近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准复方胶囊Lotrel（amlodipine besylate and benazepril hydrochloride）上市，用于任何一种药物单一治疗未得到充分控制的患者的高血压治疗，效果较为持久。
Lotrel是一种含有氨氯地平和贝那普利的组合。氨氯地平是一种钙通道阻滞剂。氨氯地平可放松（扩宽）血管并改善血液流动。
批准日期：1995年3月3日 公司：诺华制药
LOTREL（苯磺酸氨氯地平和盐酸贝那普利[amlodipine besylate and benazepril hydrochloride]）胶囊，供口服使用
美国首次批准：1995年
警告：胎儿毒性，请参阅完整的处方信息以获得完整的盒装警告。
当检测到怀孕时，应尽快停用洛雷尔。
直接作用于肾素-血管紧张素系统（RAS）的药物会对发育中的胎儿造成伤害和死亡。
作用机制
苯那普利
苯那普利和苯那普利抑制人体和动物的血管紧张素转换酶（ACE）。ACE是一种对血管紧张素I转化为血管收缩物质血管紧张素II进行催化的肽基二肽酶。
血管紧张素II也刺激肾上腺皮质分泌醛固酮。
ACE的抑制导致血浆血管紧张素II降低，从而导致血管升压活性降低醛固酮分泌减少。后一种降低可能导致血清钾的小幅升高。高血压接受贝那普利和氨氯地平治疗长达56周的患者血清钾升高高达0.2mEq/L[参见警告和注意事项]。
去除血管紧张素II对肾素分泌的负反馈导致血浆肾素活性增加。在动物研究中，贝那普利对血管紧张素II的升压反应没有抑制作用，也不会干扰自主神经递质乙酰胆碱、肾上腺素和去甲肾上腺素的血液动力学作用。
ACE与激肽酶相同，激肽酶是一种降解缓激肽的酶。是否增加缓激肽水平
血管降压肽在洛托雷的治疗效果中的作用仍有待阐明。
虽然贝那普利降低血压的机制被认为主要是抑制
肾素-血管紧张素-醛固酮系统，即使在肾素水平较低的患者中，贝那普利也有降压作用
高血压
氨氯地平
氨氯地平是一种二氢吡啶类钙拮抗剂（钙离子拮抗剂或慢通道阻断剂），可抑制钙离子跨膜流入血管平滑肌和心肌。实验数据表明氨氯地平与二氢吡啶和非二氢吡啶结合位点结合。心脏的收缩过程肌肉和血管平滑肌依赖于细胞外钙离子通过特定离子通道进入这些细胞。氨氯地平选择性地抑制钙离子通过细胞膜的流入，对血管平滑肌细胞的影响大于对心肌细胞的影响。在体外可以检测到负性变力作用，但在治疗剂量的完整动物中尚未观察到这种作用。氨氯地平不影响血清钙浓度。在生理pH范围内，氨氯地平是一种电离化合物（pKa=8.6），其与钙通道受体的动力学相互作用的特征是与受体的结合和解离速率逐渐加快结合位点，导致作用逐渐开始。氨氯地平是一种外周动脉血管舒张剂，直接作用于血管平滑肌，导致外周血管阻力和血压降低。
适应症和用法
Lotrel是一种二氢吡啶钙通道阻滞剂氨氯地平和血管紧张素转换酶抑制剂贝那普利的联合胶囊。Lotrel适用于任何一种药物单药治疗未得到充分控制的高血压患者的治疗。
剂量和给药
通常起始剂量为2.5/10 mg。
可用于二氢吡啶钙通道阻滞剂或血管紧张素转换酶抑制剂控制不足的患者的附加治疗。
使用氨氯地平出现水肿的患者可以改用含有较低剂量氨氯地平的洛雷尔。
剂型和强度
胶囊（氨氯地平/贝那普利mg）：2.5/10、5/10、5/20、5/40、10/20、10/40
禁忌症
糖尿病住院患者不要同时服用阿利吉仑和ACE抑制剂，包括洛曲利。
有血管性水肿病史的患者或对苯那普利或氨氯地平过敏的患者禁用洛曲利。
洛雷尔禁止与奈普赖氨酸抑制剂（如沙库比曲）联合用药。在改用奈普赖素抑制剂（如沙库比曲/缬沙坦）后36小时内，不得服用洛雷尔（见警告和注意事项）。
警告和注意事项
过敏反应，包括血管性水肿。
冠状动脉阻塞性疾病患者的心肌梗死或心绞痛加重。
评估低血压和高钾血症。
肝功能受损或严重肾功能受损的患者滴定缓慢。
不良反应
患者和3%的安慰剂治疗患者。洛雷尔治疗不连续的最常见原因是咳嗽和水肿。
要报告疑似不良反应，请致电1-888-669-6682与诺华制药公司联系，或致电1-800-FDA1088与美国食品药品监督管理局联系，或访问www.FDA.gov/medwatch。
