浆浓度范围的高端，静息心率下降约8%。在体外非常高的浓度下，普罗帕酮可以抑制钙携带的缓慢内向电流，但这种钙拮抗剂作用可能不会增强抗心律失常的功效。此外，普罗帕酮在体外研究中抑制了多种心肌钾电流（即瞬时外向、延迟整流和内向整流器电流）。普罗帕酮的局部麻醉活性约等于托普卡因。与普罗帕酮相比，主要代谢产物5-羟基普罗帕酮具有相似的钠和钙通道活性，但β阻断活性低约10倍。（钕丙帕酮的钠通道活性较弱，但对β受体的亲和力相当。）
适应症和用法
RYTHMOL是一种抗心律失常药，适用于：
•延长无结构性心脏病的发作性（很可能是阵发性或持续性）房颤住院患者的症状性房颤（AF）复发时间。
•在没有结构性心脏病的患者中，延长与致残症状相关的阵发性室上性心动过速（PSVT）的复发时间。
•治疗记录在案的危及生命的室性心律失常。
使用注意事项：
•未评估用于永久性心房颤动或心房扑动或PSVThas患者。心房颤动期间不要使用来控制心室率。
•对于心房颤动和心房扑动患者，使用RYTHMOL和药物可增加房室结不应期。
•由于有致心律失常的作用，即使患者有症状，也不建议与较小的室性心律失常一起使用。
•普罗帕酮对死亡率的影响尚未确定。
剂量和给药
•开始治疗，每8小时给药150mg。
•根据需要，在3至4天内增加至每8小时225至300 mg。
•考虑减少肝损伤、QRS波群显著加宽或二度或三度房室传导阻滞患者的剂量。
剂型和强度
片剂：150mg、225mg。
禁忌症
•心力衰竭。
•心源性休克。
•在没有起搏器的情况下发生冲击或传导的窦房结、房室结和脑室内疾病。
•已知的Brugada综合征。
•心动过缓。
•明显低血压。
•支气管哮喘和严重阻塞性肺病。
•明显的电解质失衡。
警告和注意事项
•可能导致新的或恶化的心律失常。在治疗前和治疗过程中通过心电图对患者进行评估。
•RYTHMOL可能会揭开Brugada或Brugada样综合征的面纱。
•避免与其他延长QT间期的药物一起使用。
•避免同时使用普罗帕酮和细胞色素P450 2D6（CYP2D6）抑制剂和3A4抑制剂（CYP3A4）。
•可能引发明显的心力衰竭。
•可能导致剂量相关的一级房室传导阻滞或其他传导障碍。仅用于有起搏器的传导障碍患者。
•可能影响人造起搏器。监测起搏器功能。
•粒细胞缺乏症：患者应报告感染迹象。
•可能加重重症肌无力。
不良反应
普罗帕酮最常见的不良事件（大于5%）包括：味觉异常、恶心和/或呕吐、头晕、便秘、头痛、疲劳、一级房室传导阻滞和脑室内传导延迟。
如需报告疑似不良反应，请致电1-888-825-5249与葛兰素史克联系，或致电1-800-FDA-1088与美国食品药品监督管理局联系，或拨打www.FDA.gov/medwatch。
药物相互作用
•CYP2D6、1A2和3A4抑制剂增加普罗帕酮暴露量。
•普罗帕酮可能会增加地高辛或华法林的水平。
•奥利司他可以减少普罗帕酮的暴露。锥形奥利司他退出。
•利多卡因可能会增加中枢神经系统的副作用。
包装供应/储存和处理
RYTHMOL片剂以白色、双凸、刻痕、圆形、薄膜包衣片剂的形式提供，含有150 mg或225 mg盐酸普罗帕酮，150 mg片剂用GS和TF5压花（同一面），225 mg片剂用GS和F1X压花，包装尺寸如下：
150毫克─100瓶：NDC 0173-0792-20
225毫克─100瓶：NDC 0173-0794-20
储存：储存温度为25°C（77°F）；允许15°C至30°C（59°F至86°F）的偏移。分配在一个紧密、耐光的容器中。
请参阅随附的RYTHMOL完整处方信息：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/019151s015lbl.pdf
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注：以下产品不包括其他费用，采购以咨询为准！
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RYTHMOL TAB 225MG 100    PROPAFENONE HCL 持证商：GLAXOSMITHKLINE PHARM  NDC:00173-0794-20 参考价格（美元）：1403.54
RYTHMOL TAB 150MG 100    PROPAFENONE HCL 持证商：GLAXOSMITHKLINE PHARM  NDC:00173-0792-20 参考价格（美元）：1115.34
RYTHMOL SR CAP 225MG 60  PROPAFENONE HCL 持证商：GLAXOSMITHKLINE PHARM  NDC:00173-0823-18 参考价格（美元）：1222.15
RYTHMOL SR CAP 325MG 60  PROPAFENONE HCL 持证商：GLAXOSMITHKLINE PHARM  NDC:00173-0824-18 参考价格（美元）：1494.94
RYTHMOL SR CAP 425MG 60  PROPAFENONE HCL 持证商：GLAXOSMITHKLINE PHARM  NDC:00173-0826-18 参考价格（美元）：1494.94