近日，美国食品和药物管理局(FDA)已批准Exforge HCT（氨氯地平、缬沙坦、氢氯噻嗪）复方制剂，这是唯一一种将三种药物组合在一个药丸中的血压(BP)治疗方法。Exforge HCT在一颗药丸中结合了排名第一的处方钙通道阻滞剂、血管紧张素受体阻滞剂和利尿剂，对于尝试服用这些类别的血压药物双重组合但未成功的患者来说，是一个重要的新选择。
Exforge HCT包含三种有效的药物，它们以三种不同的方式起作用。如果以下任何两种抗高血压药物未能充分控制患者的血压：钙通道阻滞剂、血管紧张素受体阻滞剂和利尿剂，则可以将患者改用单药组合Exforge HCT。在使用最大剂量的 Exforge HCT两周后，完全降低了血压的效果。
批准日期：2009年4月30日 公司：诺华制药
EXFORGE HCT（氨氯地平、缬沙坦和氢氯噻嗪[amlodipine,valsartan,and hydrochlorothiazide]）片剂，用于口服
美国首次批准：2009
警告：胎儿毒性。请参阅完整的盒装警告的完整处方信息。
当检测到怀孕时，尽快停止Exforge HCT。
直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可能对发育中的胎儿造成伤害和死亡。
作用机制
Exforge HCT的活性成分针对涉及血压调节的3种不同机制。具体而言，氨氯地平可阻断钙对心脏和血管平滑肌细胞的收缩作用；缬沙坦阻断血管紧张素II对心脏、血管平滑肌、肾上腺和肾细胞的血管收缩和钠潴留作用；氢氯噻嗪直接促进肾脏中钠和氯的排泄，导致血管内容量减少。
下面对每个单独组分的作用机制进行更详细的描述。
氨氯地平
氨氯地平是一种二氢吡啶类钙通道阻滞剂，可抑制钙离子跨膜流入血管平滑肌和心肌。实验数据表明氨氯地平与二氢吡啶和非二氢吡啶结合位点均结合。心肌和血管平滑肌的收缩过程取决于细胞外钙离子通过特定离子通道进入这些细胞的运动。氨氯地平选择性地抑制钙离子通过细胞膜的流入，对血管平滑肌细胞的影响大于对心肌细胞的影响。可以在体外检测到负性肌力作用，但在治疗剂量的完整动物中尚未观察到这种作用。血清钙浓度不受氨氯地平的影响。在生理pH值范围内，氨氯地平是一种离子化化合物（pKa=8.6），其与钙通道受体的动力学相互作用的特点是与受体结合位点的结合和解离速度逐渐加快，从而导致作用逐渐起效。
氨氯地平是一种外周动脉血管扩张剂，直接作用于血管平滑肌，导致外周血管阻力降低和血压降低。
缬沙坦
血管紧张素II由血管紧张素I在血管紧张素转换酶 (ACE，激肽酶II)催化的反应中形成。血管紧张素II是肾素-血管紧张素系统的主要升压剂，其作用包括血管收缩、刺激醛固酮合成和释放、心脏刺激和肾脏对钠的重吸收。缬沙坦通过选择性阻断血管紧张素II与许多组织（如血管平滑肌和肾上腺）中的AT1受体的结合来阻断血管紧张素II的血管收缩和醛固酮分泌作用。因此，它的作用与血管紧张素II合成途径无关。
在许多组织中也发现了一种AT2受体，但尚不清楚AT2与心血管稳态有关。缬沙坦对AT1受体的亲和力比对AT2受体的亲和力大得多（约20,000倍）。用缬沙坦阻断AT1受体后增加的血浆血管紧张素水平可能会刺激未阻断的AT2受体。缬沙坦的主要代谢物基本上是无活性的，其对AT1受体的亲和力约为缬沙坦本身的200分之一。
用ACE抑制剂阻断肾素-血管紧张素系统，抑制从血管紧张素I合成血管紧张素II，广泛用于治疗高血压。ACE抑制剂还抑制缓激肽的降解，该反应也由 ACE 催化。因为缬沙坦不抑制 ACE（激肽酶II），所以它不影响对缓激肽的反应。这种差异是否具有临床相关性尚不清楚。缬沙坦不会结合或阻断其他已知对心血管调节很重要的激素受体或离子通道。
阻断血管紧张素II受体可抑制血管紧张素II对肾素分泌的负调节反馈，但由此导致的血浆肾素活性和血管紧张素II循环水平升高并不能克服缬沙坦对血压的影响。
氢氯噻嗪
氢氯噻嗪是一种噻嗪类利尿剂。噻嗪类药物影响电解质重吸收的肾小管机制，直接增加大约等量的钠和氯的排泄。间接地，氢氯噻嗪的利尿作用可减少血浆容量，从而增加血浆肾素活性，增加醛固酮分泌，增加尿钾丢失，并降低血清钾。肾素-醛固酮连接由血管紧张素II介导，因此血管紧张素II受体拮抗剂的共同给药倾向于逆转与这些利尿剂相关的钾丢失。
噻嗪类药物的降压作用机制尚不清楚。
适应症和用法
