近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Widaplik(telmisartan,amlodipine and indapamide),前身为“GMRx2”，用于治疗成年患者的高血压，包括作为初始治疗，以降低血压。
Widaplik是三种药物的专有单药组合：替米沙坦、氨氯地平和吲达帕胺，有三种剂量：标准剂量和两种低剂量。这是第一种也是唯一一种经美国食品药品监督管理局批准的三重组合药物，用于可能需要多种药物来实现血压目标的患者的初始治疗。Widaplik有三种不同的剂量，可以在治疗途径的早期提供三重机制方法的疗效优势，具有既定的安全性和良好的耐受性。
批准日期：2025年06月09日 公司：George Medicines Pty Limited
Widaplik（替米沙坦、氨氯地平和吲达帕胺[telmisartan/amlodipine/indapamide]）片，口服
美国首次批准：2025年
警告：胎儿毒性，有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。
•检测到怀孕时，尽可能停止WIDAPLIK。
•直接作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物会对发育中的胎儿造成伤害和死亡。
作用机制
Widaplik的活性成分靶向与血压有关的3种不同机制监管。
替米沙坦
血管紧张素II是由血管紧张素I在血管紧张素转换酶（ACE，kininase II）催化的反应中形成的。血管紧张素II是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的主要升压剂，其作用包括血管收缩、刺激醛固酮的合成和释放、心脏刺激和钠的肾重吸收。替米沙坦通过选择性阻断血管紧张素II与许多组织（如血管平滑肌和肾上腺）中AT1受体的结合，阻断了血管紧张素Ⅱ的血管收缩和醛固酮分泌作用。其作用与血管紧张素II的合成途径无关。
在许多组织中也发现了AT2受体，但AT2与心血管稳态无关。替米沙坦对AT1受体的亲和力比AT2受体大得多（>3000倍）。替米沙坦阻断AT1受体后，血浆中血管紧张素水平的升高可能会刺激未阻断的AT2受体。
ACE抑制剂阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，抑制血管紧张素II从血管紧张素I的生物合成，广泛用于治疗高血压。ACE抑制剂还抑制缓激肽的降解，缓激肽也是由ACE催化的反应。因为替米沙坦不抑制ACE（激肽酶II），所以它不影响对缓激肽的反应。这种差异是否具有临床相关性尚不清楚。替米沙坦不会结合或阻断已知在心血管调节中重要的其他激素受体或离子通道。
阻断血管紧张素II受体可以抑制血管紧张素Ⅱ对肾素分泌的负调节反馈，但由此导致的血浆肾素活性和血管紧张素II循环水平的增加并不能克服替米沙坦对血压的影响。
氨氯地平
氨氯地平是一种二氢吡啶类钙通道阻滞剂，可抑制钙离子跨膜流入血管平滑肌和心肌。实验数据表明，氨氯地平同时与二氢吡啶和非二氢吡啶结合位点结合。心肌和血管平滑肌的收缩过程取决于细胞外钙离子通过特定离子通道进入这些细胞的运动。氨氯地平选择性地抑制钙离子通过细胞膜的流入，对血管平滑肌细胞的影响大于对心肌细胞的影响。在体外可以检测到负性肌力作用，但在治疗剂量的完整动物身上还没有发现这种作用。氨氯地平不影响血清钙浓度。在生理pH范围内，氨氯地平是一种电离化合物（pKa=8.6），其与钙通道受体的动力学相互作用的特征是与受体结合位点的结合和解离速率逐渐增加，从而导致效果逐渐显现。
氨氯地平是一种外周动脉血管舒张剂，直接作用于血管平滑肌，引起外周血管阻力降低和血压降低。
吲达帕胺
