部份中文沙库巴曲缬沙坦钠处方资料（仅供参考）
商品名：Entresto Filmtabletten
英文名：sacubitril/valsartan
中文名：沙库巴曲缬沙坦钠薄膜复方片
生产商：诺华制药
药品简介
2015年11月26日，慢性心衰药物Entresto（sacubitril/valsartan，前称LCZ696）获欧盟批准，用于伴有症状性慢性心力衰竭且射血分数降低（HFrEF）的患者，以降低心血管死亡和心衰住院风险。
Entresto是一种首创新药，以多种方式作用于心脏的神经内分泌系统，该药是过去25年内心衰治疗领域的一个伟大突破。同时，Entresto也是一种万众瞩目的心衰药物，该药是首个也是唯一一个在临床试验中疗效显著超越标准治疗药物依那普利（enalapril）的药物，
作用机制
沙库巴曲/缬沙坦通过同时通过前药沙库巴曲的活性代谢物 LBQ657 抑制中性溶酶（中性肽链内切酶；NEP）和通过缬沙坦阻断血管紧张素II型1(AT1)受体来展示血管紧张素受体中性溶酶抑制剂的作用机制.沙库巴曲/缬沙坦对心力衰竭患者的互补心血管益处归因于 LBQ657可增强被脑啡肽酶降解的肽，例如利钠肽(NP)，同时缬沙坦抑制血管紧张素II的作用。NPs通过激活膜结合的鸟苷酸环化酶偶联受体发挥作用，导致第二信使环磷酸鸟苷(cGMP)浓度增加，这可能导致血管舒张、排钠和利尿、增加肾小球滤过率和肾血流量、抑制肾素和醛固酮释放，降低交感神经活性，以及​​抗肥大和抗纤维化作用。
Valsartan通过选择性阻断AT1受体来抑制血管紧张素II对心血管和肾脏的有害影响，并且还抑制血管紧张素II依赖性醛固酮的释放。这可以防止肾素-血管紧张素-醛固酮系统的持续激活，从而导致血管收缩、肾钠和液体潴留、细胞生长和增殖的激活以及随后的不适应心血管重塑。
适应症
Entresto适用于成年患者，用于治疗射血分数降低的症状性慢性心力衰竭。
用法与用量
剂量
Entresto的推荐起始剂量是每天两次，每次49毫克/51毫克，每次1次，以下情况除外。在患者耐受的情况下，剂量应在2-4周时加倍至目标剂量97mg/103mg，每天两次。
如果患者出现耐受性问题（收缩压[SBP]≤95mmHg、症状性低血压、高钾血症、肾功能不全），建议调整伴随用药、临时降滴定或停用Entresto。
在PARADIGM-HF研究中，Entresto与其他心力衰竭疗法联合使用，以代替ACE抑制剂或其他血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)。目前未服用 ACE 抑制剂或 ARB 或服用低剂量这些药物的患者经验有限，因此建议起始剂量为24mg/26mg，每天两次，缓慢滴定（每3-4周加倍）在这些患者中。
血清钾水平>5.4mmol/l或SBP<100mmHg的患者不应开始治疗。对于SBP≥100至110mmHg的患者，应考虑每日两次24mg/26mg的起始剂量。
Entresto不应与ACE抑制剂或 ARB共同给药。由于与ACE抑制剂同时使用时存在血管性水肿的潜在风险，因此在停止ACE抑制剂治疗后至少36小时内不得开始使用。
Entresto中所含的缬沙坦比其他市售片剂配方中的缬沙坦更具生物利用度。
如果错过一剂，患者应在预定时间服用下一剂。不建议将片剂分开或压碎。
特殊人群
老年人口
剂量应与老年患者的肾功能相适应。
肾功能不全
轻度（估计肾小球滤过率[eGFR]60-90 ml/min/1.73m2）肾功能不全的患者无需调整剂量。对于中度肾功能不全的患者（eGFR 30-60ml/min/1.73m2），应考虑每日两次24mg/26mg 的起始剂量。由于严重肾功能不全患者（eGFR<30ml/min/1.73m2）的临床经验非常有限，应谨慎使用Entresto，建议起始剂量为24mg/26mg，每天两次。没有终末期肾病患者的经验，不推荐使用 Entresto。
肝功能损害
对轻度肝功能不全（Child-Pugh A分类）患者使用Entresto时无需调整剂量。对于中度肝功能损害（Child-Pugh B分类）或AST/ALT值超过正常范围上限两倍以上的患者，临床经验有限。在这些患者中应谨慎使用Entresto，推荐的起始剂量为24mg/26mg，每天两次。Entresto禁用于患有严重肝功能不全、胆汁性肝硬化或胆​​汁淤积（Child-Pugh C分类）的患者。
儿科人群
尚未确定Entresto在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性。没有可用的数据。
给药方法
口服使用。