药物相互作用
钾补充剂/保钾利尿剂：高钾血症。
锂：血清锂水平升高；毒性症状。
可注射黄金：面部潮红、恶心、呕吐、低血压。
非甾体抗炎药（NSAIDs）：肾功能异常的风险，降压作用的丧失。
辛伐他汀的剂量不要超过每天20mg。
mTOR抑制剂：血管性水肿风险增加。
肾素-血管紧张素系统（RAS）的双重抑制：肾功能损害、低血压和高钾血症的风险增加。
奈普赖氨酸抑制剂：血管性水肿风险增加。
在特定人群中使用
哺乳期母亲：尚不清楚氨氯地平是否会从母乳中排出。应停止哺乳或用药。
包装供应/储存和处理
Lotrel是一种胶囊，含有相当于2.5mg、5mg或10mg氨氯地平的苯磺酸氨氯地平10mg、20mg或40mg盐酸贝那普利，提供以下可用组合：2.5/10mg、5/10毫克、5/20mg、5/40mg、10/20mg和10/40mg。所有6种强度都包装在100粒胶囊的瓶子里。
胶囊上印有“Lotrel”和适当的代码。
剂量          胶囊颜色/代码                      NDC代码
                                                 100瓶
2.5/10毫克    白色，带2条金色条纹/2255           NDC 0078-0404-05
5/10毫克      浅棕色，带2条白色条纹/2260         NDC 0078-0405-05
5/20毫克      粉红色，带2条白色条纹/2265         NDC 0078-0406-05
5/40毫克      浅蓝色，带2条白色条纹/0384         NDC 0078-0384-05
10/20毫克     紫色（紫水晶），带2条白色条纹/0364 NDC 0078-0364-05
10/40毫克     深蓝色，带2条白色条纹/0379         NDC 0078-0379-05
储存：
储存温度为25°C（77°F）；允许15°C–30°C（59°F–86°F）的偏移。[参见USP控制的室温]防潮。在密闭容器中配药（USP）
。
请参阅随附的完Lotrel整处方信息：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/020364s065lbl.pdf
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注：以下产品价格不包括其他费用，采购以咨询为准！
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LOTREL CAP 5/20MG 100  AMLODIPINE BESYLATE/BENAZEPRIL 持证商：NOVARTIS PHARMACEUTICALS NDC:00078-0406-05 参考价格（美元）：1324.06
LOTREL CAP 5/10MG 100  AMLODIPINE BESYLATE/BENAZEPRIL 持证商：NOVARTIS PHARMACEUTICALS NDC:00078-0405-05 参考价格（美元）：1253.83
LOTREL CAP 10/20MG 100 AMLODIPINE BESYLATE/BENAZEPRIL 持证商：NOVARTIS PHARMACEUTICALS NDC:00078-0364-05 参考价格（美元）：1538.32
LOTREL CAP 5/40MG 100  AMLODIPINE BESYLATE/BENAZEPRIL 持证商：NOVARTIS PHARMACEUTICALS NDC:00078-0384-05 参考价格（美元）：1175.17
LOTREL CAP 10/40MG 100 AMLODIPINE BESYLATE/BENAZEPRIL 持证商：NOVARTIS PHARMACEUTICALS NDC:00078-0379-05 参考价格（美元）：1695.01