| 简介：
近日，FDA批准日本药企大冢制药 (Otsuka Pharma) 的新药 Jynarque(tolvaptan，托伐普坦) 上市，用于治疗常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 成人患者，以延缓肾功能的下降。
tolvaptan是一种血管加压素V2受体拮抗剂，每日口服2次，该药具有一种独特的作用机制，仅仅促进水的排泄而不会影响其他电解质如钠离子的排泄。血管加压素是一种激素，正常情况下通过刺激肾脏的水重吸收来维持机体水分平衡。在ADPKD患者中，血管加压素水平高于正常人群。高水平的血管加压素能促进囊肿的生长，从而使肾脏肿胀体积增大。tolvaptan通过阻断血管加压素的作用，减缓肾囊肿的生长速度。
批准日期：2018年4月27日 公司：大冢制药
JYNARQUE（托伐普坦 tolvaptan）片剂用于口服
美国最初批准：2009年
警告：
严重肝脏损伤的风险查看完整的盒装警告的完整处方信息。JYNARQUE（托伐普坦）可引起严重且可能致命的肝损伤。 已报道需要肝移植的急性肝功能衰竭.
在开始治疗前，在开始后2周和4周测量转氨酶和胆红素，然后在前18个月每月继续测量，之后每3个月测量一次
JYNARQUE只能通过名为JYNARQUE REMS计划的限制分发计划获得
作用机制
Tolvaptan是一种选择性加压素V2受体拮抗剂，对V2受体具有亲和力，是天然精氨酸加压素（AVP）的1.8倍。 Tolvaptan对V2受体的亲和力是V1a受体的29倍。血管加压素与肾脏中V2受体的结合降低降低了腺苷酸环化酶活性，导致细胞内腺苷3'，5'-环一磷酸（cAMP）浓度降低。降低的cAMP浓度可防止含有水通道蛋白2的囊泡与质膜融合，从而导致尿液排泄增加，游离水清除率增加（水解）和尿液渗透压降低。在人ADPKD囊肿上皮细胞中，托伐普坦抑制AVP刺激的体外囊肿生长和氯化物依赖性液体分泌成囊肿。在动物模型中，降低的cAMP浓度与总肾体积的生长速率和肾囊肿的形成和扩大的速率的降低相关。与托伐普坦相比，托伐普坦代谢物对人V2受体没有或具有弱的拮抗活性。
适应症和用法
JYNARQUE是一种选择性加压素V2受体拮抗剂，用于减缓成人快速进展的常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD）的肾功能下降
剂量和给药
推荐剂量
初始剂量 滴定步骤 目标剂量
第一剂量 45毫克 第一剂量 60毫克 第一剂量 90毫克
第二剂量 15毫克 第二剂量 30毫克 第一剂量 30毫克
(8小时) (8小时) (8小时)
每日总剂量 60毫克 每日总剂量 90毫克 每日总剂量 120毫克
对于服用中度CYP 3A抑制剂的患者，建议进行剂量调整。
剂量形式和强度
片剂：15mg，30mg，45mg，60mg和90mg。
禁忌症
有明显肝脏损害或损伤的体征或症状的历史，不包括无并发症的多囊肝病。
强烈使用强CYP 3A抑制剂是禁忌的。
未校正的异常血钠浓度。
无法感知或回应口渴。
低血容量。
对托伐普坦或其任何成分过敏。
未矫正的尿流出阻塞。
无尿。
警告和注意事项
高钠血症，脱水和血容量不足：可能需要干预。
不良反应
最常见的与JYNARQUE的不良反应（发生率> 10％，至少是安慰剂的两倍）是口渴，多尿，夜尿，尿频和烦渴。
要报告疑似不良反应，请致电1-800-438-9927联系Otsuka America Pharmaceutical，Inc。或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
避免同时使用：
强大的CYP 3A诱导剂。
OATP1B1/3和OAT3转运蛋白底物。
BCRP转运蛋白底物。
V2受体激动剂。
用于特定人群
怀孕：可能导致胎儿伤害。
哺乳期：不推荐母乳喂养。
如何提供/存储和处理
如何提供
JYNARQUE（tolvaptan）以非刻痕，蓝色，浅凸立即释放片剂的形式提供，用“OTSUKA”压片，一面用片剂强度（mg）。
JYNARQUE（托伐普坦）15mg片剂为三角形，30mg片剂为圆形，45mg片剂为方形，60mg片剂为矩形，90mg片剂为五角形。
JYNARQUE（托伐普坦）片剂提供：
早上和下午的剂量 NDC
7天吸塑卡（含14片）28天纸箱（4张吸塑卡共含56片）
45mg和15mg 59148-087-07 59148-087-28
60mg和30mg 59148-088-07 59148-088-28
90mg和30mg 59148-089-07 59148-089-28
存储和处理
储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F），允许偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之间[参见USP控制的室温]。
完整资料附件：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3febc0a1-9e5a-4ce0-843d-210f21d862c4
Jynarque(Tolvaptan Tablets for Oral Use)
description
Trade name: Jynarque
Active substance : tolvaptan
Licensee: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Licensee Address: 2440 Research Boulevard Rockville, MD 20850
Dosage form: Tablets
Dosage: 15 mg, 30 mg, 45 mg, 60 mg, and 90 mg
Indications: Adults at Risk of Rapidly Progressing Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease
Application No.: NDA204441
Approved time to market: 04/23/2018
Whether orphan drugs: yes
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Jynarque Approved to Slow Kidney Function Decline in Patients With ADPKD
Otsuka announced that the Food and Drug Administration (FDA) has approved Jynarque (tolvaptan) to slow kidney function decline in adults at risk of rapidly progressing autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD).
Jynarque, a selective vasopressin V2-receptor antagonist, is the first treatment approved for this indication. The efficacy of Jynarque was demonstrated in two trials: REPRISE (Replicating Evidence of Preserved Renal Function: an Investigation of Tolvaptan Safety and Efficacy in ADPKD) and TEMPO 3:4 (Tolvaptan Efficacy and Safety in Management of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease and Its Outcomes).
REPRISE was a 1-year study that eva luated the treatment difference in the change of eGFR from pre-treatment baseline to post-treatment follow-up. Treatment with tolvaptan led to a change in eGFR of -2.3mL/min/1.73m2/year vs -3.6mL/min/1.73m2/year with placebo (treatment effect 1.3mL/min/1.73m2/year; P <.0001).
TEMPO 3:4 was a 3-year study that eva luated the intergroup difference for rate of change in total kidney volume (TKV) normalized as a percentage. Results showed that the trial met its primary endpoint of 3-year change in TKV (P <.0001). The relative rate of ADPKD-related events was decreased by 13.5% in the tolvaptan-treated patients, (44 vs. 50 events per 100 person-years; hazard ratio, 0.87; 95% CI, 0.78 to 0.97; P=.0095)
"The progressive nature of ADPKD means that kidney function gets worse over time, eventually leading to end-stage renal disease. This progression happens more rapidly for some patients than others.” said Michal Mrug, M.D., Associate Professor at the University of Alabama at Birmingham and investigator on the REPRISE trial. “Today's approval is great news for adults at risk of rapidly progressing ADPKD because by slowing the decline in kidney function, this therapy may give them more time before kidney transplant or dialysis.”
Due to the risks of serious and potentially fatal liver injury, Jynarque will be available only through a restricted distribution program supported by a Risk eva luation and Mitigation Strategy (REMS) Program.
Jynarque will be supplied as 15mg, 30mg, 45mg, 60mg, and 90mg strength tablets in 7-day and 28-day treatment packs.
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