Entresto可以在有或没有食物的情况下服用。片剂必须用一杯水吞服。
禁忌症
• 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
• 与ACE抑制剂同时使用。在停止ACE抑制剂治疗后36小时内不得使用Entresto。
• 已知与既往ACE 抑制剂或ARB治疗相关的血管性水肿病史。
• 遗传性或特发性血管性水肿。
• 与含有阿利吉仑的药物同时用于糖尿病患者或肾功能不全患者（eGFR<60ml/min/1.73m2）。
• 严重的肝功能损害、胆汁性肝硬化和胆汁淤积。
• 妊娠中期和晚期。
保质期
3年
存放的特殊注意事项
该药品不需要任何特殊的温度储存条件。
存放在原包装中，以防受潮。
容器的性质和内容
PVC/PVDC泡罩。
Entresto 24毫克/26毫克薄膜衣片
包装尺寸：14、20、28、56 或 196 片薄膜包衣片剂和包含196片（7包，每包28片）薄膜包衣片剂的合装包。
Entresto 49毫克/51 毫克薄膜衣片
包装尺寸：14、20、28、56、168 或 196片薄膜包衣片剂和包含 168片（3包56片）或196片（7包28片）薄膜包衣片剂的合装包。Entresto 97毫克/103毫克薄膜衣片
包装尺寸：14、20、28、56、168或196片薄膜包衣片剂和包含168片（3包 56片）或196片（7包28片）薄膜包衣片剂的合装包。
请参阅随附的Entresto完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/5074/smpc
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Entresto Filmtabletten 50mg 28Stück
Was ist Entresto und wann wird es angewendet?
Entresto wird zur Behandlung von Herzinsuffizienz bei Erwachsenen angewendet. Entresto wird verschrieben um das Risiko Herzinsuffizienz-bedingter Todesfälle und Krankenhauseinweisungen im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz zu verringern.
Entresto wird in geeigneter Kombination mit anderen Therapien für Herzinsuffizienz verabreicht.
Bei einer Herzinsuffizienz ist die Pumpleistung des Herzmuskels nicht mehr stark genug, um den gesamten Organismus ausreichend mit Blut zu versorgen. Die häufigsten Symptome von Herzinsuffizienz sind Kurzatmigkeit und ein Anschwellen der Füsse und Beine aufgrund von Flüssigkeitsansammlungen.
Entresto ist ein sogenannter Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Hemmer (ARNI), der Sacubitril (einen Neprilysin-Hemmer) und Valsartan (einen Angiotensin-Rezeptor-Blocker, ARB) enthält. Durch die Anwendung von Entresto entspannen sich die Blutgefässe, und im Körper kann sich weniger Wasser sammeln, was sich bei einer Herzinsuffizienz günstig auswirkt.
Entresto darf nur auf Verschreibung des Arztes bzw. der Ärztin angewendet werden.
Wann darf Entresto nicht angewendet werden?