Exforge HCT是氨氯地平、二氢吡啶钙通道阻滞剂(DHP CCB)、缬沙坦、血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)和氢氯噻嗪（一种噻嗪类利尿剂）的组合片剂。Exforge HCT适用于治疗高血压以降低血压。降低血压可降低致命和非致命心血管事件的风险，主要是中风和心肌梗塞。
使用限制
Exforge HCT不适用于高血压的初始治疗。
剂量和给药
每日一次。滴定至最大剂量10/320/25mg。
Exforge HCT可用作对以下任何两种抗高血压药物未充分控制的患者的附加/转换疗法：钙通道阻滞剂、血管紧张素受体阻滞剂和利尿剂。
Exforge HCT 可以替代其单独滴定的组分。
剂型和规格
片剂：（氨氯地平/缬沙坦/氢氯噻嗪mg）5/160/12.5、10/160/12.5、5/160/25、10/160/25、10/320/25。
禁忌症
无尿症。
对磺胺类药物过敏。
已知对任何成分过敏。
不要在糖尿病患者中将阿利吉仑与 Exforge HCT 共同给药。
警告和注意事项
低血压：在开始前纠正容量消耗。
心绞痛和/或心肌梗塞加重。
监测易感患者的肾功能和钾。
系统性红斑狼疮的恶化或激活。
观察体液或电解质失衡的迹象。
急性闭角型青光眼。
不良反应
最常见的不良事件（发生率≥2%）是头晕、外周水肿、头痛、消化不良、疲劳、肌肉痉挛、背痛、恶心和鼻咽炎。
要报告疑似不良反应，请致电1-888-669-6682 联系诺华制药公司或致电1-800-FDA-1088或WWW.FDA.GOV/MEDWATCH联系FDA。
药物相互作用
如果辛伐他汀与氨氯地平合用，辛伐他汀的每日剂量不要超过20mg。
抗糖尿病药物：可能需要调整抗糖尿病药物的剂量。
消胆胺和考来替泊：减少噻嗪类药物的吸收。
锂：锂中毒的风险增加。在同时使用期间监测血清锂浓度。
使用非甾体抗炎药(NSAID)可能会导致肾功能损害的风险增加和抗高血压作用的丧失。
肾素-血管紧张素系统的双重抑制：肾功能损害、低血压和高钾血症的风险增加。
在特定人群中使用
哺乳期：不建议母乳喂养。
老年患者：不推荐用于初始治疗。
肝功能损害：不推荐用于初始治疗。
包装提供/储存和处理
Exforge HCT（氨氯地平、缬沙坦和氢氯噻嗪）以薄膜包衣片的形式提供，其中含有苯磺酸氨氯地平（6.9mg或13.9mg，分别相当于 5mg或10mg 氨氯地平），缬沙坦 160mg或320mg，氢氯噻嗪12.5mg或25mg，提供以下可用组合：5/160/12.5mg、10/160/12.5mg、5/160/25mg、10/160/25mg和10/320/25mg。所有强度均包装在30片瓶中。
5mg氨氯地平/160mg 缬沙坦/12.5mg氢氯噻嗪片–白色、无刻痕、薄膜包衣片剂，椭圆形，双凸面，斜边，一侧凹有“NVR”，另一侧凹有“VCL”。
    30瓶 NDC 0078-0559-15
10mg氨氯地平/160mg 缬沙坦/12.5mg氢氯噻嗪片–淡黄色，无刻痕，薄膜包衣片剂，椭圆形，双凸面，斜边，一侧凹有“NVR”，另一侧凹有“VDL”。
    30瓶 NDC 0078-0561-15
5mg氨氯地平/160mg 缬沙坦/25mg氢氯噻嗪片剂——黄色，无刻痕，薄膜包衣片剂，椭圆形，双凸面，斜边，一侧凹刻“NVR”，另一侧凹刻“VEL”。
    30瓶 NDC 0078-0560-15
10mg氨氯地平/160mg缬沙坦/25mg 氢氯噻嗪片剂–棕黄色、无刻痕、薄膜包衣片剂，椭圆形，双凸面，斜边，一侧凹有“NVR”，另一侧凹有“VHL”。
    30瓶 NDC 0078-0562-15
10mg氨氯地平/320mg 缬沙坦/25mg氢氯噻嗪片剂–棕黄色、无刻痕、薄膜包衣片剂，椭圆形，双凸面，斜边，一侧凹有“NVR”，另一侧凹有“VFL”。
    30瓶 NDC 0078-0563-15
储存于20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C和30°C（59°F和86°F）之间偏移[参见USP控制的室温]。
防潮。在密闭容器(USP)中分配。
请参阅随附的Exforge HCT完整处方信息
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=18d7820d-471f-4ee2-9ec6-25d8d27c77de