吲达帕胺是一种噻嗪类利尿剂。虽然作用机制尚不清楚，但吲达帕胺似乎主要作用于肾单位的远曲小管。该药物通过抑制钠离子穿过肾小管的运输来增强钠、氯化物和水的分泌。吲达帕胺的低血容量作用被认为是该药物有益心血管作用的原因。血浆和细胞外液体积的减少，以及外周血管阻力的降低（继发于钠的损失或血管自动调节反馈系统），可降低接受吲达帕胺治疗的高血压患者的血压。该药物还可能在平滑肌细胞中产生钙通道阻断，从而导致小动脉血管舒张。
适应症
WIDAPLIK是一种替米沙坦、血管紧张素II受体阻滞剂、氨氯地平、二氢吡啶钙通道阻滞剂和吲达帕胺（一种噻嗪类利尿剂）的组合片剂。Widaplik适用于治疗高血压，包括作为初始治疗，以降低血压。降低血压可以降低致命和非致命心血管事件的风险，主要是中风和心肌梗死。
剂量与用法
对于高血压的初始治疗，从Widaplik（10 mg/1.25mg/0.625mg）或Widaplik（20 mg/2.5mg/1.25mg）开始，每天口服一次。每日口服Widaplik（40mg/5mg/2.5mg）至最大剂量。2周后，剂量可增加至最大剂量40mg/5mg/2.5mg，每日口服一次，以实现更快速的控制。
几乎所有的抗高血压效果在开始治疗的2周内都是明显的。
剂型和强度
片剂：（替米沙坦/氨氯地平/吲达帕胺）10mg/1.25mg/0.625mg，20mg/2.5mg/1.25mg，40mg/5mg/2.5mg
禁忌症
•已知对替米沙坦、氨氯地平、吲达帕胺或其他磺胺类药物或本产品任何其他成分的超敏反应（如过敏反应或血管性水肿）。
•糖尿病患者不要同时服用阿利吉仑和Widaplik
•阿努里亚。
警告和注意事项
•低血压：在开始之前纠正容量消耗。
•电解质和葡萄糖失衡：监测血清电解质和葡萄糖。
•肾功能受损：监测肾功能。
•急性闭角型青光眼可能发生。
•可能出现高尿酸血症。
不良反应
最常见的不良反应是症状性低血压。与安慰剂相比，Widaplik更常记录低钠和低钾值。
如需报告疑似不良反应，请致电1-888 508-2083联系GeorgeMedicines Pty Limited，或致电1-800-FDA1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。
药物相互作用
•非甾体抗炎药：肾功能损害和抗高血压作用丧失的风险增加。
•如果辛伐他汀与Widaplik联合用药，请勿超过辛伐他汀每日20mg的剂量。
•糖尿病患者不要同时服用阿利吉仑和Widaplik。
在特定人群中使用
•哺乳：不建议母乳喂养。
•老年患者：严重低钠血症，伴有据报道，老年人使用吲达帕胺后出现低钾血症雌性；对于年龄≥65岁的患者，考虑以较低剂量开始。
•肝损伤：仔细监测并开始低剂量治疗。
包装何供应/储存和处理
Widaplik 10 mg/1.25 mg/0.625 mg：白色至灰白色椭圆形片剂，一侧刻有“ULD”，另一侧为普通片剂。
Widaplik 20 mg/2.5 mg/1.25 mg：白色至灰白色圆形片剂，一侧刻有“LD”，另一侧放置。
Widaplik 40 mg/5 mg/2.5 mg：白色至灰白色椭圆形片剂，一侧刻有“SD”，另一侧刻有“plain”。
Widaplik片剂有以下强度和包装配置：
片剂强度                         包         NDC#
（替米沙坦、氨氯地平和吲达帕胺） 配置
10毫克/1.25毫克/0.625毫克        瓶装30片   85502-001-30
20毫克/2.5毫克/1.25毫克          瓶装30片   85502-002-30
40毫克/5毫克/2.5毫克             瓶装30片   85502-003-30
存储
储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行短途旅行[见USP受控室温]。防潮避光。在原始容器中储存和分配产品。
请参阅随附WIDAPLIK的完整处方信息：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/219423s000lbl.pdf