Entresto darf nicht eingenommen werden,
bei Überempfindlichkeit auf Sacubitril oder Valsartan oder einem sonstigen Bestandteil dieses Arzneimittels,
wenn Sie andere Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz, so genannte ACE-Hemmer (Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer), einnehmen (siehe «wann ist bei der Anwendung von Entresto Vorsicht geboten?» und «Wie verwenden Sie Entresto». Beginnen Sie mit der Einnahme von Entresto frühestens 36 Stunden, nach der letzten Einnahme des ACE-Hemmers,
wenn bei Ihnen in der Vergangenheit im Zusammenhang mit der Einnahme eines ACE-Hemmers oder einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB) ein so genanntes Angioödem (Anschwellen des Gesichts, der Lippen, der Zunge und/oder des Rachens, Atemprobleme) aufgetreten ist,
wenn Sie an einer vererbten Erkrankung, ein so genanntes hereditäres Angioödem, leiden,
wenn Sie an Diabetes (Typ 1 und Typ 2) oder eingeschränkter Nierenfunktion leiden, und Sie den blutdrucksenkenden Wirkstoff Aliskiren einnehmen,
wenn Ihre Nierenfunktion stark eingeschränkt ist,
wenn Sie schwanger sind oder planen, schwanger zu werden.
Wann ist bei der Anwendung von Entresto Vorsicht geboten?
Bevor Sie mit der Behandlung mit Entresto beginnen, teilen Sie Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin mit, wenn bei Ihnen eines der folgenden Probleme besteht oder jemals bestanden hat:
wenn sich Ihre Nierenarterie verengt hat.
wenn bei Ihnen in der Vergangenheit ein so genanntes Angioödem (Anschwellen des Gesichts, der Lippen, der Zunge und/oder des Rachens, Atembeschwerden) aufgetreten ist (Patienten mit schwarzer Hautfarbe können eine erhöhte Neigung zu Angioödemen aufweisen).
wenn Sie bereits Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz, so genannte ACE-Hemmer, ARB oder Aliskiren einnehmen.
wenn Sie niedrigen Blutdruck haben (insbesondere Patienten im Alter ≥65 Jahren und Patienten mit Nierenerkrankung) oder andere Arzneimittel zur Blutdrucksenkung einnehmen (z.B. ein Diuretikum) oder wenn Sie an Erbrechen oder Durchfall leiden.
wenn Ihr Kaliumspiegel im Blut erhöht ist (Hyperkaliämie) Dies kann durch gewisse Arzneimittel ausgelöst werden (siehe unten).
Treten bei Ihnen nach der Einnahme von Entresto Schwellungen im Gesicht, der Lippen, der Zunge und/oder des Rachens oder Atembeschwerden auf, ist sofort ein Arzt oder eine Ärztin zu kontaktieren.
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin, wenn Sie
an anderen Krankheiten leiden,
Allergien haben oder
andere Arzneimittel (auch selbstgekaufte!) einnehmen oder äusserlich anwenden.
Dies betrifft insbesondere die im Folgenden genannten Arzneimittel:
Nehmen Sie Entresto nicht zusammen mit ACE-Hemmern ein. Wenn Sie einen ACE-Hemmer einnehmen, beginnen Sie die erste Einnahme von Entresto frühestens 36 Stunden nach der letzten Einnahme des ACE-Hemmers. Wenn Sie Entresto absetzen, und Ihr Arzt Ihnen einen ACE-Hemmer verschrieben hat, beginnen Sie mit der Einnahme des ACE-Hemmers frühestens 36 Stunden nach der letzten Einnahme von Entresto.
Andere Arzneimittel zur Behandlung von Herzinsuffizienz oder zur Blutdrucksenkung wie ARB (Angiotensin-Rezeptor-Blocker) oder Aliskiren.
Arzneimittel zur Senkung hoher Cholesterinwerte, so genannte Statine (z.B. Atorvastatin).
Sildenafil, ein Arzneimittel welches bei Erektionsproblemen oder einem erhöhten Blutdruck in der Lunge (pulmonale Hypertonie) eingenommen wird.
Arzneimittel, die den Kaliumspiegel im Blut erhöhen. Hierzu zählen Kaliumergänzungsmittel, kaliumhaltige Salzsubstitutionsmittel und gewisse Diuretika (z.B. Amilorid, Spironolacton). Möglicherweise wird Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin den Kaliumspiegel in Ihrem Blut regelmässig kontrollieren.
Bestimmte Arten von Schmerzmitteln, so genannte nicht Nicht-steroidale anti-inflammatorische Arzneimittel (NSAIDs) oder selektive Cyclooxygenase-2-Hemmer (Cox-2-Hemmer). Wenn Sie eines dieser Arzneimittel nehmen, wird Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin bei Einleitung oder Anpassung der Behandlung möglicherweise Ihre Nierenfunktion überprüfen.
Lithium, ein Arzneimittel zur Behandlung bestimmter Formen von Depression.
Einige Antibiotika (der Rifamycin-Gruppe), ein Wirkstoff zum Schutz gegen Transplantatabstossung (Ciclosporin) oder ein antiretroviraler Wirkstoff zur Behandlung einer HIV-Infektion/AIDS (Ritonavir). Diese Arzneimittel können die Wirkung von Valsartan, das in Entresto enthalten ist, verstärken.
Wenn bei Ihnen nach der Anwendung von Entresto ein Schwindelgefühl auftritt, sollen Sie erst wieder ein Fahrzeug lenken oder Maschinen bedienen, wenn dieses Schwindelgefühl vorüber ist.
Entresto kann die Reaktionsfähigkeit, die Fahrtüchtigkeit und die Fähigkeit, Werkzeuge oder Maschinen zu bedienen, beeinträchtigen.
Darf Entresto während einer Schwangerschaft oder in der Stillzeit angewendet werden?
Frauen im gebärfähigen Alter, müssen während der Einnahme von Entresto sowie bis eine Woche nach der letzten Einnahme ein Verhütungsmittel anwenden.
Wenn Sie schwanger sind oder planen schwanger zu werden, dürfen Sie Entresto nicht einnehmen.
Während der Behandlung mit Entresto wird das Stillen nicht empfohlen. Bitte informieren Sie Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin, wenn Sie stillen.
Wie verwenden Sie Entresto?
Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin legt die genaue Anfangsdosis danach fest, welche Arzneimittel Sie zuvor eingenommen haben. Anschliessend wird Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin die Dosis je nachdem, wie Sie auf die Behandlung ansprechen, anpassen, bis die für Sie optimale Dosis ermittelt wurde.
In der Regel wird die Einnahme zunächst mit 50 mg oder 100 mg zweimal täglich (eine Tablette morgens und eine Tablette abends) begonnen.
Die empfohlene Zieldosis beträgt üblicherweise 200 mg zweimal täglich (eine Tablette morgens und eine Tablette abends).
Wenn Sie zuvor mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden, setzen sie den ACE-Hemmer ab und nehmen Sie Entresto frühestens 36 Stunden nach der letzten Einnahme des ACE-Hemmers ein. Wird die Behandlung mit Entresto beendet, und wird Ihnen ein ACE-Hemmer verschrieben, beginnen Sie mit der Einnahme des ACE-Hemmers frühestens 36 Stunden nach der letzten Einnahme von Entresto.
Schlucken Sie die Entresto Filmtabletten ganz, die Filmtablette darf dabei nicht zerbrochen oder geteilt werden.
Entresto kann mit oder unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.
Wenn Sie versehentlich zu viele Tabletten eingenommen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin.
Wenn Sie die Einnahme einmal vergessen haben, holen Sie diese nach, sobald Sie daran denken. Nehmen Sie die nächste Tablette dann wieder zur gewohnten Zeit. Wenn es fast schon Zeit für die nächste Einnahme ist, lassen Sie die verpasste Dosis aus und setzen Sie die Einnahme wie gewohnt fort. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Ändern Sie nicht von sich aus die verschriebene Dosierung. Wenn sie glauben, dass Arzneimittel wirke zu schwach oder zu stark, so sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker bzw. mit Ihrer Ärztin oder Apothekerin. Nehmen Sie Entresto täglich ein, so lange Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin Ihnen nichts anderes mitteilt. Ein Absetzen der Behandlung mit Entresto kann dazu führen, dass sich Ihre Erkrankung verschlechtert.
Kinder und Jugendliche (unter 18 Jahren)
Die Anwendung und Sicherheit von Entresto bei Kinder und Jugendlichen ist bisher nicht geprüft worden.
Welche Nebenwirkungen kann Entresto haben?
Wie bei allen Arzneimitteln kann es bei Patienten, die mit Entresto behandelt werden, zu Nebenwirkungen kommen, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Setzen Sie Entresto ab und wenden Sie sich unverzüglich an Ihren Arzt bzw. Ihrer Ärztin, wenn bei Ihnen eines der folgenden Symptome auftritt: Anschwellen des Gesichts, der Zunge oder des Rachens, Schluckbeschwerden, Nesselsucht und Atembeschwerden. Es kann sich um Anzeichen einer allergischen Reaktion (ein so genanntes Angioödem) handeln.
Zu den häufigsten Nebenwirkungen bei der Einnahme von Entresto gehören: niedriger Blutdruck, Nierenerkrankungen (Anzeichen für eine eingeschränkte Nierenfunktion) und ein erhöhter Kaliumspiegel im Blut (nachgewiesen durch einen Bluttest).
Zu den häufigen Nebenwirkungen gehören: Husten, Schwindel, niedriger Spiegel roter Blutkörperchen (Anämie), Nierenversagen, niedriger Kaliumspiegel im Blut (nachgewiesen durch einen Bluttest), niedriger Blutzuckerspiegel, Durchfall, Müdigkeit, Kopfschmerzen, plötzlich auftretende Bewusstlosigkeit, Übelkeit, Schwäche, niedriger Blutdruck beim Aufstehen aus dem Sitzen oder Liegen und Drehschwindel.
Gelegentlich wurde über Schwindel beim Aufstehen aus dem Liegen oder Sitzen (oder umgekehrt), Anschwellen des Gesichts und des Rachens (Angioödem), Schwierigkeiten beim Atmen oder Schlucken, Juckreiz, Hautauschlag, Nesselausschlag und Schwindel (Anzeichen für eine Überempfindlichkeit, anaphylaktische Reaktion) berichtet.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die hier nicht beschrieben sind, sollten Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin informieren.
Was ist ferner zu beachten?
In der Originalverpackung, vor Feuchtigkeit geschützt und nicht über 30 °C aufbewahren.
Arzneimittel für Kinder unerreichbar aufbewahren.
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Weitere Auskünfte erteilt Ihnen Ihr Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin. Diese Personen verfügen über die ausführliche Fachinformation.
Was ist in Entresto enthalten?
Die Wirkstoffe von Entresto sind Sacubitril und Valsartan als Natriumsalzkomplex.
Entresto 50 mg Filmtabletten enthalten 24.3 mg Sacubitril und 25.7 mg Valsartan als Natriumsalzkomplex sowie Hilfsstoffe. Violett-weisse ovaloide bikonvexe Filmtablette mit abgeschrägten Rändern, ohne Bruchkerbe, mit der Prägung «NVR» auf der einen und «LZ» auf der anderen Seite.
Entresto 100 mg Filmtabletten enthalten 48.6 mg Sacubitril und 51.4 mg Valsartan als Natriumsalzkomplex sowie Hilfsstoffe. Blassgelbe ovaloide bikonvexe Filmtablette mit abgeschrägten Rändern, ohne Bruchkerbe, mit der Prägung «NVR» auf der einen und «L1» auf der anderen Seite.
Entresto 200 mg Filmtabletten enthalten 97.2 mg Sacubitril und 102.8 mg Valsartan als Natriumsalzkomplex sowie Hilfsstoffe. Hellrosa ovaloide bikonvexe Filmtablette mit abgeschrägten Rändern, ohne Bruchkerbe, mit der Prägung «NVR» auf der einen und «L11» auf der anderen Seite.
Zulassungsnummer
65673 (Swissmedic).
Wo erhalten Sie Entresto? Welche Packungen sind erhältlich?
In Apotheken nur gegen ärztliche Verschreibung.
Entresto 50 mg: Packungen à 28 und 56 Filmtabletten [B]
Entresto 100 mg: Packungen à 56 und 168 (3 Packungen à 56) Filmtabletten [B]
Entresto 200 mg: Packungen à 56 und 168 (3 Packungen à 56) Filmtabletten [B]
Zulassungsinhaberin
Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; Domizil: 6343 Rotkreuz.